Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press46510.17650/2222-8721-2021-11-4-12-25LECTURES AND REVIEWSЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫPractical aspects of therapy for glutaric aciduria type 1Практические аспекты терапии при глутаровой ацидурии типа 1ZakharovaE. Yu.ЗахароваЕ. Ю.
Russian Federation

Ekaterina Yuryevna Zakharova 

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

Екатерина Юрьевна Захарова  

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

doctor.zakharova@gmial.comMikhailovaS. V.МихайловаС. В.
Russian Federation

117 Leninsky Prospect, Moscow 119571

119571 Москва, Ленинский проспект, 117

ZarubinaV. V.ЗарубинаВ. В.
Russian Federation

1/9 4-yi Dobryninskiy Pereulok, Moscow 119049

119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9

KrasnoshchekovaN. A.КраснощековаН. А.
Russian Federation

1/9 4-yi Dobryninskiy Pereulok, Moscow 119049

119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9

PechatnikovaN. L.ПечатниковаН. Л.
Russian Federation

1/9 4-yi Dobryninskiy Pereulok, Moscow 119049

119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9

VorontsovaV. P.ВоронцоваВ. П.
Russian Federation

117 Leninsky Prospect, Moscow 119571

119571 Москва, Ленинский проспект, 117

GribovD. I.ГрибовД. И.
Russian Federation

117 Leninsky Prospect, Moscow 119571

119571 Москва, Ленинский проспект, 117

ZazivihinaM. V.ЗаживихинаМ. В.
Russian Federation

117 Leninsky Prospect, Moscow 119571

119571 Москва, Ленинский проспект, 117

SlatetskayaА. N.СлатецкаяА. Н.
Russian Federation

117 Leninsky Prospect, Moscow 119571

119571 Москва, Ленинский проспект, 117

KurkinaM. V.КуркинаМ. В.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

BaranovaP. V.БарановаП. В.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

NazarenkoL. P.НазаренкоЛ. П.
Russian Federation

10 Naberezhnaya reki Ushayki, Tomsk 634050

634050 Томск, набережная реки Ушайки, 10

RepinaS. А.РепинаС. А.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

SelimsyanovaL. R.СелимзяноваЛ. Р.
Russian Federation

Build. 1, 10 Fotievoj St., Moscow 119333

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119333 Москва, ул. Фотиевой, 10, стр. 1

119991 Москва, Трубецкая ул., 8, стр. 2

VashakmadseN. D.ВашакмадзеН. Д.
Russian Federation

Build. 1, 10 Fotievoj St., Moscow 119333

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119333 Москва, ул. Фотиевой, 10, стр. 1

119991 Москва, Трубецкая ул., 8, стр. 2

BushuevaT. V.БушуеваТ. В.
Russian Federation

Build. 1, 2 Lomonosovskiy Prospect, Moscow 119991

119991 Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Medical Genetic Research Center named after N.P. BochkovФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»Russian Children’s Clinical Hospital of the Federal Autonomous Educational Institute of Higher Education, Russian National Medical Research University named after N.I. Pyrogov, Ministry of Health of RussiaРоссийская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital of the Department of Healthcare of the City of MoscowГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Research Institute of Pediatrics and Children’s Health in Central Clinical Hospital of the Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН Минобрнауки РоссииSechenov First Moscow State Medical UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)National Medical Research Center for Children’s Health, Ministry of Health of RussiaФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России2912202111412252912202129122021Copyright ©; 2021, Zakharova E.Y., Mikhailova S.V., Zarubina V.V., Krasnoshchekova N.A., Pechatnikova N.L., Vorontsova V.P., Gribov D.I., Zazivihina M.V., Slatetskaya А.N., Kurkina M.V., Baranova P.V., Nazarenko L.P., Repina S.А., Selimsyanova L.R., Vashakmadse N.D., Bushueva T.V.Copyright ©; 2021, Захарова Е.Ю., Михайлова С.В., Зарубина В.В., Краснощекова Н.А., Печатникова Н.Л., Воронцова В.П., Грибов Д.И., Заживихина М.В., Слатецкая А.Н., Куркина М.В., Баранова П.В., Назаренко Л.П., Репина С.А., Селимзянова Л.Р., Вашакмадзе Н.Д., Бушуева Т.В.2021Zakharova E.Y., Mikhailova S.V., Zarubina V.V., Krasnoshchekova N.A., Pechatnikova N.L., Vorontsova V.P., Gribov D.I., Zazivihina M.V., Slatetskaya А.N., Kurkina M.V., Baranova P.V., Nazarenko L.P., Repina S.А., Selimsyanova L.R., Vashakmadse N.D., Bushueva T.V.Захарова Е.Ю., Михайлова С.В., Зарубина В.В., Краснощекова Н.А., Печатникова Н.Л., Воронцова В.П., Грибов Д.И., Заживихина М.В., Слатецкая А.Н., Куркина М.В., Баранова П.В., Назаренко Л.П., Репина С.А., Селимзянова Л.Р., Вашакмадзе Н.Д., Бушуева Т.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/465

