Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press48810.17650/2222-8721-2022-12-2-47-63ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯMyotonia and myotonic discharges of dystrophic myotonia type 1 at the first decade onset: a literature review and data of the case seriesМиотония и миотонические разряды при дистрофической миотонии 1-го типа с ранним дебютом: обзор литературы и описание серии случаевhttps://orcid.org/0000-0002-8886-5222KurbatovS. A.КурбатовС. А.
Russian Federation

Sergey Aleksandrovich Kurbatov 

10 Studencheskaya St., Voronezh 394036; 4 Ilyinka St., Moscow 109012; 24 Lizyukova St., Voronezh 394077

 

Сергей Александрович Курбатов

394036 Воронеж, ул. Студенческая, 10; 109012 Москва, ул. Ильинка, 4; 394077 Воронеж, ул. Лизюкова, 24

kurbatov80@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7651-8485KenisV. M.КенисВ. М.
Russian Federation

64/68 Parkovaya St., Pushkin, Saint Petersburg 196603

196603 Санкт-Петербург, Пушкин, ул. Парковая, 64–68

https://orcid.org/0000-0001-8225-3885SavinaM. V.СавинаМ. B.
Russian Federation

64/68 Parkovaya St., Pushkin, Saint Petersburg 196603

196603 Санкт-Петербург, Пушкин, ул. Парковая, 64–68

https://orcid.org/0000-0003-3997-4681KleimenovaI. S.КлейменоваИ. С.
Russian Federation

114 Lomonosov St., Voronezh 394087

394087 Воронеж, ул. Ломоносова, 114

https://orcid.org/0000-0001-5387-2476PriymakN. S.ПриймакН. С.
Russian Federation

114 Lomonosov St., Voronezh 394087

394087 Воронеж, ул. Ломоносова, 114

https://orcid.org/0000-0001-7496-5735KryukovYu. V.КрюковЮ. В.
Russian Federation

114 Lomonosov St., Voronezh 394087

394087 Воронеж, ул. Ломоносова, 114

https://orcid.org/0000-0001-5622-6226KokorinaA. A.КокоринаА. А.
Russian Federation

80/1 Khokhryakova St., Tyumen 625048

625048 Тюмень, ул. Хохрякова, 80

https://orcid.org/0000-0003-2913-9594RyadninskayaN. V.РяднинскаяН. В.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0003-4973-8957KuznetsovaI. A.КузнецоваИ. А.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0003-4905-1303ShchaginaO. A.ЩагинаО. А.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0002-0105-1833PoliakovA. V.ПоляковА. В.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Voronezh State Medical University named after N.N. BurdenkoФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»“Semantic Hub, Ltd”ООО «Семантик Хаб»“Zdorovyy Rebenok, Ltd”ООО «Здоровый ребенок»H. Turner National Medical Research Center for Сhildren’s Orthopedics and Trauma Surgery, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера» Минздрава РоссииH. Turner National Medical Research Center for Сhildren’s Orthopedics and Trauma Surgery, Ministry of Health of RussiaБУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1»Voronezh Regional Clinical Hospital OneБУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1»Children’s Treatment and Rehabilitation Center “Nadezhda”ГАУЗ Тюменской области «Детский лечебно-реабилитационный центр «Надежда»Research Centre for Medical GeneticsФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»1006202212247630906202209062022Copyright ©; 2022, Kurbatov S.A., Kenis V.M., Savina M.V., Kleimenova I.S., Priymak N.S., Kryukov Y.V., Kokorina A.A., Ryadninskaya N.V., Kuznetsova I.A., Shchagina O.A., Poliakov A.V.Copyright ©; 2022, Курбатов С.А., Кенис В.М., Савина М.B., Клейменова И.С., Приймак Н.С., Крюков Ю.В., Кокорина А.А., Ряднинская Н.В., Кузнецова И.А., Щагина О.А., Поляков А.В.2022Kurbatov S.A., Kenis V.M., Savina M.V., Kleimenova I.S., Priymak N.S., Kryukov Y.V., Kokorina A.A., Ryadninskaya N.V., Kuznetsova I.A., Shchagina O.A., Poliakov A.V.Курбатов С.А., Кенис В.М., Савина М.B., Клейменова И.С., Приймак Н.С., Крюков Ю.В., Кокорина А.А., Ряднинская Н.В., Кузнецова И.А., Щагина О.А., Поляков А.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/488

