Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press26310.17650/2222-8721-2018-8-1-46-52CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРMisdiagnosed case of transthyretin amyloidosis in a fully investigated patientКлинический случай транстиретинового амилоидоза с задержкой верификации диагноза у полностью обследованной больнойhttps://orcid.org/0000-0002-1004-992XNaumovaE. S.НаумоваЕ. С.
Russian Federation
naumovaES@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3292-2758NikitinS. S.НикитинС. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-7714-9538AdyanT. A.АдянТ. А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-6244-0867DruzhininD. S.ДружининД. С.
Russian Federation
VarshavskiyV. A.ВаршавскийВ. А.
Russian Federation
Medical Center “Practical Neurology”Медицинский центр «Практическая неврология»Research Center of Medical GeneticsФБГНУ «Медико-генетический научный центр»N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииYaroslavl State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России300420188146523004201830042018Copyright ©; 2018, Naumova E.S., Nikitin S.S., Adyan T.A., Druzhinin D.S., Varshavskiy V.A.Copyright ©; 2018, Наумова Е.С., Никитин С.С., Адян Т.А., Дружинин Д.С., Варшавский В.А.2018Naumova E.S., Nikitin S.S., Adyan T.A., Druzhinin D.S., Varshavskiy V.A.Наумова Е.С., Никитин С.С., Адян Т.А., Дружинин Д.С., Варшавский В.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/263

The DNA analysis revealed a transthyretin amyloidosis with a rare Phe53Leu mutation in a woman of 62 y.o. with the late onset progressive generalized axonal sensomotor neuropathy, dry eye syndrome, and an episode of severe unintentionally weight loss. The same mutation was found in her healthy 34 y.o. son, but not in a 42 y.o. daughter. The Congo red staining were negative in nerve and salivar gland biopsies samples. The reassessment of the transthyretin amyloidosis “red flags” showed that the patient fulfilled the criteria of the disease and the absence of amyloid deposition was not the ground to reject the hereditary cause of the condition. The reasons of the misdiagnosis are discussed.

Представлен случай подтвержденного молекулярно-генетическими методами транстиретинового (ТТР) амилоидоза с поздним началом с редкой мутацией Phe53Leu у женщины 62 лет с прогрессирующей генерализованной сенсомоторной нейропатией, синдромом сухого глаза и рта, быстрой необъяснимой потерей массы тела. Аналогичная мутация выявлена у ее здорового сына 34 лет и не обнаружена у дочери 42 лет. Несмотря на отсутствие амилоида при окраске Конго красным в ранее исследованных биоптатах икроножного нерва и слюнной железы, поставлен диагноз ТТР амилоидоза. Сопоставление основных признаков и симптомов с общепринятыми «красными флагами» для пациентов с ТТР амилоидозом показало соответствие клинической картины наследственному заболеванию, несмотря на отсутствие депозитов амилоида. Обсуждаются причины недостаточной диагностической настороженности.

