Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press34210.17650/2222-8721-2019-9-3-32-39CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРLate-onset leukoencephalopathy with predominant damage to the brain stem, spinal cord and increased lactate (clinical observations)Лейкоэнцефалопатия с поздним началом с преимущественным поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата (клинические наблюдения)https://orcid.org/0000-0002-7653-3677KarpovaM. I.КарповаМ. И.
Russian Federation

64 Vorovskogo St., Chelyabinsk 454092

Мария Ильинична Карпова

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64

kmi_2008@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5799-7233VasilenkoA. F.ВасиленкоА. Ф.
Russian Federation

64 Vorovskogo St., Chelyabinsk 454092

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64

https://orcid.org/0000-0002-0875-1963KorotkovaD. G.КоротковаД. Г.
Russian Federation

64 Vorovskogo St., Chelyabinsk 454092

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64

https://orcid.org/0000-0003-3169-9777KochetkovI. V.КочетковИ. В.
Russian Federation

64 Vorovskogo St., Chelyabinsk 454092

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64

https://orcid.org/0000-0002-8955-1604ShestakovaM. V.ШестаковаМ. В.
Russian Federation

64 Vorovskogo St., Chelyabinsk 454092

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64

https://orcid.org/0000-0002-9572-4647BuyanovaG. V.БуяноваГ. В.
Russian Federation

42a Blyukhera St., Chelyabinsk 454087

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42а

https://orcid.org/0000-0001-8419-9026ZaripovaZ. Z.ЗариповаЗ. З.
Russian Federation

70 Vorovskogo St.,Chelyabinsk, 454076

454076 Челябинск, ул. Воровского, 70

South Ural State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииChelyabinsk Regional Children’s Clinical HospitalГБУЗ Челябинская областная детская клиническая больницаChelyabinsk Regional Clinical HospitalГБУЗ Челябинская областная клиническая больница201120199332392011201920112019Copyright ©; 2019, Karpova M.I., Vasilenko A.F., Korotkova D.G., Kochetkov I.V., Shestakova M.V., Buyanova G.V., Zaripova Z.Z.Copyright ©; 2019, Карпова М.И., Василенко А.Ф., Короткова Д.Г., Кочетков И.В., Шестакова М.В., Буянова Г.В., Зарипова З.З.2019Karpova M.I., Vasilenko A.F., Korotkova D.G., Kochetkov I.V., Shestakova M.V., Buyanova G.V., Zaripova Z.Z.Карпова М.И., Василенко А.Ф., Короткова Д.Г., Кочетков И.В., Шестакова М.В., Буянова Г.В., Зарипова З.З.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/342

Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and elevated lactate on magnetic resonance spectroscopy is a progressive hereditary disease of the nervous system clinically characterized by pyramidal and cerebellar dysfunction, dorsal column signs and sometimes axonal neuropathy with specific neuroimaging signs of damage to the nervous system, detected by magnetic resonance imaging. This disease is caused by mutations in the DARS2 gene. The article presents an analysis of three clinical cases with the manifestation of neurological symptoms in adolescence. Clinical features and magnetic resonance imaging findings are discussed, difficulties of differential diagnosis with multiple sclerosis are presented. Genetic screening algorithms are proposed.

Лейкоэнцефалопатия с преимущественным поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата при магнитно-резонансной спектроскопии — наследственное заболевание нервной системы с прогрессирующим течением, проявляющееся пирамидными и мозжечковыми нарушениями в сочетании с признаками поражения задних столбов спинного мозга и в некоторых случаях с аксональной нейропатией, со специфическими нейровизуализационными признаками поражения нервной системы, выявляемыми при магнитно-резонансной томографии. Развитие данного заболевания связано с мутациями в гене DARS2. В статье представлен анализ 3 клинических случаев с манифестацией неврологических симптомов в подростковом возрасте. Рассмотрены особенности клинических проявлений и магнитно-резонансной картины, сложности дифференциальной диагностики с рассеянным склерозом, алгоритмы генетического обследования.

leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and elevated lactatemagnetic resonance featuresgenetic screening algorithmлейкоэнцефалопатия с преимущественным поражением ствола головного мозгаспинного мозга и повышением лактатамагнитно-резонансные данныеалгоритм генетического обследования. Van der Knaap M.S., van der Voom P., Barkhof F. et al. A new leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high lactate. Ann Neurology 2003;53:252-8. DOI: 10.1002/ana.10456. PMID: 24566671.. Van der Knaap M.S., van der Voom P., Barkhof F. et al. A new leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high lactate. Ann Neurology 2003;53:252-8. DOI: 10.1002/ana.10456. PMID: 24566671.Mikhaylova S.V., Zakharova E.L., Banin A.V. et al. Clinical manifestations and molecular genetic diagnosis of leukoencephalopathy with predominant damage to the brain stem, spinal cord and increased lactate in children. Journal of Neurology and Psychiatry named S.S. Korsakov = Zhurnal nevro-logii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2009;109(9):16-22. (In Russ.).Михайлова С.В., Захарова Е.Л., Банин А.В. и др. Клинические проявления и молекулярно-генетическая диагностика лейкоэнцефалопатии с преимущественным поражением ствола мозга, спинного мозга и повышенным лактатом у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009;109(9):16—22.Steenweg M.E., van Berge L., van Berkel C.G. et al. Early-onset LBSL: how severe does it get? Neuropediatrics 2012;43:332-8. DOI: 10.1055/s-0032-1329395. PMID: 23065766.Van Berge L., Hamilton E.M., Linnankivi T. et al. Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and lactate elevation: clinical and genetic characterization and target for therapy. Brain 2014;137:1019-29. DOI: 10.1093/brain/awu026. PMID: 24566671.Huang Q.H., Xiao J.X., Wang J.M. et al. Clinical and genetic analysis of a family with leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation. Zhonghua Er Ke Za Zhi 2012;50(1):50—5. PMID: 22456076.Moore S.A., Kumar N., Gavrilova R.H. Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement (and high lactate): raising the bar for diagnosis. J Neurol 2012;259(11):2494-7. DOI: 10.1007/s00415-012-6596-1.Scheper G.C., van der Klok T., van Andel R.J. et al. Mitochondrial aspar-tyl-tRNA synthetase deficiency causes leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation. Nat Genet 2007;39:534-9. DOI: 10.1038/ng2013. PMID: 17384640.Van Berge L., Dooves S., van Berkel C.G. et al. Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation is associated with cell-type-dependent splicing of mtAspRS mRNA. Biochem J 2012;441(3):955-62. DOI: 10.1042/BJ20110795. PMID: 22023289.Mikhaylova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. Neurometabolic diseases in children and adolescents. Diagnosis and treatment approaches. M.: Litterra, 2011. 331 p. (In Russ.).Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков. Диагностика и подходы к лечению. М.: Литтерра, 2011. 331 с.Tavora D.G., Nakayama M., Gama R.L. et al. Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high brain lactate: report of three Brazilian patients. Arq Neuropsiquiat 2007;65:506-11.Van der Knaap M.S., Valk J. Magnetic resonance of myelination and myelin disorders. Berlin: Springer Verlag, 2005. 1084 p.Alibas H., Koytak P.K., Ekinci G., Uluc K. A case with leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and elevated lactate (LBSL) with Its Characteristic Clinical and Neuroimaging Findings. Clin Neuroradiol 2014;24(3): 297-300. DOI: 10.1007/s00062-013-0250-x. PMID: 24005482.Uluc K., Baskan O., Yildirim K.A. et al. Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and high lactate: a genetically proven case with distinct MRI findings. J Neurol Sci 2008;273:118-22. DOI: 10.1016/j.jns.2008.06.002. PMID: 18619624.Bonnefond L., Fender A., Rudinger-Thirion J. et al. Toward the full set of human mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetases: characterization of AspRS and TyrRS. Biochemistry 2005;44(480):5-16. DOI: 10.1021/bi047527z. PMID: 15779907.Biesecker L.G., Green R.C. Diagnostic clinical genome and exome sequencing. N Engl J Med 2014;370(25):2418—25. DOI: 10.1056/NEJMra1312543. PMID: 25229935.Moroz A.A., Nuzhnjy E.P., Seliverstov Yu.A. et al. A rare form of enceph gene associated blades DARS2. Nevrologicheskiy zhur-nal = Neurological journal 2018;23(2):71—7. (In Russ.).Мороз А.А., Нужный Е.П., Селиверстов Ю.А. и др. Редкая форма энцефалопатии, ассоциированная с геном DARS2. Неврологический журнал 2018;23(2):71—7. DOI: 10.18821/1560-9545-2018-23-2-71-77.Moroz A.A. Hereditary diseases of the nervous system in adults associated with pathology of the white matter of the brain: dis. ... cand. med. sciences. Moscow: FGBNU Scientific Center of Neurology, 2018. (In Russ.).Мороз А.А. Наследственные заболевания нервной системы у взрослых, ассоциированные с патологией белого вещества головного мозга: дис. ... канд. мед. наук. М.: ФГБНУ Научный центр неврологии, 2018.