Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press34310.17650/2222-8721-2019-9-3-40-55CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРThe clinical case of limb-girdle muscle dystrophy 2Q associated with myasthenic syndrome and lung damageКлинический случай поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q, ассоциированной с миастеническим синдромом и поражением легкихhttps://orcid.org/0000-0002-3804-6245BardakovS. N.БардаковС. Н.
Russian Federation

6 Akademika Lebedeva St., Saint Petersburg 194044

Сергей Николаевич Бардаков

194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

epistaxis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8389-3841DeevR. V.ДеевР. В.
Russian Federation

3 Gubkina St., Moscow 119333; 7 Nobel St., room 48, Moscow 121205; 41 Kirochnaya St., Saint-Petersburg 191015

119333 Москва, ул. Губкина, 3; 121205. Москва, ул. Нобеля д. 7., помещение 48, территория инновационного центра «Сколково»

https://orcid.org/0000-0002-3799-6169MavlikeevM. O.МавликеевМ. О.
Russian Federation

18Kremlevskaya St., Kazan’ 420008

420008 Казань, ул. Кремлевская, 18

https://orcid.org/0000-0001-7084-0572UmakhanovaZ. R.УмахановаЗ. Р.
Russian Federation

1 Lenina Square, Makhachkala 367000

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1

AkhmedovaP. G.АхмедоваП. Г.
Russian Federation

1 Lenina Square, Makhachkala 367000

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1

MagomedovaR. M.МагомедоваР. М.
Russian Federation

1 Lenina Square, Makhachkala 367000

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1

ZulfugarovK. Z.ЗульфугаровК. З.
Russian Federation

1 Lenina Square, Makhachkala 367000

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1

TsargushV. A.ЦаргушВ. А.
Russian Federation

6 Akademika Lebedeva St., Saint Petersburg 194044

194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

https://orcid.org/0000-0003-0126-4473ChekmarevaI. A.ЧекмареваИ. А.
Russian Federation

27 Bol’shaya Serpukhovskaya St., Moscow 117997

117997Москва, ул. Большая Серпуховская, 27

YakovlevI. A.ЯковлевИ. А.
Russian Federation

3 Gubkina St., Moscow 119333; 7 Nobel St., room 48, Moscow 121205

119333 Москва, ул. Губкина, 3; 121205. Москва, ул. Нобеля д. 7., помещение 48, территория инновационного центра «Сколково»

https://orcid.org/0000-0001-7391-8793DalgatovG. D.ДалгатовГ. Д.
Russian Federation

Build. 2, 30 Volokolamskoe Shosse, Moscow 123182

123182 Москва, Волоколамское шоссе, 30, корп. 2

YakubovskyG. I.ЯкубовскийГ. И.
Russian Federation

7 Nobel St., room 48, Moscow 121205

121205. Москва, ул. Нобеля д. 7., помещение 48, территория инновационного центра «Сколково»

IsaevA. A.ИсаевА. А.
Russian Federation

3 Gubkina St., Moscow 119333

119333 Москва, ул. Губкина, 3

S.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of RussiaФГВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РоссииHuman Stem Cell InstituteПАО Институт стволовых клеток человекаGenotarget LLC, territory of the Skolkovo Innovation CenterГенотаргет, ОООNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинских университет им. И.И. МечниковаKazan Federal UniversityФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Минобрнауки РоссииDagestan State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииA.V. Vishnevsky Institute of Surgery, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава РоссииFederal Scientific-Clinical Center of OtorhinolaryngologyФГБУ НКЦ оториноларингологии ФМБА России201120199340552011201920112019Copyright ©; 2019, Bardakov S.N., Deev R.V., Mavlikeev M.O., Umakhanova Z.R., Akhmedova P.G., Magomedova R.M., Zulfugarov K.Z., Tsargush V.A., Chekmareva I.A., Yakovlev I.A., Dalgatov G.D., Yakubovsky G.I., Isaev A.A.Copyright ©; 2019, Бардаков С.Н., Деев Р.В., Мавликеев М.О., Умаханова З.Р., Ахмедова П.Г., Магомедова Р.М., Зульфугаров К.З., Царгуш В.А., Чекмарева И.А., Яковлев И.А., Далгатов Г.Д., Якубовский Г.И., Исаев А.А.2019Bardakov S.N., Deev R.V., Mavlikeev M.O., Umakhanova Z.R., Akhmedova P.G., Magomedova R.M., Zulfugarov K.Z., Tsargush V.A., Chekmareva I.A., Yakovlev I.A., Dalgatov G.D., Yakubovsky G.I., Isaev A.A.Бардаков С.Н., Деев Р.В., Мавликеев М.О., Умаханова З.Р., Ахмедова П.Г., Магомедова Р.М., Зульфугаров К.З., Царгуш В.А., Чекмарева И.А., Яковлев И.А., Далгатов Г.Д., Якубовский Г.И., Исаев А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/343