Treatment of many of the diseases in the panel of expanded newborn screening includes dietary therapy. Glutaric aciduria type 1 (GA1) is a hereditary disorder caused by mutations in the gene GCDH, encoding glutaryl‑CoA dehydrogenase, an enzyme in the amino acid metabolic pathways. The decreased activity of the enzyme leads to accumulation of neuro‑ toxic metabolites. The recommended treatment approaches for GA1 are the prescription of specialized nutrition products, levocarnitine, and symptomatic management. In 2021, clinical guidelines for the treatment of this rear disease were published in Russian Federation. To provide for the timely treatment, it is essential for a practitioner involved in the care patients with such a rare disorder as GA1 to have the knowledge of the principles of management, as well as practical algorithms for diet calculation.The article gives a detailed case‑based description of management during metabolic decompensation and the choice of dietary therapy for GA1 patients of different age groups.

Лечение многих болезней, входящих в программы расширенного неонатального скрининга, включает в себя диетотерапию. Глутаровая ацидурия 1‑го типа (ГА1) – наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене GCDH, кодирующем глутарил‑КоА‑дегидрогеназу, фермент, задействованный в метаболизме аминокислот. Снижение активности данного фермента приводит к накоплению в организме нейротоксичных метаболитов. При ГА1 рекомендовано назначение специализированных продуктов лечебного питания, левокарнитина и применение симптоматической терапии. В 2021 г. были опубликованы российские клинические рекомендации по лечению этого редкого заболевания. Врачу, который в своей практике сталкивается с таким редким заболеванием как ГА1, необходимо знать принципы лечения и практические алгоритмы расчета при назначении диетотерапии.В данной статье подробно на клинических примерах рассмотрены вопросы, касающиеся ведения в период метаболической декомпенсации и правильного подбора диетотерапии у пациентов разного возраста, страдающих ГА1.