amyloidosistransthyretin amyloidosisPhe53Leunerve biopsydry eye syndromesensomotor neuropathyамилоидозтранстиретиновый амилоидозPhe53Leuбиопсия нервасиндром сухого глазасенсомоторная нейропатияZinov’eva O.E., Safiulina E.I. Transthyretin amyloid polyneuropathy: pathogenesis, clinical features, treatment perspectives. Manage pain 2017;(4):12–5. (In Russ.)Зиновьева О.Е., Сафиулина Э.И. Транстиретиновая амилоидная полинейропатия: патогенез, клинические особенности, перспективы лечения. Manage pain 2017;(4):12–5Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86(9):1036–43. DOI: 10.1136/jnnp2014-308724. PMID: 25604431.Kovalchuk M.O., Strokov I.A. Familial amyloid polyneuropathy TTR Cys 114 in monozygotic twin brothers (clinical case). Nervno-myshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2017;7(1): 54–61. (In Russ.)Ковальчук М.О., Строков И.А. Семейная амилоидная полинейропатия TTR Cys 114 у монозиготных братьев-близнецов (клинический случай). Нервно- мышечные болезни 2017;6(2):54–61. DOI: 10.17650/2222-8721-2017-7-1-54- 61.Munar-Qués M., Pedrosa J.L., Coelho T. et al. Two pairs of proven monozygotic twins discordant for familial amyloid neuropathy (FAP) TTR Met 30. J Med Genet 1999;36(8):629–32. PMID: 10465115.Planté-Bordeneuve V., Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol 2011;10(12):1086–97. DOI: 10.1016/ S1474-4422(11)70246-0. PMID: 22094129.Pogromov A.P., Dyukova G.M., Kovalchuk M.O. et al. Transthyretin familial amyloidosis. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine 2009;87(11):67–71. (In Russ.)Погромов А.П., Дюкова Г.М., Ковальчук М.О. и др. Семейный транстиретиновый амилоидоз. Клиническая медицина 2009;87(11):67–71.Plante-Bordeneuve V. Transthyretin familial amyloid polyneuropathy: an update. J Neurol 2017. DOI: 10.1007/s00415-017- 8708-4. PMID: 29249054.Conceição I., González-Duarte A., Obici L. et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst 2016;21(1):5–9. DOI: 10.1111/jns.12153. PMID: 26663427.Harding J., Skare J., Skinner M. A second transthyretin mutation at position 33 (Leu/ Phe) associated with familial amyloidotic polyneuropathy. Biochim Biophys Acta 1991;1097(3):183–6. DOI: 10.1016/0925- 4439(91)90033-6. PMID: 1932142.Ii S., Minnerath S., Ii K. et al. Two-tiered DNA-based diagnosis of transthyretin amyloidosis reveals two novel point mutations. Neurology 1991;41(6):893–8. DOI: 10.1212/WNL.41.6.893. PMID: 2046936.Myers T.J., Kyle R.A., Jacobson D.R. Familial amyloid with a transthyretin leucine 33 mutation presenting with ascites. Am J Hematol 1998;59(3):249–51. DOI: 10.1002/ (sici)1096-8652(199811)59:33.0.co;2-b. PMID: 9798666.Holmgren G., Hellman U., Jonasson J. et al. Swedish family with the rare Phe33Leu transthyretin mutation. Amyloid 2005;12(3):189–92. DOI: 10.1080/13506120500221989. PMID: 16194875.Leibou L., Frand J., Sadeh M. et al. Clinical and genetic findings in eight Israeli patients with transthyretin-associated familial amyloid polyneuropathy. Isr Med Assoc J 2012;14(11):662–5. PMID: 23240369.Chen C.H., Huang C.W., Lee M.J. A case of familial amyloidotic polyneuropathy with a rare Phe33Leu mutation in the TTR gene. J Formos Med Assoc 2014;113(8):575–6. DOI: 10.1016/j. jfma.2012.07.026. PMID: 25037766.Meng L.C., Lyu H., Zhang W. et al. Hereditary transthyretin amyloidosis in Eight Chinese families. Chin Med J (Engl) 2015;128(21):2902–5. DOI: 10.4103/0366-6999.168048. PMID: 26521788.Adams D., Lozeron P., Lacroix C. Amyloid neuropathies. Curr Opin Neurol 2012;25(5):564–72. DOI: 10.1097/ WCO.0b013e328357bdf6. PMID: 22941262.Mariani L., Lozeron P., Théaudin M. et al. Genotype-phenotype correlation and course of transthyretin familial amyloid polyneuropathies in France. Ann Neurol 2015;78(6):901–16. DOI: 10.1002/ ana.24519. PMID: 26369527.Cortese A., Vegezzi E., Lozza A. et al. Diagnostic challenge of a treatable hereditary neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017;88(5):457–8. DOI: 10.1136/ jnnp-2016-315262. PMID: 28188196.Joint Task Force of the EFNS and the PNS. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society – First Revision. J Peripher Nerv Syst 2010;15(1):1–9. DOI: 10.1111/j.1529-8027.2010.00245.x. PMID: 20433600.Ando Y., Coelho T., Berk J.L. et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis 2013;8:31. DOI: 10.1186/1750- 1172-8-31. PMID: 23425518.de Paula Eduardo F., de Mello Bezinelli L., de Carvalho D.L. et al. Minor salivary gland biopsy for the diagnosis of familial amyloid polyneuropathy. Neurol Sci 2017;38(2):311–8. DOI: 10.1007/s10072- 016-2760-1. PMID: 27848118.Cappellari M., Cavallaro T., Ferrarini M. et al. Variable presentations of TTR-related familial amyloid polyneuropathy in seventeen patients. J Peripher Nerv Syst 2011;16(2):119–29. DOI: 10.1111/j.1529-8027.2011.00331.x. PMID: 21692911.Koike H., Hashimoto R., Tomita M. et al. Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis. Amyloid 2011;18(2): 53–62. DOI: 10.3109/13506129.2011.565524. PMID: 21463231.Adams D., Suhr O.B., Hund E. et al. First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol 2016;29 Suppl 1:S14–26. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000289. PMID: 26734952.Koike H., Ikeda S., Takahashi M. et al. Schwann cell and endothelial cell damage in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Neurology 2016;87(21):2220–9. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003362. PMID: 27794111.Strokov I.A., Dyukova G.M., Pogromov A.P. et al. Familial amyloid polyneuropathy associated with transthyretin gene (CYS114) in a Russian family. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2007;107(9):67–72. (In Russ.)Строков И.А., Дюкова Г.М., Погромов А.П. и др. Семейная амилоидная полинейропатия, ассоциированная с геном транс- тиретина (CYS114), в российской семье. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007;107(9):67–72.Wang A.K., Fealey R.D., Gehrking T.L., Low P.A. Patterns of neuropathy and autonomic failure in patients with amyloidosis. Mayo Clin Proc 2008;83(11):1226–30. DOI: 10.4065/83.11.1226. PMID: 18990321.Low P.A., Suarez G.A., Benarroch E.E. Clinical autonomic disorders: classification and clinical evaluation. In: Clinical autonomic disorders: evaluation and management. 2nd еdn. Ed.: P.A. Low. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven, 1997. Pp. 3–15.Wang A.K., Kaufmann H. Autonomic function testing. In: Clinical evaluation and diagnostic tests for neuromuscular disorders. Ed.: T.E. Bertorini. Boston, MA: Butterworth-Heinemann, 2002.Kollmer J., Sahm F., Hegenbart U. et al. Sural nerve injury in familial amyloid polyneuropathy: MR neurography vs clinicopathologic tools. Neurology 2017;89(5):475–84. DOI: 10.1212/WNL.0000000000004178. PMID: 28679600.