Limb-girdle muscle dystrophy 2Q is one of the rarest forms of plectinopathies and is represented by an isolated muscular dystrophic syndrome, according to two previously described literature reports. There are five forms of plectinopathies, including limb-girdle muscle dystrophy 2Q, are caused by mutations in the PLEC gene, the alternative splicing of which determines the synthesis of 9 isoforms of the plectin protein (1, 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 3) performing cytolinker function in the neuronal, epithelial and muscle tissue.

The article describes the family observation of three sick siblings with the limb-girdle muscle dystrophy 2Q phenotype due to the presence of a new homozygous mutation (NM_201378.3:c.58G>T, NP_958780.1:p.Glu20Ter) in the isoform 1f PLEC revealed by whole-exome sequencing. Clinical, electromyography, visualization and histopathological features of limb-girdle muscle dystrophy 2Q were analyzed in detail. The onset of clinical manifestations in all the described siblings was observed in early childhood with moderate weakness mainly in the pelvic girdle muscles and proximal lower limbs with minimal involvement of the muscles of the shoulder girdle. A distinctive aspect is the stagnation of the myodystrophic process until 20—21 years, followed by the progression and development of episodes of respiratory failure, as well as the formation of rigidity of the cervical, thoracic spine and moderate contracture of the Achilles tendons. Typical features are marked atrophy of paravertebral muscles with the formation of pterygoid scapula and the presence of hypertrophy m. gastrocnemius, m. quadriceps femoris, m. deltoideus and m. triceps brachii. Histopathological examination m. vastus lateralis revealed myodystrophic process without inflammatory infiltration, muscle fiber cytoskeleton disorganization resulted from the plectin loss.

Electrocardiography signs of the early repolarization syndrome, focal cardiosclerosis and sinus tachycardia are described. For the first time, involvement in the pathological process of pulmonary tissue in the form of noninfectious bronchiolitis, atelectasis, and the development of the myasthenic syndrome causing episodes of respiratory failure resulted in the death of two described siblings aged 29 and 31 years. Discussed pathogenetic role of PLEC 1f isoform in the development of described syndromes, expands understanding of rare nosology limb-girdle muscle dystrophy 2Q.

Поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q является одной из наиболее редких форм плектинопатий и проявляется изолированным мышечным дистрофическим синдромом согласно двум ранее представленным в литературе описаниям. Пять существующих форм плектинопатий, в том числе поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q, обусловлены мутациями в гене PLEC, альтернативный сплайсинг которого определяет синтез 9 изоформ белка плектина (1, 1а, 1b, 1c, 1d, 1е, 1f,1g, 3), выполняющих цитолинкерную функцию в нейрональной, эпителиальной и мышечной тканях.

