Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press39610.17650/2222-8721-2020-10-3-35-41ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯThe efficacy and safety of nusinersen within the expanded access program in RussiaЭффективность и безопасность препарата нусинерсен в рамках программы расширенного доступа в Россииhttps://orcid.org/0000-0002-8876-7462ArtemievaS. B.АртемьеваС. Б.
Russian Federation

2 Taldomskaya St., Moscow 125412

Светлана Брониславовна Артемьева  

125412 Москва, ул. Талдомская, 2

artemievasb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774KuzenkovaL. M.КузенковаЛ. М.
Russian Federation

62 Build. 2, Lomonosovsky prospect, Moscow 119296

119296 Москва, Ломоносовский проспект, 2/62

https://orcid.org/0000-0002-5496-605XIlyinaE. S.ИльинаЕ. С.
Russian Federation

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

https://orcid.org/0000-0002-8900-9508KursakovaYu. A.КурсаковаЮ. А.
Russian Federation

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

https://orcid.org/0000-0003-4244-2379KolpakchiL. M.КолпакчиЛ. М.
Russian Federation

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

SapegoE. Yu.СапегоЕ. Ю.
Russian Federation

32 Seraphim Deryabina St., Yekaterinburg 620149

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

GolenkoA. A.ГоленкоА. А.
Russian Federation

179 Gushchina St., Barnaul 656019

656019 Барнаул, ул. Гущина, 179

PopovichS. G.ПоповичС. Г.
Russian Federation

62 Build. 2, Lomonosovsky prospect, Moscow 119296

119296 Москва, Ломоносовский проспект, 2/62

ParshinD. V.ПаршинД. В.
Russian Federation

179 Gushchina St., Barnaul 656019

656019 Барнаул, ул. Гущина, 179

https://orcid.org/0000-0003-2017-1651ShidlovskayaO. A.ШидловскаяО. А.
Russian Federation

2 Taldomskaya St., Moscow 125412

125412 Москва, ул. Талдомская, 2

https://orcid.org/0000-0003-3794-6855PapinaYu. O.ПапинаЮ. О.
Russian Federation

2 Taldomskaya St., Moscow 125412

125412 Москва, ул. Талдомская, 2

https://orcid.org/0000-0001-9828-9348MonakhovaA. V.МонаховаА. В.
Russian Federation

2 Taldomskaya St., Moscow 125412

125412 Москва, ул. Талдомская, 2

https://orcid.org/0000-0003-2635-2752VlodavetsD. V.ВлодавецД. В.
Russian Federation

2 Taldomskaya St., Moscow 125412

125412 Москва, ул. Талдомская, 2

Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University, the Ministry of Health of RussiaНИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health, the Ministry of Health of RussiaФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава РоссииPirogov Russian National Research Medical University, the Ministry of Health of RussiaРоссийская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииRegional Children’s Clinical Hospital No. 1, the Ministry of Health of RussiaГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1» Минздрава РоссииAltai Regional Clinical Center for Maternity and Childhood Protection, the Ministry of Health of RussiaКГБУЗ «Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства» Минздрава России0612202010335410612202006122020Copyright ©; 2020, Artemieva S.B., Kuzenkova L.M., Ilyina E.S., Kursakova Y.A., Kolpakchi L.M., Sapego E.Y., Golenko A.A., Popovich S.G., Parshin D.V., Shidlovskaya O.A., Papina Y.O., Monakhova A.V., Vlodavets D.V.Copyright ©; 2020, Артемьева С.Б., Кузенкова Л.М., Ильина Е.С., Курсакова Ю.А., Колпакчи Л.М., Сапего Е.Ю., Голенко А.А., Попович С.Г., Паршин Д.В., Шидловская О.А., Папина Ю.О., Монахова А.В., Влодавец Д.В.2020Artemieva S.B., Kuzenkova L.M., Ilyina E.S., Kursakova Y.A., Kolpakchi L.M., Sapego E.Y., Golenko A.A., Popovich S.G., Parshin D.V., Shidlovskaya O.A., Papina Y.O., Monakhova A.V., Vlodavets D.V.Артемьева С.Б., Кузенкова Л.М., Ильина Е.С., Курсакова Ю.А., Колпакчи Л.М., Сапего Е.Ю., Голенко А.А., Попович С.Г., Паршин Д.В., Шидловская О.А., Папина Ю.О., Монахова А.В., Влодавец Д.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/396