inherited metabolic diseasesglutaric aciduria type 1diet therapyspecialized nutrition productsнаследственные болезни обмена веществглутаровая ацидурия типа 1диетотерапияспециализированные продукты лечебного питания1. Стенограмма совещания о совершенствовании медицинской помощи детям. Правительство России. Доступно по: http://government.ru/news/42363/. [Transcript of the meeting on improving medical care for children. Russian Government. Available at: http:// government.ru/news/42363/. (In Russ.)].Стенограмма совещания о совершенствовании медицинской помощи детям. Правительство России. Доступно по: http://government.ru/news/42363/. [Transcript of the meeting on improving medical care for children. Russian Government. Available at: http:// government.ru/news/42363/. (In Russ.)].2. Baric I., Wagner L., Feyh P. et al. Sensitivity and specificity of free and total glutaric acid and 3-hydroxyglutaric acid measurements by stable-isotope dilution assays for the diagnosis of glutaric aciduria type I. J Inherit Metab Dis 1999;22(8):867–81. DOI: 10.1023/a:1005683222187.Baric I., Wagner L., Feyh P. et al. Sensitivity and specificity of free and total glutaric acid and 3-hydroxyglutaric acid measurements by stable-isotope dilution assays for the diagnosis of glutaric aciduria type I. J Inherit Metab Dis 1999;22(8):867–81. DOI: 10.1023/a:1005683222187.3. Morton D.H., Bennett M.J., Seargeant L.E. et al. Glutaric aciduria type I: a common cause of episodic encephalopathy and spastic paralysis in the Amish of Lancaster County, Pennsylvania. Am J Med Genet 1991;41(1):89–95. DOI: 10.1002/ajmg.1320410122.Morton D.H., Bennett M.J., Seargeant L.E. et al. Glutaric aciduria type I: a common cause of episodic encephalopathy and spastic paralysis in the Amish of Lancaster County, Pennsylvania. Am J Med Genet 1991;41(1):89–95. DOI: 10.1002/ajmg.1320410122.4. Haworth J.C., Booth F.A., Chudley A.E. et al. Phenotypic variability in glutaric aciduria type I: Report of fourteen cases in five Canadian Indian kindreds. J Pediatr 1991;118(1):52–8. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)81843-8.Haworth J.C., Booth F.A., Chudley A.E. et al. Phenotypic variability in glutaric aciduria type I: Report of fourteen cases in five Canadian Indian kindreds. J Pediatr 1991;118(1):52–8. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)81843-8.5. Sauer S.W., Okun J.G., Fricker G. et al. Intracerebral accumulation of glutaric and 3-hydroxyglutaric acids secondary to limited flux across the bloodbrain barrier constitute a biochemical risk factor for neurodegeneration in glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. J Neurochem 2006;97:899–910. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03813.x.Sauer S.W., Okun J.G., Fricker G. et al. Intracerebral accumulation of glutaric and 3-hydroxyglutaric acids secondary to limited flux across the bloodbrain barrier constitute a biochemical risk factor for neurodegeneration in glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. J Neurochem 2006;97:899–910. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03813.x.6. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Бобылова М.Ю. и др. Глутаровая ацидурия тип 1: клиника, диагностика и лечение. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007;(10):4–12. [Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Bobylova M.Yu. et al. Glutaric aciduria type 1: clinical presentations, diagnostics and treatment. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = Neuroscience and Behavioral Physiology 2007;(10):4–12. (In Russ.)].Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Бобылова М.Ю. и др. Глутаровая ацидурия тип 1: клиника, диагностика и лечение. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007;(10):4–12. [Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Bobylova M.Yu. et al. Glutaric aciduria type 1: clinical presentations, diagnostics and treatment. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = Neuroscience and Behavioral Physiology 2007;(10):4–12. (In Russ.)].7. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Литтерра, 2017. 368 с. [Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. Neurometabolic diseases in children and adolescents: diagnosis and treatment approaches. 2nd edn., rev. and add. Moscow: Litterra, 2017. 368 p. (In Russ.)].Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Литтерра, 2017. 368 с. [Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. Neurometabolic diseases in children and adolescents: diagnosis and treatment approaches. 2nd edn., rev. and add. Moscow: Litterra, 2017. 