В статье представлено описание семейного наблюдения 3 больных сибсов с поясно-конечностной мышечной дистрофией 2Q, обусловленного наличием новой гомозиготной мутации (NM_201378.3:c.58G>T, NP_958780.1:p.Glu20Ter) в изоформе 1f гена PLEC, выявленной с помощью полноэкзомного секвенирования. Детально проанализированы клинические, электронейромиографические, визуализационные и патогистологические особенности поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q. Дебют клинических проявлений у всех описанных членов семьи наблюдался в раннем детском возрасте в виде умеренной слабости преимущественно мышц тазового пояса и проксимальных отделов ног с минимальным вовлечением мышц плечевого пояса. Отличительным аспектом является стагнация миодистрофического процесса до 20—21 года с последующим прогрессированием и развитием эпизодов дыхательной недостаточности, а также формированием ригидности шейного, грудного отдела позвоночника и умеренной контрактуры ахилловых сухожилий. Характерными являются выраженная атрофия mm. paravertebralis с формированием крыловидных лопаток и наличие гипертрофии m. gastrocnemius, m. quadriceps femoris, m. deltoideus и m. triceps brachii. Патогистологическое исследование m. vastus lateralis отражает наличие миодистрофического процесса без воспалительной инфильтрации, дезорганизацию цитоскелета мышечных волокон и утрату плектина. Описаны электрокардиографические признаки синдрома ранней реполяризации, очагового кардиосклероза и синусовой тахикардии. Впервые в литературе представлено сочетание пояс-но-конечностной мышечной дистрофии 2Q с поражением легких в виде неинфекционного бронхиолита, ателектазов и развитием миастенического синдрома, обусловливающими эпизоды дыхательной недостаточности и повлекшие смерть 2 описываемых сибсов в возрасте 29 и 31 года. Обсуждаемое патогенетическое значение 1f-изоформы плектина в развитии описанных синдромов позволяет расширить представление о редкой нозологии — поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q.