Introduction. Spinal muscular atrophy is a severe neuromuscular disease characterized by rapid progression of muscle weakness and early death. Pathogenetic therapy with nusinersen can significantly change the course of the disease and enable the patient to acquire new skills. The study of the efficacy and safety of nusinersen therapy in patients with type 1 spinal muscular atrophy should be continued. The aim of the study was to assess the safety and efficacy of nusinersen therapy in patients with type 1 spinal muscular atrophy for 6 months as part of an expanded access program at federal and regional healthcare facilities. Materials and methods. Patients with type 1 spinal muscular atrophy received nusinersen therapy under the expanded access program (NCT02865109). Patients were evaluated before starting treatment and 6 months after starting treatment. Overall motor development and motor function was assessed using the Hammersmith Infant Neurological Status Scale Part 2 and the Philadelphia Pediatric Hospital Neonatal Motor Scale. Results. 41 children aged 6 to 38 months received nusinersen therapy between July 2019 and March 2020. At the time of analysis, all patients were alive and continued treatment. The average improvement on the Hammersmith Hospital Neurological Status Scale was 3.7 points after 6 months of therapy compared to baseline (n = 39, p <0.001). The mean improvement on the Children’s Hospital of Philadelphia Scale for the Diagnosis of Motor Function in Newborns was 9.8 after 6 months of therapy from baseline (n = 30, p <0.001). Conclusion. The efficacy and safety of nusinersen have been demonstrated in real clinical practice in Russia in the treatment of early-onset spinal muscular atrophy.

Введение. Спинальная мышечная атрофия – тяжелое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся быстрым прогрессированием мышечной слабости, ранним летальным исходом. Применение патогенетической терапии нусинерсеном может существенно изменить течение болезни и дать возможность пациенту приобрести новые навыки. Изучение эффективности и безопасности терапии нусинерсеном у пациентов со спинальной мышечной атрофией 1-го типа неообходимо продолжать. Цель исследования – оценить безопасность и эффективность терапии нусинерсеном пациентов со спинальной мышечной атрофией 1-го типа в течение 6 мес в рамках клинической практики в лечебно-профилактических учреждениях федерального и регионального уровней. Материалы и методы. Пациенты со спинальной мышечной атрофией 1-го типа получали терапию препаратом нусинерсен в рамках программы расширенного доступа (NCT02865109). Оценка пациентов проводилась до начала лечения и через 6 мес после начала лечения. Оценивали общее двигательное развитие, моторную функцию – с помощью Шкалы оценки неврологического статуса больницы Хаммерсмит у детей раннего возраста, часть 2, и Шкалы детской больницы Филадельфии для диагностики двигательных функций у новорожденных. Результаты. Терапию препаратом нусинерсен получил 41 ребенок в возрасте от 6 до 38 мес в период с июля 2019 по март 2020 г. На момент анализа все пациенты были живы и продолжали лечение. Среднее улучшение по Шкале оценки неврологического статуса больницы Хаммерсмит составило 3,7 балла через 6 мес терапии по сравнению с исходным уровнем (n = 39, р <0,001). Среднее улучшение по Шкале детской больницы Филадельфии для диагностики двигательных функций у новорожденных составило 9,8 балла через 6 мес терапии по сравнению с исходным уровнем (n = 30, р <0,001). Заключение. Продемонстрированы эффективность и безопасность нусинерсена в условиях реальной клинической практики в России при терапии спинальной мышечной атрофии 1-го типа с ранним началом.

