Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press45110.17650/2222-8721-2021-11-2-61-79CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРGlutaric aciduria type 1 in children. Clinical presentation of 46 cases in Russian familiesГлутаровая ацидурия типа 1 у детей. Клиническое представление 46 случаев, диагностированных в РоссииMikhailovaS. V.МихайловаС. В.
Russian Federation

 Svetlana Vitalievna Mikhailova 

 117 Leninsky Prospect, Moscow 119571 

 Светлана Витальевна Михайлова 

119571 Москва, Ленинский проспект, 117 

svetychvital@mail.ruSaifullinaE. V.СайфуллинаЕ. В.
Bahamas

 3 Lenina St., Ufa 450008 

 Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3 

BaranovaP. V.БарановаП. В.
Russian Federation

  1 Moskvorechye St., Moscow 115522 

 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 

VorontsovaV. P.  ВоронцоваВ. П.
Russian Federation

 117 Leninsky Prospect, Moscow 119571 

 119571 Москва, Ленинский проспект, 117 

GribovD.  I.  ГрибовД. И.
Russian Federation

 117 Leninsky Prospect, Moscow 119571 

 119571 Москва, Ленинский проспект, 117 

ZhivihinaM.   V.ЗаживихинаМ. В.
Russian Federation

 117 Leninsky Prospect, Moscow 119571 

 119571 Москва, Ленинский проспект, 117 

SlatetskayaA. N.  СлатецкаяА. Н.
Russian Federation

 117 Leninsky Prospect, Moscow 119571 

 119571 Москва, Ленинский проспект, 117 

MagzhanovR.  V.  МагжановР. В.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450008

Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3 

SamokhvalovV. A. СамохваловВ. А.
Russian Federation

 26 Voronkova St., Blagoveshchensk 675028 

  675028 Благовещенск, ул. Воронкова, 26 

 VirtsevaM.  N.ВирцеваМ. Н.
Russian Federation

  458 Portovaya St., Rostov-on-Don 344033 

  344033 Ростов-на-Дону, ул. Портовая, 458 

BorschevaL.     P.БорщеваЛ. П.
Russian Federation

  7 Molokova St., Krasnoyarsk 660077 

 660077 Красноярск, ул. Молокова, 7 

 KohE.  E.КохЭ. Э.
Russian Federation

 7 Molokova St., Krasnoyarsk 660077 

660077 Красноярск, ул. Молокова, 7 

 NovikovaM.   V.НовиковаМ. В.
Russian Federation

  69/1 Lenina Prospect, Surgut 628416 

628416 Сургут, проспект Ленина, 69/1 

AbrukovaA. V.  АбруковаА. В.
Russian Federation

 9 b. 1 Moskovsky Prospekt, Cheboksary 428018 

Чувашская Республика, 428018 Чебоксары, Московский проспект, 9, корп. 1 

BelyashovaE.     Yu.БеляшоваЕ. Ю.
Russian Federation

  24 Nevelskaya St., Orenburg 460000 

460000 Оренбург, ул. Невельская, 24 

GerasimenkoN.    Yu.ГерасименкоН. Ю.
Russian Federation

  3 Berezovaya St., Omsk 644111 

  Россия, 644111 Омск, ул. Березовая, 3 

GusevaL.     V.ГусеваЛ. В.
Russian Federation

 3 Berezovaya St., Omsk 644111 

  Россия, 644111 Омск, ул. Березовая, 3 

YukhimenkoZh.     V.ЮхименкоЖ. В.
Russian Federation

 39 Bondarenko St., Tula 300010 

 300010 Тула, ул. Бондаренко, 39 

NikitinaN.     V.НикитинаН. В.
Russian Federation

52 Flotskaya St., Yekaterinburg 620041 

 620041 Екатеринбург, ул. Флотская, 52 

BelyaevaT.  I.  БеляеваТ. И.
Russian Federation

  52 Flotskaya St., Yekaterinburg 620041 

620041 Екатеринбург, ул. Флотская, 52 

 ShkurkoT.   A.ШкуркоТ. А.
Ukraine

 28/1 Vyacheslava Chernovola St., Kiev 01135 

01135 Киев, ул. Вячеслава Черновола, 28/1 

 PichkurN.   A.ПичкурН. А.
Ukraine

  28/1 Vyacheslava Chernovola St., Kiev 01135 

 01135 Киев, ул. Вячеслава Черновола, 28/1 

KakaulinaV.     S.КакаулинаВ. С.
Russian Federation

 1/9 4th Dobryninsky Lane, Moscow 119049 

 5 Nagornaya St., Moscow, Troitsk 142191 

119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9 

 142191 Москва, Троицк, ул. Нагорная, 5 

PechatnikovaN.   L.ПечатниковаН. Л.
Russian Federation

1/9 4th Dobryninsky Lane, Moscow 119049 

 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9 

PolyakovaN .  A.ПоляковаН. А.
Russian Federation

1/9 4th Dobryninsky Lane, Moscow 119049 

 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9 

KorostelevS.    A.КоростелевС. А.
Russian Federation

 5 Nagornaya St., Moscow, Troitsk 142191 

142191 Москва, Троицк, ул. Нагорная, 5 

PyankovD.    V.ПьянковД. В.
Russian Federation

  Build. 5, 8 Podolskoe Shosse, Moscow 115093 

115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5 

KanivetsI.   V.КанивецИ. В.
Russian Federation

 Build. 5, 8 Podolskoe Shosse, Moscow 115093 

 Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993 

 115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5 

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1 

 DeminaN.   A.ДеминаН. А.
Russian Federation

 1 Moskvorechye St., Moscow 115522 

 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 

PyrkovaE.     Yu.ПырковаЕ. Ю.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522 