368 p. (In Russ.)].8. Boy N., Garbade S.F., Heringer J. et al. Patterns, evolution, and severity of striatal injury in insidious- versus acute-onset glutaric aciduria type 1. J Inherit Metab Dis 2019;42(1):117–27. DOI: 10.1002/jimd.12033.Boy N., Garbade S.F., Heringer J. et al. Patterns, evolution, and severity of striatal injury in insidious- versus acute-onset glutaric aciduria type 1. J Inherit Metab Dis 2019;42(1):117–27. DOI: 10.1002/jimd.12033.9. Sauer S., Opp S., Hoffman G.F. et al. Therapeutic modulation of cerebral l-lysine metabolism in a mouse model for glutaric aciduria type 1. Brain 2011;134:157–70. DOI: 10.1093/brain/awq269.Sauer S., Opp S., Hoffman G.F. et al. Therapeutic modulation of cerebral l-lysine metabolism in a mouse model for glutaric aciduria type 1. Brain 2011;134:157–70. DOI: 10.1093/brain/awq269.10. Guerreiro G., Faverzani J., Jacques C.E.D. et al. Oxidative damage in glutaric aciduria type 1 patients and the protective effects of l-carnitine treatment. J Cell Biochem 2018;119(12);10021–32. DOI: 10.1002/jcb.27332.Guerreiro G., Faverzani J., Jacques C.E.D. et al. Oxidative damage in glutaric aciduria type 1 patients and the protective effects of l-carnitine treatment. J Cell Biochem 2018;119(12);10021–32. DOI: 10.1002/jcb.27332.11. Boy N., Mengler K., Thimm E. et al. Newborn screening: a disease-changing intervention for glutaric aciduria type 1. Ann Neurol 2018;83:970–97. DOI: 10.1002/jcb.27332.Boy N., Mengler K., Thimm E. et al. Newborn screening: a disease-changing intervention for glutaric aciduria type 1. Ann Neurol 2018;83:970–97. DOI: 10.1002/jcb.27332.12. Heringer J., Boy S.P.N., Ensenauer R. et al. Use of guidelines improves the neurological outcome in glutaric aciduria type I. Ann Neurol 2010;68:743–52. DOI: 10.1002/ana.22095.Heringer J., Boy S.P.N., Ensenauer R. et al. Use of guidelines improves the neurological outcome in glutaric aciduria type I. Ann Neurol 2010;68:743–52. DOI: 10.1002/ana.22095.13. Viau K., Ernst S.L., Vanzo R.J. et al. Glutaric acidemia type 1: Outcomes before and after expanded newborn screening. Mol Genet Metab 2012;106:430–8. DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.05.024.Viau K., Ernst S.L., Vanzo R.J. et al. Glutaric acidemia type 1: Outcomes before and after expanded newborn screening. Mol Genet Metab 2012;106:430–8. DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.05.024.14. Beauchamp M.H., Boneh A., Anderson V. Cognitive, behavioral and adaptive profiles of children with glutaric aciduria type 1 detected through newborn screening. J Inherit Metab Dis 2009;32(1):207–13. DOI: 10.1007/s10545-009-1167-z.Beauchamp M.H., Boneh A., Anderson V. Cognitive, behavioral and adaptive profiles of children with glutaric aciduria type 1 detected through newborn screening. J Inherit Metab Dis 2009;32(1):207–13. DOI: 10.1007/s10545-009-1167-z.15. Kölker S., Christensen E., Leonard J.V. et al. Diagnosis and management of glutaric aciduria type I – revised recommendations. J Inherit Metab Dis 2011;34:677–94. DOI: 10.1007/s10545-011-9289-5.Kölker S., Christensen E., Leonard J.V. et al. Diagnosis and management of glutaric aciduria type I – revised recommendations. J Inherit Metab Dis 2011;34:677–94. DOI: 10.1007/s10545-011-9289-5.16. Boy N., Mühlhausen C., Maier E.M. et al. Additional individual contributors, proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: Second revision. J Inherit Metab Dis 2017;40:75–101. DOI: 10.1007/s10545-016-9999-9.Boy N., Mühlhausen C., Maier E.M. et al. Additional individual contributors, proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: Second revision. J Inherit Metab Dis 2017;40:75–101. DOI: 10.1007/s10545-016-9999-9.17. Kölker S., Christensen E., Leonard J.V., et al. Guideline for the diagnosis and management of glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (glutaric aciduria type I). J Inherit Metab Dis 2007;30:5–22. DOI: 10.1007/s10545-006-0451-4.Kölker S., Christensen E., Leonard J.V., et al. Guideline for the diagnosis and management of glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (glutaric aciduria type I). J Inherit Metab Dis 2007;30:5–22. DOI: 10.1007/s10545-006-0451-4.18. Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, Национальная ассоциация детских реабилитологов. Клинические рекомендации. Глутаровая ацидурия, тип 1. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/406_2. [Association of Medical Geneticists, Union of Pediatricians of Russia, National Association of Pediatric Rehabilitation Therapists. Clinical guidelines. Glutaric aciduria, type 1. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/406_2. (In Russ.)].Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, Национальная ассоциация детских реабилитологов. Клинические рекомендации. Глутаровая ацидурия, тип 1. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/406_2. [Association of Medical Geneticists, Union of Pediatricians of Russia, National Association of Pediatric Rehabilitation Therapists. Clinical guidelines. Glutaric aciduria, type 1. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/406_2. (In Russ.)].19. Bernstein L., Coughlin C.R., Drumm M. et al. Inconsistencies in the nutrition management of glutaric aciduria type 1: An international survey. Nutrients 2020;12(10):3162. DOI: 10.3390/nu12103162.Bernstein L., Coughlin C.R., Drumm M. et al. Inconsistencies in the nutrition management of glutaric aciduria type 1: An international survey. Nutrients 2020;12(10):3162. DOI: 10.3390/nu12103162.20. Clinical Paediatric Dietetics. Ed. by Vanessa Shaw. 5th edn. Hoboken: Wiley-Blackwell, 2020.Clinical Paediatric Dietetics. Ed. by Vanessa Shaw. 5th edn. Hoboken: Wiley-Blackwell, 2020.21. Gokmen-Ozel H., MacDonald A., Daly A. et al. Dietary practices in glutaric aciduria type 1 over 16 years. J Hum Nutr Diet 2012;25(6):514–9. DOI: 10.1111/j.1365-277X.2012.01269.x.Gokmen-Ozel H., MacDonald A., Daly A. et al. Dietary practices in glutaric aciduria type 1 over 16 years. J Hum Nutr Diet 2012;25(6):514–9. DOI: 10.1111/j.1365-277X.2012.01269.x.