Background. Dystrophic myotonia type 1 (DM1) is the most common muscular dystrophy in patients of any age. Myotonia “delayed relaxation of muscle” is the leading symptom in DM1 and can occur at any time after onset disease. Myotonia symptoms and electrical myotonia registration are delayed after onset in patients with congenital and infantile forms of DM1. This makes it difficult to diagnose and prevent fatal complications in these patients in a timely manner. Objective: presentation of the clinical data and results of needle electromyography in patients with DM1 onset in the first decade of the life; determination of the first symptoms of the disease, to estimate the age of myotonia and electrical myotonia manifestation for the optimization of the timely diagnostics of the disease.Materials and methods. 13 patients with DM1 aged from 2 months to 34 years were described. 10 patients underwent needle electromyography with analysis of spontaneous activity and needle EMG pattern. The diagnosis was made on the basis of clinical and paraclinical manifestations of the disease and identification of an increase in CTG repeats (>50) in the DMPK gene.Results. The onset with extramuscular signs of respiratory and/or feeding disturbances, dysarthria, school learning disorders, autism spectrum disturbance and “floppy infant syndrome” was noted as the first symptoms of the disease. Clinical myotonia symptoms and electrical manifestations of myotonia were absent in all patients for a long time after the disease onset. DM1 was confirmed in all mothers, however in 5 cases the onset of the disease was later than the first symptoms in patients with congenital and childhood onset forms of DM1.Conclusion. The first symptoms of the congenital and infantile forms of DM1 are not specific and occur in a wide range of diseases. Such discriminating signs of DM1 as clinical myotonia, distal muscle atrophy and electrical myotonia appear much later than the onset disease. In the group of patients before and after the formation of phrasal speech, the presented combinations of symptoms allow diagnostics of the congenital and infantile forms of DM1 at the onset of the disease. In its turn, it allows genetic counseling in burdened families and timely prevention of fatal complications.

Введение. Дистрофическая миотония 1‑го типа (ДМ1) – самая частая по распространенности среди мышечных дистрофий любого возраста. Миотония в виде задержки расслабления скелетной мускулатуры при произвольных движениях является ведущим симптомом при ДМ1. Симптомы миотонии и регистрация электрической миотонии отсрочены после дебюта у пациентов с врожденной/детской формой ДМ1, что затрудняет использование их в своевременной диагностике и проведение профилактики летальных осложнений у пациентов с ранним дебютом.

Цель исследования – представить клинические данные и результаты игольчатой электромиографии больных с дебютом ДМ1 на 1‑м десятилетии жизни, определить первые симптомы заболевания и возраст появления миотонии и электрической миотонии для оптимизации своевременной диагностики заболевания.

Материалы и методы. Приведено описание 13 больных с ДМ1 в возрасте от 2 мес до 34 лет. 10 больным проведена игольчатая электромиография с анализом спонтанной активности и паттерна поражения скелетных мышц. Диагноз подтверждался на основании клинико‑параклинических проявлений заболевания и увеличения CTG‑повторов >50 в гене DMPK.

Результаты. Дебют с внемышечной симптоматики в виде нарушения дыхания и/или кормления, дизартрии, нарушения обучения в школе, признаков расстройства аутистического спектра и нозологически неспецифического симптомокомплекса «вялого ребенка» отмечен как первые симптомы заболевания. У всех больных клинические симптомы миотонии и электрические проявления миотонии при игольчатой электромиографии появлялись значительно позже после дебюта. У всех матерей подтверждена классическая форма ДМ1, у одной – ювенильная, однако у 5 женщин заболевание дебютировало позже, чем появились первые симптомы при врожденной или детской форме ДМ1 у их детей.

