Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press37710.17650/2222-8721-2020-10-1-88-92CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРClinical and genetic characteristics of the early 66th type epileptic encephalopathy (literature review and own observation)Клинико-генетические характеристики ранней эпилептической энцефалопатии 66‑го типа (обзор литературы и собственное наблюдение)https://orcid.org/0000-0002-2672-6294MarkovaT. V.МарковаТ. В.
Russian Federation

1 Moskvorech’e St., Moscow 115478, Russia

Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0001-5871-8005BorovikovA. O.БоровиковА. О.
Russian Federation

1 Moskvorech’e St., Moscow 115478, Russia

Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0003-2901-0539LozierE. R.ЛозиерE. Р.
Russian Federation

Build. 1, 21 Katukova St., Moscow 123181, Russia

Россия, 123181 Москва, ул. Катукова, 21, корп. 1

IsaevA. A.ИсаевА. А.
Russian Federation

Build. 1, 3 Gubkina St., Moscow 119333, Russia

Россия, 119333 Москва, ул. Губкина, 3, корп. 1

https://orcid.org/0000-0001-9024-0785KaimonovV. S.КаймоновВ. С.
Russian Federation

Build. 1, 3 Gubkina St., Moscow 119333, Russia

Россия, 119333 Москва, ул. Губкина, 3, корп. 1

PomerantsevaE. A.ПомеранцеваЕ. А.
Russian Federation

Build. 1, 3 Gubkina St., Moscow 119333, Russia

Россия, 119333 Москва, ул. Губкина, 3, корп. 1

https://orcid.org/0000-0001-6414-436XKonovalovF. A.КоноваловФ. А.
Russian Federation

Build. 1, 21 Katukova St., Moscow 123181, Russia

Россия, 123181 Москва, ул. Катукова, 21, корп. 1

https://orcid.org/0000-0003-4905-1303SchaginaO. A.ЩагинаО. А.
Russian Federation

Moskvorech’e St., Moscow 115478, Russia

Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0001-5602-2805DadaliE. L.ДадалиЕ. Л.
Russian Federation

Moskvorech’e St., Moscow 115478, Russia

Елена Леонидовна Дадали

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки России

genclinic@yandex.ruResearch Center of Medical Genetics named after academician N. P. BochkovФБГНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки РоссииIndependent Clinical Bioinformatics LaboratoryЛаборатория клинической биоинформатикиCenter for Genetics and Reproductive Medicine “Genetico”Центр генетики и репродуктивной медицины «Генетико»0306202010188920306202003062020Copyright ©; 2020, Markova T.V., Borovikov A.O., Lozier E.R., Isaev A.A., Kaimonov V.S., Pomerantseva E.A., Konovalov F.A., Schagina O.A., Dadali E.L.Copyright ©; 2020, Маркова Т.В., Боровиков А.О., Лозиер E.Р., Исаев А.А., Каймонов В.С., Померанцева Е.А., Коновалов Ф.А., Щагина О.А., Дадали Е.Л.2020Markova T.V., Borovikov A.O., Lozier E.R., Isaev A.A., Kaimonov V.S., Pomerantseva E.A., Konovalov F.A., Schagina O.A., Dadali E.L.Маркова Т.В., Боровиков А.О., Лозиер E.Р., Исаев А.А., Каймонов В.С., Померанцева Е.А., Коновалов Ф.А., Щагина О.А., Дадали Е.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/377

Early epileptic encephalopathy-66 was first diagnosed in a male patient from Russia using whole-exome sequencing. Early epileptic encephalopathy- 66 is a unique disorder in the group of early epileptic encephalopathies. The same recurrent heterozygous variant of the nucleotide sequence was found in all known patients, but the severity of seizures and dysmorphic signs significantly vary between patients. The current study of a recurrent pathogenic variant in PACS2 gene expands the phenotype spectrum of early epileptic encephalopathy-66 and will improve the management of patients with that disorder in Russia in the future.

Представлено первое описание клинико-генетических характеристик российского больного с ранней эпилептической энцефалопатией 66‑го типа. С помощью полноэкзомного секвенирования обнаружена ранее описанная гетерозиготная мутация NM_001100913.2: c.625G>A (p.Glu209Lys) в гене PACS2. Данное моногенное заболевание является уникальным в группе ранних эпилептических энцефалопатий – у всех пациентов обнаруживается одинаковый патогенный вариант нуклеотидной последовательности, но клинические проявления отличаются по степени тяжести и выраженности дизморфических признаков, что пред- положительно обусловлено разным генетическим фоном. Клиническое изучение серий случаев рекуррентных патогенных вариантов позволяет оптимизировать тактику ведения новых пациентов при обнаружении уже известного генетического варианта.

epileptic encephalopathyPACS2 geneexome sequencingэпилептическая энцефалопатияген PACS2секвенирование экзомаTrump N., McTague A., Brittain H. et al. Improving diagnosis and broadening the phenotypes in early-onset seizure and severe developmental delay disorders through gene panel analysis. J Med Genet 2016;53(5):310–7. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015-103263. PMID: 26993267.Thevenon J., Duffourd Y., Masurel-Paulet A. et al. Diagnostic odyssey in severe neurodevelopmental disorders: toward clinical whole-exome sequencing as a first-line diagnostic test. Clin Genet 2016;89(6): 700–7. DOI: 10.1111/cge.12732. PMID: 26757139.Olson H.E., Jean-Marcais N., Yang E. et al. A recurrent de novo PACS2 heterozygous missense variant causes neonatal-onset developmental epileptic encephalopathy, facial dysmorphism, and cerebellar dysgenesis. Am J Hum Genet 2018;103(4):631. DOI: 10.1016/j.ajhg.2018.09.002. PMID: 30290155.Simmen T., Aslan J.E., Blagoveshchenskaya A.D. et al. PACS-2 controls endoplasmic reticulum-mitochondria communication and Bid-mediated apoptosis. EMBO J 2005;24(4):717–29. DOI: 10.1038/sj.emboj.7600559. PMID: 15692567.Youker R.T., Shinde U., Day R. et al. At the crossroads of homoeostasis and disease: roles of the PACS proteins in membrane traffic and apoptosis. Biochem J 2009;421:1–15. DOI: 10.1042/Bj20081016. PMID: 19505291.Perucca P., Perucca E. Identifying mutations in epilepsy genes: Impact on treatment selection. Epilepsy Res 2019;152:18–30. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.001. PMID: 30870728.Dentici M.L., Barresi S., Niceta M. et al. Expanding the clinical spectrum associated with PACS2 mutations. Clin Genet 2019;95(4):525–31. DOI: 10.1111/cge.13516. PMID: 30684285.Zollino M., Seminara L., Orteschi D. et al. The ring 14 syndrome: clinical and molecular definition. Am J Med Genet A 2009;149A(6):1116–24. DOI: 10.1002/ajmg.a.32831. PMID: 19441122.Holder J.L.Jr., Lotze T.E., Bacino C., Cheung S.W. A child with an inherited 0.31 Mb microdeletion of chromosome 14q32.33: further delineation of a critical region for the 14q32 deletion syndrome. Am J Med Genet A 2012;158A(8):1962–6. DOI: 10.1002/ajmg.a.35289. PMID: 22488736.Helbig I., Lopez-Hernandez T., Shor O. et al. A recurrent missense variant in AP2M1 impairs clathrin-mediated endocytosis and causes developmental and epileptic encephalopathy. Am J Hum Genet 2019;104(6):1060–72. DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.04.001. PMID: 31104773.