plectinopathylimb-girdle muscle dystrophy 2QPLEC genePLEC 1f isoformwhole-exome sequencinghypercreatinephos-phatemiamyopathymyasthenic syndromenon-infection bronchiolitismuscular dystrophiesплектинопатияпоясно-конечностная мышечная дистрофия 2Qген PLECизоформа плектина 1f полноэкзомное секвенированиегиперкреатинфосфатемиямиопатиямиастенический синдромнеинфекционный бронхиолитмышечные дистрофииThis work was funded by a grant from the Russian Science Foundation (14-15-00916). Rabbit anti-pectin antiserum was kindly provided by Professor Dr. Gerhard Wiech (Vienna, Austria). Our gratitude to the head of the laboratory “GeneticO” (Moscow) E.A. Pomerantseva and her staffРабота финансирована грантом Российского научного фонда (14-15-00916). Кроличья анти-плектин антисыворотка была любезно предоставлена профессором доктором Герхардом Вихом (Вена, Австрия). Выражаем благодарность заведующей лабораторией “GeneticO” (г. Москва) Е.А. Померанцевой и ее сотрудникам1. Winter L., Wiche G. The many faces of plectin and plectinopathies: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol 2013;125(1):77—93. DOI: 10.1007/s00401-012-1026-0. PMID: 22864774.Winter L., Wiche G. The many faces of plectin and plectinopathies: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol 2013;125(1):77—93. DOI: 10.1007/s00401-012-1026-0. PMID: 22864774.2. Winter L., Staszewska I., Mihailovska E. et al. Chemical chaperone ameliorates pathological protein aggregation in plectin-deficient muscle. J Clin Invest 2014;124(3):1144— 57. DOI: 10.1172/JCI71919. PMID: 24487589.Winter L., Staszewska I., Mihailovska E. et al. Chemical chaperone ameliorates pathological protein aggregation in plectin-deficient muscle. J Clin Invest 2014;124(3):1144— 57. DOI: 10.1172/JCI71919. PMID: 24487589.3. Rezniczek G.A., Winter L., Wafko G., Wiche G. Functional and Genetic Analysis of Plectin in Skin and Muscle. Methods Enzymol 2016;569:235-59. DOI: 10.1016/bs.mie.2015.05.003. PMID: 26778562.Rezniczek G.A., Winter L., Wafko G., Wiche G. Functional and Genetic Analysis of Plectin in Skin and Muscle. Methods Enzymol 2016;569:235-59. DOI: 10.1016/bs.mie.2015.05.003. PMID: 26778562.4. Gostynska K.B., Lemmink H., Bremer J. et al. A PLEC Isoform Identified in Skin, Muscle, and Heart. J Invest Dermatol 2017;137(2):518—22. DOI: 10.1016/j.jid.2016.09.032. PMID: 27769846.Gostynska K.B., Lemmink H., Bremer J. et al. A PLEC Isoform Identified in Skin, Muscle, and Heart. J Invest Dermatol 2017;137(2):518—22. DOI: 10.1016/j.jid.2016.09.032. PMID: 27769846.5. Uniprot. URL https://www.uniprot.org/uniprot/Q15149.Uniprot. URL https://www.uniprot.org/uniprot/Q15149.6. Castanon M.J., Walko G., Winter L., Wiche G. Plectin-intermediate filament partnership in skin, skeletal muscle, and peripheral nerve. Histochem Cell Biol 2013;140(1):33—53. DOI: 10.1007/s00418-013-1102-0. PMID: 23748243.Castanon M.J., Walko G., Winter L., Wiche G. Plectin-intermediate filament partnership in skin, skeletal muscle, and peripheral nerve. Histochem Cell Biol 2013;140(1):33—53. DOI: 10.1007/s00418-013-1102-0. PMID: 23748243.7. Winter L., Kuznetsov A.V., Grimm M. et al. Plectin isoform P1b and P1d deficiencies differentially affect mitochondrial morphology and function in skeletal muscle. Hum Mol Genet 2015;24(16):4530—44. DOI: 10.1093/hmg/ddv184. PMID: 26019234.Winter L., Kuznetsov A.V., Grimm M. et al. Plectin isoform P1b and P1d deficiencies differentially affect mitochondrial morphology and function in skeletal muscle. Hum Mol Genet 2015;24(16):4530—44. DOI: 10.1093/hmg/ddv184. PMID: 26019234.8. Winter L., Turk M., Harter P.N. et al. Downstream effects of plectin mutations in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. Acta Neuropathol Commun 2016;4(1):44. DOI: 10.1186/s40478-016-0314-7. PMID: 27121971.Winter L., Turk M., Harter P.N. et al. Downstream effects of plectin mutations in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. Acta Neuropathol Commun 2016;4(1):44. DOI: 10.1186/s40478-016-0314-7. PMID: 27121971.9. Wiche G., Krepler R., Artlieb U. et al. Identification of plectin in different human cell types and immunolocalization at epithelial basal cell surface membranes. Exp Cell Res 1984;155(1):43—9. DOI: 10.1016/0014-4827(84)90766-3. PMID: 6386498.Wiche G., Krepler R., Artlieb U. et al. Identification of plectin in different human cell types and immunolocalization at epithelial basal cell surface membranes. Exp Cell Res 1984;155(1):43—9. DOI: 10.1016/0014-4827(84)90766-3. PMID: 6386498.10. Rezniczek