Выводы. Первые симптомы при врожденной и детской форме ДМ1 неспецифичны и встречаются при широком спектре заболеваний, а дискриминирующие признаки ДМ1 в виде клинической миотонии, атрофии дистальных мышц и электрической миотонии появляются много позже дебюта. В группе больных до и после формирования фразовой речи представленные комбинации симптомов позволяют диагностировать врожденную и детскую форму ДМ1 в дебюте заболевания и проводить медико‑генетическое консультирование в семьях с отягощенным анамнезом и своевременную профилактику летальных осложнений.

dystrophic myotoniamyotonic dystrophyDMPK genemyotonic dischargesmyotonianeedle electromyographyдистрофическая миотонияген DMPKмиотонические разрядымиотонияигольчатая электромиографияDavis B.M., McCurrach M.E., Taneja K.L. et al. Expansion of a CUG trinucleotide repeat in the 3’ untranslated region of myotonic dystrophy protein kinase transcripts results in nuclear retention of transcripts. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94:7388– 93. DOI: 10.1073/pnas.94.14.7388.Udd B., Krahe R. The myotonic dystrophies: molecular, clinical, and therapeutic challenges. Lancet Neurol 2012;11(10):891–905. DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70204-1.López-Martínez A., Soblechero-Martín P., de-la-Puente-Ovejero L. et al. An Overview of Alternative Splicing Defects Implicated in Myotonic Dystrophy Type I. Genes (Basel) 2020:22;11(9):1109. DOI: 10.3390/genes11091109.Wagner S.D., Struck A.J., Gupta R. et al. Dose-dependent regulation of alternative splicing by MBNL proteins reveals biomarkers for myotonic dystrophy. PLoS Genet 2016;12(9):e1006316. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006316.Harper P.S. Myotonic dystrophy. 3rd edn. London: W.B. Saunders, 2001.Rutherford M.A., Heckmatt J.Z., Dubowitz V. Congenital myotonic dystrophy: respiratory function at birth determines survival. Arch Dis Child 1989:64(2);191–5. DOI: 10.1136/adc.64.2.191.De Serres-Bérard T., Pierre M., Chahine M., Puymirat J. Deciphering the mechanisms underlying brain alterations and cognitive impairment in congenital myotonic dystrophy. Neurobiol Dis 2021;160:105532. DOI: 10.1016/j.nbd.2021.105532.Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Galeeva N.M. et al. A case of myotonic dystrophy type 1 with paternal history of clinical worsening. Annaly klinicheskoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2015;9(2):47–52. (In Russ.). DOI: 10.17816/psaic144.Курбатов С.А., Федотов В.П., Галеева Н.М. и др. Случай дистрофической миотонии 1-го типа с утяжелением клиники по линии отца. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2015;9(2):47–52. DOI: 10.17816/psaic144.Hilbert J.E., Ashizawa T., Day J.W. et al. Diagnostic odyssey of patients with myotonic dystrophy. J Neurol 2013;260(10):2497–504. DOI: 10.1007/s00415-013-6993-0.Van Engelen B.G., Eymard B., Wilcox D. 123rd ENMC International Workshop: management and therapy in myotonic dystrophy, 6–8 February 2004, Naarden, The Netherlands. Neuromusc Dis 2005;15:389–94. DOI: 10.1016/j.nmd.2005.02.001.Bassez G., Lazarus A., Desguerre I. et al. Severe cardiac arrhytmia in young patients with myotonic dystrophy type 1. Neurology 2004;63:1939–41. DOI: 10.1212/01.wnl.0000144343.91136.cf.Fournier E., Arzel M., Sternberg D. et al. Electromyography guides toward subgroups of mutations in muscle channelopathies. Ann Neurol 2004;56(5):650–61. DOI: 10.1002/ana.20241.Theadom A., Rodrigues M., Roxburgh R. et al. Prevalence of muscular dystrophies: a systematic literature review. Neuroepidemiology 2014;43(3–4):259–68. DOI: https://doi.org/10.1159/000369343.Chong-Nguyen C., Wahbi K., Algalarrondo V. et al. Association between mutation size and cardiac involvement in Myotonic dystrophy type 1: an analysis of the DM1-heart registry. Circ Cardiovasc Genet 2017:10(3); e001526. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001526.Myotonic Dystrophy. Available at: https://neuromuscular.wustl.edu/musdist/peeom.html#severe.Zapata-Aldana E., Ceballos-Sáenz D., Hicks R., Campbell C. Prenatal, neonatal, and early childhood features in congenital myotonic dystrophy. J Neuromuscul Dis 2018;5(3):331–40. DOI: 10.3233/JND-170277.Campbell C., Sherlock R., Jacob P., Blayney M. Congenital myotonic dystrophy: assisted ventilation duration and outcome. Pediatrics 2004;113(4): 811–6. DOI:10.1542/peds.113.4.811.Quigg K.H., Berggren K.N., McIntyre M. et al. 12-month progression of motor and functional outcomes in congenital myotonic dystrophy. Muscle Nerve 2020. DOI: 10.1002/mus.27147.Sansone V.A. The dystrophic and nondystrophic myotonias. Continuum (Minneap Minn) 2016;22(6):1889–915. DOI: 10.1212/CON.0000000000000414.Roig M., Balliu P.R., Navarro C. et al. Presentation, clinical course, and outcome of the congenital form of myotonic dystrophy. Pediatr Neurol 1994;11(3):208–13. DOI: 10.1016/0887-8994(94)90104-x.Renault F., Fedida A. Early electromyographic signs in congenital myotonic dystrophy. A study of ten cases. Neurophysiol Clin 1991;21(3):201–11. DOI: 10.1016/s0987-7053(05)80427-7.Nam T.S., Jung H.J., Choi S.Y. et al. Clinical Characteristics and Analysis of CLCN1 in Patients with “EMG Disease”. J Clin Neurol 2012;8(3):212–7. DOI: 10.3988/jcn.2012.8.3.212.Kimura J. Electrodiagnosis in Diseases of Nerve and Muscle: Principles and Practice. Ed. by Oxford University Press. 4rd edn. 2013. P. 1176.Young N.P., Daube J.R., Sorenson E.J., Milone M. Absent, unrecognized, and minimal myotonic discharges in myotonic dystrophy type 2. Muscle Nerve 2010;41(6):758–62. DOI: 10.1002/mus.21615.Merletti R., Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci 2009;367(1887):357–68. DOI: 10.1098/rsta.2008.0235.Kuo H.C., Huang C.C., Chu C.C. et al. Congenital myotonic dystrophy: variability in muscle involvement and histopathological process. Acta Neurol Taiwan 2006;15(1):13–20.Kurbatov S.A. Clinical and electromyographic characteristics of dystrophic and non-dystrophic myotonic disorders. Thesis … of candidate of medical sciences. Moscow, 2017. (In Russ.).Курбатов С.А. Клинико-электромиографические характеристики дистрофических и недистрофических миотоний. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2017. 26 с.Rabie M., Jossiphov J., Nevo Y. Electromyography (EMG) accuracy compared to muscle biopsy in childhood. J Child Neurol 2007;22(7):803–8. DOI: 10.1177/0883073807304204.Stokes M., Varughese N., Iannaccone S., Castro D. Clinical and genetic characteristics of hildhood-onset myotonic dystrophy. Muscle Nerve 2019;60(6): 732–8. DOI: 10.1002/mus.26716.Igarashi M. Floppy infant syndrome. J Clin Neuromuscul Dis 2004;6(2):69–90. DOI: 10.1097/00131402-20041200000003.Pascual-Gilabert M., López-Castel A., Artero R. Myotonic dystrophy type 1 drug development: A pipeline toward the market. Drug Discov Today 2021;26(7):1765–72. DOI: 10.1016/j.drudis.2021.03.024Pascual-Gilabert M., López-Castel A., Artero R. Myotonic dystrophy type 1 drug development: A pipeline toward the market. Drug Discov Today 2021;26(7):1765–72. DOI: 10.1016/j.drudis.2021.03.024.