Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press48610.17650/2222-8721-2022-12-2-28-36ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯProximal spinal muscular atrophy 5q in the Republic of North Ossetia – Alania: population-genetic features, diagnostic problems and treatment prospectsПроксимальная спинальная мышечная атрофия 5q в Республике Северная Осетия – Алания: популяционно-генетические особенности, проблемы диагностики и перспективы леченияhttps://orcid.org/0000-0003-3947-9242TebievaI. S.ТебиеваИ. С.
Russian Federation

Inna Soslanbekovna Tebieva

40 Pushkinskaya St., Vladikavkaz 362007, Republic of North Ossetia – Alania; 33 Barbashova St., Vladikavkaz 362003

Инна Сосланбековна Тебиева

Республика Северная Осетия – Алания, 362007 Владикавказ, ул. Пушкинская, 40; 362003 Владикавказ, ул. Барбашова, 33

 

tebinna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7023-7378MurtazinaA. F.МуртазинаА. Ф.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0002-8876-7462ArtemievaS. B.АртемьеваС. Б.
Russian Federation

2 Taldomskaya St., Moscow 125412

125412 Москва, ул. Талдомская, 2

https://orcid.org/0000-0002-6313-9785GabisovaYu. V.ГабисоваЮ. В.
Russian Federation

40 Pushkinskaya St., Vladikavkaz 362007, Republic of North Ossetia – Alania

Республика Северная Осетия – Алания, 362003 Владикавказ, ул. Барбашова, 33

https://orcid.org/0000-0003-3586-3458ZinchenkoR. A.ЗинченкоР. А.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522; build. 1, 12, Vorontsovo Pole St., Moscow, 105064

 

115522 Москва, ул. Москворечье, 1; 105064 Москва, ул. Воронцово Поле, 12, стр. 1

North-Ossetian State Medical Academy, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииMedical-Genetic Consultation of Republican Children’s Clinical Hospital, Ministry of Health of Republic of North Ossetia – AlaniaМедико-генетическая консультация ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Северная Осетия – АланияResearch Centre for Medical GeneticsФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки РоссииYu.E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки РоссииResearch Centre for Medical GeneticsФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья им. Н.А. Семашко»National Research Institute of Public Health1006202212228360906202209062022Copyright ©; 2022, Tebieva I.S., Murtazina A.F., Artemieva S.B., Gabisova Y.V., Zinchenko R.A.Copyright ©; 2022, Тебиева И.С., Муртазина А.Ф., Артемьева С.Б., Габисова Ю.В., Зинченко Р.А.2022Tebieva I.S., Murtazina A.F., Artemieva S.B., Gabisova Y.V., Zinchenko R.A.Тебиева И.С., Муртазина А.Ф., Артемьева С.Б., Габисова Ю.В., Зинченко Р.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/486

This study presents the structure and population data of spinal muscular atrophy 5q in the Republic of North Ossetia – Alania. The number of newborns for the period 2000–2020 was 195 954, and the prevalence of spinal muscular atrophy 5q among newborns was 1:24 494, or 4.08 per 100.000. That corresponds to data on other populations of the Russian Federation and the world. We also describe intermediate results of the clinical efficacy of treatment of three spinal muscular atrophy 5q patients. Gene replacement therapy was used in two cases and combined pathogenetic and gene replacement therapy was used in the third case. No clinically significant decrease in the CHOP INTEND score from the baseline level was found in any patient during follow‑up. Clinical improvement was noted both during treatment with nusinersen and after administration of onasemnogene abeparvovec. Described clinical cases demonstrate the importance of early diagnosis and initiation of antisense oligonucleotide and/or gene replacement therapy, which is possible only when spinal muscular atrophy 5q is included in the neonatal screening program.