 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 

BaidakovaG.     V.БайдаковаГ. В.
Russian Federation

  1 Moskvorechye St., Moscow 115522 

115522 Москва, ул. Москворечье, 1 

KurkinaM.    V.КуркинаМ. В.
Russian Federation

  Marina Vladimirovna Kurkina  

1 Moskvorechye St., Moscow 115522 

 Марина Владимировна Куркина  

115522 Москва, ул. Москворечье, 1 

kurkina_marina87@mail.ru ZakharovaE.   Yu.ЗахароваЕ. Ю.
Russian Federation

 1 Moskvorechye St., Moscow 115522 

115522 Москва, ул. Москворечье, 1 

Russian Children’s Clinical Hospital of the Federal Autonomous Educational Institute of Higher Education, Russian National Medical Research University named after N.I. Pyrogov, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница», кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. Л.О. Бадаляна педиатрического факультета, кафедра молекулярной генетики и клеточных технологий медико-биологического факультетаBashkir State Medical UniversityБашкирский государственный медицинский университетMedical Genetic Research Center named after N.P. BochkovФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»Amur Regional Clinical Hospital. Medical Genetic ConsultationАмурская областная клиническая больница. Медико-генетическая консультацияCity Polyclinic No. 14 of the city of Rostov-on-DonМБУЗ «Городская поликлиника № 14 г. Ростова-на-Дону»Krasnoyarsk Regional Medical-Genetic CenterКГБУЗ «Красноярский краевой медико-генетический центр»Medical Genetic Consultation “DCD CD and CSS”Медико-генетическая консультация «ОКД ЦД и ССХ»Presidential Perinatal CenterБУ «Президентский перинатальный центр» Минздрава ЧувашииOrenburg Regional Clinical Hospital No. 2, Medical Genetic ConsultationГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница № 2». Медико-генетическая консультацияRegional Clinical Hospital of the Omsk regionБУЗОО ОКБ «Медико-генетическая консультация»Tula Children’s Regional Clinical HospitalГУЗ «Тульская детская областная клиническая больница»Clinical and Diagnostic Center of Sverdlovsk region, “Maternal and Child Health Protection”ГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»Orphan Diseases Center NCSH “OKHMATDET”Центр орфанных заболеваний НДСБ «ОХМАТДЕТ»Morozovskaya Children’s City Clinical Hospital of the Department of Healthcare of the City of MoscowГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»Institute of Pediatric Neurology and Epilepsy named after Saint LukeИнститут детской неврологии и эпилепсии им. Святителя ЛукиMedical Genetic Center “Genomed”Медико-генетический центр «Геномед»Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России1309202111261791309202113092021Copyright ©; 2021, Mikhailova S.V., Saifullina E.V., Baranova P.V., Vorontsova V.P., Gribov D. ., Zhivihina M.V., Slatetskaya A.N., Magzhanov R. ., Samokhvalov V.A.,  Virtseva M. ., Borscheva L.P.,  Koh E. .,  Novikova M.V., Abrukova A.V., Belyashova E.Y., Gerasimenko N. ., Guseva L.V., Yukhimenko Z.V., Nikitina N.V., Belyaeva T. .,  Shkurko T.A.,  Pichkur N.A., Kakaulina V.S., Pechatnikova N.L., Polyakova N. ., Korostelev S.A., Pyankov D. ., Kanivets I. .,  Demina N.A., Pyrkova E.Y., Baidakova G.V., Kurkina M. .,  Zakharova E.Y.Copyright ©; 2021, Михайлова С.В., Сайфуллина Е.В., Баранова П.В., Воронцова В.П., Грибов Д.И., Заживихина М.В., Слатецкая А.Н., Магжанов Р.В., Самохвалов В.А., Вирцева М.Н., Борщева Л.П., Кох Э.Э., Новикова М.В., Абрукова А.В., Беляшова Е.Ю., Герасименко Н.Ю., Гусева Л.В., Юхименко Ж.В., Никитина Н.В., Беляева Т.И., Шкурко Т.А., Пичкур Н.А., Какаулина В.С., Печатникова Н.Л., Полякова Н.А., Коростелев С.А., Пьянков Д.В., Канивец И.В., Демина Н.А., Пыркова Е.Ю., Байдакова Г.В., Куркина М.В., Захарова Е.Ю.2021Mikhailova S.V., Saifullina E.V., Baranova P.V., Vorontsova V.P., Gribov D. ., Zhivihina M.V., Slatetskaya A.N., Magzhanov R. ., Samokhvalov V.A.,  Virtseva M. ., Borscheva L.P.,  Koh E. .,  Novikova M.V., Abrukova A.V., Belyashova E.Y., Gerasimenko N. ., Guseva L.V., Yukhimenko Z.V., Nikitina N.V., Belyaeva T. .,  Shkurko T.A.,  Pichkur N.A., Kakaulina V.S., Pechatnikova N.L., Polyakova N. ., Korostelev S.A., Pyankov D. ., Kanivets I. .,  Demina N.A., Pyrkova E.Y., Baidakova G.V., Kurkina M. .,  Zakharova E.Y.Михайлова С.В., Сайфуллина Е.В., Баранова П.В., Воронцова В.П., Грибов Д.И., Заживихина М.В., Слатецкая А.Н., Магжанов Р.В., Самохвалов В.А., Вирцева М.Н., Борщева Л.П., Кох Э.Э., Новикова М.В., Абрукова А.В., Беляшова Е.Ю., Герасименко Н.Ю., Гусева Л.В., Юхименко Ж.В., Никитина Н.В., Беляева Т.И., Шкурко Т.А., Пичкур Н.А., Какаулина В.С., Печатникова Н.Л., Полякова Н.А., Коростелев С.А., Пьянков Д.В., Канивец И.В., Демина Н.А., Пыркова Е.Ю., Байдакова Г.В., Куркина М.В., Захарова Е.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/451

Background. Glutaric aciduria type 1 is an autosomal recessive disease caused by mutations in the GCDH gene, which encodes the enzyme glutaryl‑CoA dehydrogenase. Metabolic crisis in type 1 glutaric aciduria is an acute life‑threatening condition that requires careful diagnosis with a number of other conditions and the immediate initiation of pathogenetic therapy.

Materials and methods. Clinical manifestations, neuroimaging characteristics of the disease were studied in 46 patients with diagnosed glutaric aciduria type 1 confirmed by biochemical and molecular genetic methods. Methods: gas chromatography with mass spectrometry, tandem mass spectrometry, Sanger sequencing, chromosomal microarray analysis of the exon level.

Results and discussion. A retrospective analysis of anamnestic and clinical data was carried out, and the nature and age of disease manifestation, provoking factors, a spectrum of clinical manifestations and neuroimaging data were assessed.