spinal muscular atrophynusinersenexpanded access programSMN1 geneспинальная мышечная атрофиянусинерсенпрограмма расширенного доступаген SMN1Nusinersen drug delivered in Russia as part of an expanded access program from Biogen (USA) – for each patient for 1 year of use (6 vials for each patient). Hospitalization of patients in clinics was carried out at the expense of compulsory medical insurance.Препарат нусинерсен поставлен в Россию в рамках программы расширенного доступа компанией Biogen (США) – для каждого пациента на 1 год использования (по 6 флаконов на пациента). Госпитализация пациентов в клиники осуществлялась за счет средств ОМС.1. Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H. et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy part 2: Pulmonary and acute care, medications, supplements and immunizations, other organ systems, and ethics. Neuromuscul Disord 2018;28(3):197–207. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.004. PMID: 29305137.Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H. et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy part 2: Pulmonary and acute care, medications, supplements and immunizations, other organ systems, and ethics. Neuromuscul Disord 2018;28(3):197–207. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.004. PMID: 29305137.2. De Sanctis R., Coratti G., Amy Pasternak A. et al. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord 2016;26(11):754–9. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.10.002. PMID: 27769560.De Sanctis R., Coratti G., Amy Pasternak A. et al. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord 2016;26(11):754–9. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.10.002. PMID: 27769560.3. Glanzman A.M., Mazzone E., Mainet M. et al. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): Test development and reliability. Neuromuscul Disord 2010;20(3):155–61. DOI: 10.1016/j.nmd.2009.11.014. PMID: 20074952.Glanzman A.M., Mazzone E., Mainet M. et al. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): Test development and reliability. Neuromuscul Disord 2010;20(3):155–61. DOI: 10.1016/j.nmd.2009.11.014. PMID: 20074952.4. Stull D., Williams V., Houghton K. et al. Minimal clinically important differences in motor function in patients with infantile-onset spinal muscular atrophy: results from the Phase 3 ENDEAR trial. Poster presented at the 2019 AMCP Annual Meeting; March 25, 2019. San Diego, CA. J Manag Care Spec Pharm 2019;25(3-a):S55. DOI: 10.18553/jmcp.2019.25.3-a.s1.Stull D., Williams V., Houghton K. et al. Minimal clinically important differences in motor function in patients with infantile-onset spinal muscular atrophy: results from the Phase 3 ENDEAR trial. Poster presented at the 2019 AMCP Annual Meeting; March 25, 2019. San Diego, CA. J Manag Care Spec Pharm 2019;25(3-a):S55. DOI: 10.18553/jmcp.2019.25.3-a.s1.5. Darras B.T., De Vivo D., Farrar M. et al. Safety profile of nusinersen in presymptomatic and infantile-onset spinal muscular atrophy (SMA): interim results from the NURTURE and ENDEAR/SHINE studies. AAN 2020. [URL: https://cslide-us.ctimeetingtech.com/aan2020/attendee/eposter/poster/2939].Darras B.T., De Vivo D., Farrar M. et al. Safety profile of nusinersen in presymptomatic and infantile-onset spinal muscular atrophy (SMA): interim results from the NURTURE and ENDEAR/SHINE studies. AAN 2020. [URL: https://cslide-us.ctimeetingtech.com/aan2020/attendee/eposter/poster/2939].6. Инструкция по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 от 28.02.2020. [Instructions for medical use of the drug Spinraza (INN: nusinersen) LP-005730 dated 02.28.2020. (In Russ.)].Инструкция по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 от 28.02.2020. [Instructions for medical use of the drug Spinraza (INN: nusinersen) LP-005730 dated 02.28.2020. (In Russ.)].7. Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2017;377 (18):1723–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752. PMID: 29091570.Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2017;377 (18):1723–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752. PMID: 29091570.8. Finkel R.S., Castro D., Farrar M. et al. Interim report on the safety and efficacy of longer-term treatment with nusinersen in infantile-onset spinal muscular atrophy (SMA): updated results from the SHINE study. Communication presented at American Academy of Neurology 2019, 71st Annual Meeting; May 4–10, 2019.Finkel R.S., Castro D., Farrar M. et al. Interim report on the safety and efficacy of longer-term treatment with nusinersen in infantile-onset spinal muscular atrophy (SMA): updated results from the SHINE study. Communication presented at American Academy of Neurology 2019, 71st Annual Meeting; May 4–10, 2019.