Представлен анализ структуры спинальной мышечной атрофии 5q в Республике Северная Осетия – Алания, описаны молекулярно‑генетические и популяционные характеристики данной патологии в регионе. Число новорожденных за период 2000–2020 гг. составило 195 954 ребенка, распространенность спинальной мышечной атрофии 5q составила 1:24 494, или 4,08 на 100 тыс. новорожденных, что несколько ниже, чем в других популяциях РФ и мира. Приводятся примеры промежуточной оценки эффективности лечения 3 пациентов. В 2 случаях применялась генозаместительная терапия, а в 3‑м – комбинированная патогенетическая и генозаместительная терапия. Ни у одного пациента при наблюдении в динамике не было зарегистрировано клинически значимого уменьшения оценки по шкале CHOP INTEND относительно исходного уровня. Положительный терапевтический эффект отмечен как на фоне лечения нусинерсеном, так и после введения онасемноген абепарвовека. Приведенные клинические наблюдения демонстрируют необходимость раннего выявления и начала лечения антисмысловыми олигонуклеотидами и/или генозаместительной терапии, что возможно только при включении спинальной мышечной атрофии 5q в программу неонатального скрининга.

spinal muscular atrophyantisense oligonucleotide therapygene replacement therapyспинальная мышечная атрофия, антисмысловые олигонуклеотиды, генозаместительная терапияD’Amico A., Mercuri E., Tiziano F.D. et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 2011;6(71). DOI: 10.1186/1750-1172-6-71.Cure SMA.org. Voice of the Patient Report. Available at: http://www.curesma.org/documents/advocacy-documents/sma-voice-of-the-patient.pdf.Proximal Spinal Muscular Atrophy 5q. Clinical Guidelines. 2020. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_2. (In Russ.].Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q. Клинические рекомендации. 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_2.Verhaart I.E.C., Robertson A., Wilson I.J. et al. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q linked spinal muscular atrophy: a literature review. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):124. DOI: 10.1186/s13023-017-0671-8.[Zabnenkova V.V., Dadali E.L., Polyakov A.V. Proximal spinal muscular atrophy types I–IV: features of molecular genetic diagnosis. Nervno-myshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2013;(3):27–31. (In Russ.]. DOI: 10.17650/2222-8721-2013-03-27-31.Забненкова В.В., Дадали Е.Л., Поляков А.В. Проксимальная спинальная мышечная атрофия типов I–IV: особенности молекулярногенетической диагностики. Нервномышечные болезни 2013;(3):27–31. DOI: 10.17650/2222-8721-2013-03-27-31.Prior T.W., Leach M.E., Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/.Lefebvre S., Bürglen L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell 1995;80(1):155–65. DOI: 10.1016/0092-8674(95)90460-3.Farrar M.A., Kiernan M.C. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics 2015;12(2):290–302. DOI: 10.1007/s13311-014-0314-x.Instructions for medical use of the drug Spinraza (INN: nusinersen) LP-005730 dated 02.28.2020. (In Russ.].Инструкция по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 от 28.02.2020.Instructions for medical use of the drug Evrysdi (INN: risdiplam) LP-006602 dated 26.11.2020 (In Russ.].Инструкция по медицинскому применению препарата Эврисди (МНН: рисдиплин) ЛП-006602 от 26.11.2020.Instructions for medical use of the drug Zolgensma. (In Russ.].Инструкция по медицинскому применению препарата Золгенсма.Glanzman A.M., Mazzone E., Mainet M. et al. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): test development and reliability. Neuromusc Disord 2010;20(3):155–61. DOI: 10.1016/j.nmd.2009.11.014.De Sanctis R., Coratti G., Amy Pasternak A. et al. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord 2016;26(11):754–9. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.10.002.Artemyeva S.B., Belousova E.D., Vlodavets D.V. et al. Consensus on gene replacement therapy for the treatment of spinal muscular atrophy. Nevrologicheskij zhurnal im. L.O. Badalyana = L.O. Badalyan Neurological Journal 2021;2(1):7–9. (In Russ.)]. DOI: 10.46563/2686-8997-2021-2-1-7-9.Артемьева С.Б., Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В. и др. Консенсус в отношении генозаместительной терапии для лечения спинальной мышечной атрофии. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна 2021;2(1):7–9. DOI: 10.46563/2686-8997-2021-2-1-7-9.Artemyeva S.B., Kuzenkova L.M., Ilyina E.S. The efficacy and safety of nusinersen within the expanded access program In Russia. Nervno-myshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2020;10(3):35– 41. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222-8721-2020-10-3-35-41.Артемьева С.Б., Кузенкова Л.М., Ильина Е.С. и др. Эффективность и безопасность препарата нусинерсен в рамках программы расширенного доступа в России. Нервно-мышечные болезни 2020;10(3):35–41. DOI: 10.17650/2222-8721-2020-10-3-35-41.