Conclusion. How initiated treatment prevents progression of neurological symptom relief and patient adaptation. With the help of the goal, it is necessary to inform pediatricians, neurologists and neuroradiologists about this feature of the course of glutaric aciduria type 1 in order to increase the clinical alertness of this disease.

Введение. Глутаровая ацидурия типа 1 – аутосомно‑рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене GCDH, кодирующем фермент глутарил‑КоА дегидрогеназу. Метаболический криз при глутаровой ацидурии типа 1 – это острое жизнеугрожающее состояние, требующее тщательной дифференциальной диагностики с рядом других состояний и незамедлительного начала патогенетической терапии.Материалы и методы. Клинические проявления, нейровизуализационные характеристики болезни изучены у 46 пациентов с подтвержденным биохимическими и молекулярно‑генетическими методами диагнозом глутаровой ацидурии типа 1. Методы: газовая хроматография с масс‑спектрометрией, тандемная масс‑спектрометрия, секвенирование по Сэнгеру, хромосомный микроматричный анализ экзонного уровня.Результаты и обсуждение. Проведен ретроспективный анализ анамнестических данных, клинических, а также оценены характер и возраст манифестации болезни, провоцирующие факторы, спектр клинических проявлений и нейровизуализационные данные.Заключение. При отсутствии массового неонатального скрининга крайне важное значение имеет ранняя диагностика болезни, так как своевременно начатое лечение поможет предотвратить прогрессирование неврологической симптоматики и способствовать адаптации пациентов. С этой целью необходимо информировать врачей‑педиатров, неврологов и нейрорадиологов об особенностях протекания глутаровой ацидурии типа 1 для повышения клинической настороженности в отношении данного заболевания.