G.A., Konieczny P., Nikolicet B. et al. Plectin 1f scaffolding at the sarcolemma of dystrophic (mdx) muscle fibers through multiple interactions with beta-dystroglycan. J Cell Biol 2007;176(7):965—77. DOI: 10.1083/jcb.200604179. PMID: 17389230.Rezniczek G.A., Konieczny P., Nikolicet B. et al. Plectin 1f scaffolding at the sarcolemma of dystrophic (mdx) muscle fibers through multiple interactions with beta-dystroglycan. J Cell Biol 2007;176(7):965—77. DOI: 10.1083/jcb.200604179. PMID: 17389230.11. Johnson M.A., Polgar J., Weightman D., Appleton D. Data on the distribution of fibre types in thirty-six human muscles. An autopsy study. J Neurol Sci 1973;18(1):111—29. DOI: 10.1016/0022-510x(73)90023-3. PMID: 4120482.Johnson M.A., Polgar J., Weightman D., Appleton D. Data on the distribution of fibre types in thirty-six human muscles. An autopsy study. J Neurol Sci 1973;18(1):111—29. DOI: 10.1016/0022-510x(73)90023-3. PMID: 4120482.12. Gundesli H., Cirak S., Dincer P. Pitfall of identifying a disease locus by using low-resolution SNP arrays. J Mol Genet Med 2011;5:264-5. DOI: 10.4172/1747-0862.1000047. PMID: 22190979.Gundesli H., Cirak S., Dincer P. Pitfall of identifying a disease locus by using low-resolution SNP arrays. J Mol Genet Med 2011;5:264-5. DOI: 10.4172/1747-0862.1000047. PMID: 22190979.13. Fattahi Z., Kahrizi K., Nafissi S. et al. Report of a patient with limb-girdle muscular dystrophy, ptosis and ophthalmoparesis caused by plectinopathy. Arch Iran Med 2015;18(1):60—4. DOI: 0151801/AIM.0014. PMID: 25556389.Fattahi Z., Kahrizi K., Nafissi S. et al. Report of a patient with limb-girdle muscular dystrophy, ptosis and ophthalmoparesis caused by plectinopathy. Arch Iran Med 2015;18(1):60—4. DOI: 0151801/AIM.0014. PMID: 25556389.14. Takawira D., Scott Budinger G.R., Hopkinson S.B., Jones J.C.R. A dystroglycan/plectin scaffold mediates mechanical pathway bifurcation in lung epithelial cells. J Biol Chem 2011;286(8):6301—10. DOI: 10.1074/jbc.M110.178988. PMID: 21149456.Takawira D., Scott Budinger G.R., Hopkinson S.B., Jones J.C.R. A dystroglycan/plectin scaffold mediates mechanical pathway bifurcation in lung epithelial cells. J Biol Chem 2011;286(8):6301—10. DOI: 10.1074/jbc.M110.178988. PMID: 21149456.15. Bonni A., Brunet A., West A.E. et al. Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms. Science 1999;286(5443):1358—62. DOI: 10.1126/science.286.5443.1358.Bonni A., Brunet A., West A.E. et al. Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms. Science 1999;286(5443):1358—62. DOI: 10.1126/science.286.5443.1358.16. Budinger G.R., Urich D., DeBiase P.J. et al. Stretch-induced activation of AMP kinase in the lung requires dystroglycan. Am J Respir Cell Mol Biol 2008;39(6):666—72. DOI: 10.1165/rcmb.2007-0432OC. PMID: 18556591.Budinger G.R., Urich D., DeBiase P.J. et al. Stretch-induced activation of AMP kinase in the lung requires dystroglycan. Am J Respir Cell Mol Biol 2008;39(6):666—72. DOI: 10.1165/rcmb.2007-0432OC. PMID: 18556591.17. Eisenberg J.L., Beaumont K.G., Takawira D. et al. Plectin-containing, centrally localized focal adhesions exert traction forces in primary lung epithelial cells. J Cell Sci 2013;126(Pt16):3746—55. DOI: 10.1242/jcs.128975. PMID: 23750011.Eisenberg J.L., Beaumont K.G., Takawira D. et al. Plectin-containing, centrally localized focal adhesions exert traction forces in primary lung epithelial cells. J Cell Sci 2013;126(Pt16):3746—55. DOI: 10.1242/jcs.128975. PMID: 23750011.18. Babic I., Karaman-Ilic M., Pustisek N. et al. Respiratory tract involvement in a child with epidermolysis bullosa simplex with plectin deficiency: a case report. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010;74(3):302—5. DOI: 10.1016/j.ijporl.2009.10.002. PMID: 20044146.Babic I., Karaman-Ilic M., Pustisek N. et al. Respiratory tract involvement in a child with epidermolysis bullosa simplex with plectin deficiency: a case report. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010;74(3):302—5. DOI: 10.1016/j.ijporl.2009.10.002. PMID: 20044146.19. Mihailovska E., Raith M., Valencia R.G. et al. Neuromuscular synapse integrity requires linkage of acetylcholine receptors to postsynaptic intermediate filament networks via rapsyn-plectin 1f complexes. Mol Biol Cell 2014;25(25):4130—49. DOI: 10.1091/mbc.E14-06-1174. PMID: 25318670.Mihailovska E., Raith M., Valencia R.G. et al. Neuromuscular synapse integrity requires linkage of acetylcholine receptors to postsynaptic intermediate filament networks via rapsyn-plectin 1f complexes. Mol Biol Cell 2014;25(25):4130—49. DOI: 10.1091/mbc.E14-06-1174. PMID: 25318670.20. Gundesli H., Talim B., Korkusuz P. et al. Mutation in exon 1f of PLEC, leading to disruption of plectin isoform 1f, causes autosomal-recessive limb-girdle muscular dystrophy. Am J Hum Genet 2010;87(6):834—41. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.10.017. PMID: 21109228.Gundesli H., Talim B., Korkusuz P. et al. Mutation in exon 1f of PLEC, leading to disruption of plectin isoform 1f, causes autosomal-recessive limb-girdle muscular dystrophy. Am J Hum Genet 2010;87(6):834—41. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.10.017. PMID: 21109228.21. Forrest K., Mellerio J.E., Robb S. et al. Congenital muscular dystrophy, myasthenic symptoms and epidermolysis bullosa simplex (EBS) associated with mutations in the PLEC1 gene encoding plectin. Neuromuscul Disord 2010;20(11):709—11. DOI: 10.1016/j.nmd.2010.06.003. PMID: 20624679.Forrest K., Mellerio J.E., Robb S. et al. Congenital muscular dystrophy, myasthenic symptoms and epidermolysis bullosa simplex (EBS) associated with mutations in the PLEC1 gene encoding plectin. Neuromuscul Disord 2010;20(11):709—11. DOI: 10.1016/j.nmd.2010.06.003. PMID: 20624679.22. Banwell B.L., Russel J., Fukudome T. et al. Myopathy, myasthenic syndrome, and epidermolysis bullosa simplex due to plectin deficiency. J Neuropathol Exp Neurol 1999;58(8):832—46. DOI: 10.1097/00005072-199908000-00006. PMID: 10446808.Banwell B.L., Russel J., Fukudome T. et al. Myopathy, myasthenic syndrome, and epidermolysis bullosa simplex due to plectin deficiency. J Neuropathol Exp Neurol 1999;58(8):832—46. DOI: 10.1097/00005072-199908000-00006. PMID: 10446808.23. Selcen D., Juel V.C., Hobson-Webb L.D. et al. Myasthenic syndrome caused by plectinopathy. Neurology 2011;76(4):327—36. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31820882bd. PMID: 21263134.Selcen D., Juel V.C., Hobson-Webb L.D. et al. Myasthenic syndrome caused by plectinopathy. Neurology 2011;76(4):327—36. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31820882bd. PMID: 21263134.24. Bolling M.C., Pas H.H., de Visser M. et al. PLEC1 mutations underlie adult-onset dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. J Invest Dermatol 2010;130(4):1178—81. DOI: 10.1038/jid.2009.390. PMID: 20016501.Bolling M.C., Pas H.H., de Visser M. et al. PLEC1 mutations underlie adult-onset dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. J Invest Dermatol 2010;130(4):1178—81. DOI: 10.1038/jid.2009.390. PMID: 20016501.25. Celik C., Uysal H., Heper A.O., Karaoglan B. Epidermolysis bullosa simplex associated with muscular dystrophy and cardiac involvement. J Clin Neuromuscul Dis 2005;6(4):157—61. DOI: 10.1097/01.cnd.0000159779.32828.e7. PMID: 19078768.Celik C., Uysal H., Heper A.O., Karaoglan B. Epidermolysis bullosa simplex associated with muscular dystrophy and cardiac involvement. J Clin Neuromuscul Dis 2005;6(4):157—61. DOI: 10.1097/01.cnd.0000159779.32828.e7. PMID: 19078768.26. Villa C.R., Ryan T.D., Collins J.J. et al. Left ventricular non-compaction cardiomyopathy associated with epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy and PLEC1 mutation. Neuromuscul Disord 2015;25(2):165—8. DOI: 10.1016/j.nmd.2014.09.011. PMID: 25454730.Villa C.R., Ryan T.D., Collins J.J. et al. Left ventricular non-compaction cardiomyopathy associated with epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy and PLEC1 mutation. Neuromuscul Disord 2015;25(2):165—8. DOI: 10.1016/j.nmd.2014.09.011. PMID: 25454730.27. Andra K., Lassmann H., Bittner R. et al. Targeted inactivation of plectin reveals essential function in maintaining the integrity of skin, muscle, and heart cytoarchitecture. Genes 1997;11(23):3143— 56. DOI: 10.1101/gad.11.23.3143. PMID: 9389647.Andra K., Lassmann H., Bittner R. et al. Targeted inactivation of plectin reveals essential function in maintaining the integrity of skin, muscle, and heart cytoarchitecture. Genes 1997;11(23):3143— 56. DOI: 10.1101/gad.11.23.3143. PMID: 9389647.28. Osmanagic-Myers S., Rus S., Wolfram M. et al. Plectin reinforces vascular integrity by mediating crosstalk between the vimentin and the actin networks. J Cell Sci 2015;128(22):4138—50. DOI: 10.1242/jcs.172056. PMID: 26519478.Osmanagic-Myers S., Rus S., Wolfram M. et al. Plectin reinforces vascular integrity by mediating crosstalk between the vimentin and the actin networks. J Cell Sci 2015;128(22):4138—50. DOI: 10.1242/jcs.172056. PMID: 26519478.