glutaric acidemia (aciduria) type 1clinical signsclinical neuroimaging characteristicsmacrocephalymagnetic resonance imaginingneonatal screeningглутаровая ацидемия (ацидурия) типа 1клинические признакиклинико‑нейровизуализационные характеристикимакроцефалиямагнитно‑резонансная томографиянеонатальный скринингGoodman S.I., Kratz L.E., DiGiulio K.A. et al. Cloning of glutaryl-CoA dehydrogenase cDNA, and expression of wild type and mutant enzymes in Escherichia coli. Hum Mol Genet 1995;4(9):1493–8. DOI: 10.1093/hmg/4.9.1493. PMID: 8541831.Hedlund G.L., Longo N., Pasquali M. Glutaric acidemia type 1. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C(2):86–94. DOI: 10.1002/ajmg.c.30088. PMID: 16602100.Boy N., Mühlhausen C., Maier E. et al. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis 2016;40(1):75–101. DOI: 10.1007/s10545-016-9999-9. PMID: 27853989.Kölker S., Garbade S.F., Greenberg C.R. et al. Natural history, outcome, and treatment efficacy in children and adults with glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. Pediatr Res 2006;59(6):840–7. DOI: 10.1203/01.pdr.0000219387. 79887.86. PMID: 16641220.Goodman S.I. Prenatal diagnosis of glutaric acidemias. Prenat Diagn 2001;21(13):1167–8. DOI: 10.1002/pd.201. PMID: 11787045.Baric I., Wagner L., Feyh P. et al. Sensitivity and specificity of free and total glutaric acid and 3-hydroxyglutaric acid measurements by stable-isotope dilution assays for the diagnosis of glutaric aciduria type I. J Inherit Metab Dis 1999;22(8): 867–81. DOI: 10.1023/a:1005683222187.Chace D.H., Pons R., Chiriboga C.A. et al. Neonatal blood carnitine concentrations: normative data by electrospray tandem mass spectometry. Pediatr Res 2003;53(5):823–9. DOI: 10.1203/01. PDR.0000059220.39578.3D.Kurkina M.V., Mihaylova S.V., Baydakova G.V. et al. Molecular and biochemical study of glutaric aciduria type 1 in 49 Russian families: nine novel mutations in the GCDH gene. Metab Brain Dis 2020;35(6):1009–16. DOI: 10.1007/s11011-020-00554-x. PMID: 32240488.Vester M.E., Visser G., Wijburg F. et al. Occurrence of subdural hematomas in Dutch glutaric aciduria type 1 patients. Eur J Pediatr 2016;175:1001–6. DOI: 10.1007/s00431-016-2734-6.López-Laso E., García-Villoria J., Martín E. et al. Classic and late-onset neurological disease in two siblings with glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis 2007;30(6):979. DOI: 10.1007/s10545-007-0699-3. PMID: 17957492.Külkens S., Harting I., Sauer S. et al. Late-onset neurologic disease in glutarylCoA dehydrogenase deficiency. Neurology 2005;64(12):2142–4. DOI: 10.1212/01.WNL.0000167428. 12417.B2. PMID: 29363050.Hoffmann G.F., Trefz F.K., Barth P.G. et al. Glutaryl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: a distinct encephalopathy. Pediatrics 1991;88(6):1194–203. PMID: 1956737.Zielonka M., Braun K., Bengel A. et al. Severe acute subdural hemorrhage in a patient with glutaric aciduria type I after minor head trauma: a case report. J Child Neurol 2015;30(8):1065–9. DOI: 10.1177/0883073814541479. PMID: 25038128.Ishige M., Fuchigami T., Ogawa E. et al. Severe acute subdural hemorrhages in a patient with glutaric acidemia type 1 under recommended treatment. Pediatr Neurosurg 2017;52:46–50. DOI: 10.1159/000448736. PMID: 27721316.Kölker S., Garcia-Cazorla A., Valayannopoulos V. et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 1: the initial presentation. J Inherit Metab Dis 2015;38:1041–57. DOI: 10.1007/s10545-015-9839-3. PMID: 25875215.McClelland V.M., Bakalinova D.B., Hendriksz C. et al. Glutaric aciduria type 1 presenting with epilepsy. Dev Med Child Neurol 2009;51(3):235–9. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2008.03240.x. PMID: 19260933.Young-Lin N., Shalev S., Glenn O.A. et al. Teaching neuroimages: infant with glutaric aciduria type 1 presenting with infantile spasms and hypsarrhythmia. Neurology 2013;81(24):e182–3. DOI: 10.1212/01.wnl.0000437291. 75075.53. PMID: 29363050.Busquets C., Merinero B., Christensen E. et al. Glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency in Spain: evidence of two groups of patients, genetically, and biochemically distinct. Pediatr Res 2000;48(3):315–22. DOI: 10.1203/00006450-200009000-00009. PMID: 10960496.Boy N., Garbade S.F., Heringer J. et al. Patterns, evolution, and severity of striatal injury in insidious vs acute-onset glutaric aciduria type 1. J Inherit Metab Dis 2019;42(1):117–27. DOI: 10.1007/s10545-018-0187-y. PMID: 29721918.Larson A., Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/.Zhang Y., Li H., Ma R. et al. Clinical and molecular investigation in Chinese patients with glutaric aciduria type I. Clin Chim Acta 2016;453:75–9. DOI: 10.1016/j.cca.2015.12.003.PMID: 26656312.Union of Pediatricians of Russia. Clinical practice guidelines: glutaric aciduria type 1 in children. 2017. (In Russ.)Союз педиатров России. Клинические рекомендации: глутаровая ацидурия типа 1 у детей. 2017.Brismar J., Ozand P.T. CT and MR of the brain in glutaric acidemia type I: a review of 59 published cases and a report of 5 new patients. AJNR Am J Neuroradiol 1995;16(4):675–83. PMID: 7611022.Twomey E.L., Naughten E.R., Donoghue V.B. et al. Neuroimaging findings in glutaric aciduria type 1. Pediatr Radiol 2003;33(12):823–30. DOI: 10.1007/s00247-003-0956-z. PMID: 14534757.Kölker S., Valayannopoulos V., Burlina A.B. et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 2: the evolving clinical phenotype. J Inherit Metab Dis 2015;38(6):1059–74. DOI: 10.1007/s10545-015-9840-x. PMID: 25875216.Thies B., Meyer-Schwesinger C., Lamp J. et al. Acute renal proximal tubule alterations during induced metabolic crises in a mouse model of glutaric aciduria type 1. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2013;1832(10):1463–72. DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.04.019. PMID: 23623985.Christensen E., Ribes A., Merinero B. et al. Correlation of genotype and phenotype in glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis 2004;27(6):861–8. DOI: 10.1023/B:BOLI. 0000045770.93429. 3c. PMID: 15505393.