Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press49910.17650/2222-8721-2022-12-3-45-51CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРThe first family case of spinocerebellar ataxia type 14 in RussiaПервое описание семейного случая спиноцеребеллярной атаксии 14-го типа в Россииhttps://orcid.org/0000-0003-3179-7668NuzhnyyE. P.НужныйЕ. П.
Russian Federation

Evgeniy Petrovich Nuzhnyy

80 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125367

Евгений Петрович Нужный

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

enuzhny@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9419-1159AbramychevaN. Yu.АбрамычеваН. Ю.
Russian Federation

80 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125367

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

https://orcid.org/0000-0002-8752-7045KlyushnikovS. A.КлюшниковС. А.
Russian Federation

80 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125367

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

https://orcid.org/0000-0002-2704-6282IllarioshkinS. N.ИллариошкинС. Н.
Russian Federation

80 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125367

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

Research Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»2109202212345512109202221092022Copyright ©; 2022, Nuzhnyy E.P., Abramycheva N.Y., Klyushnikov S.A., Illarioshkin S.N.Copyright ©; 2022, Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н.2022Nuzhnyy E.P., Abramycheva N.Y., Klyushnikov S.A., Illarioshkin S.N.Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/499

Spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14) is a rare neurodegenerative disease with a predominant cerebellar affection and autosomal dominant inheritance. A characteristic clinical presentation is slowly progressive cerebellar ataxia, hyperreflexia, cognitive impairment and movement disorders (dystonia and myoclonus). Clinical and genetic characteristics of the first familial case of SCA14 in Russia (a 77‑year‑old female patient) caused by heterozygous pathogenic mutation c.155G>C (p.Cys52Ser) in exon 1 in PRKCG gene (NM_002739.1) are presented. The total duration of the disease was 47 years, and the follow‑up period was 32 years. The disease phenotype corresponded to isolated ataxia with a slow rate of progression; brain MRI revealed atrophy of the cerebellar vermis and hemispheres, symmetrical hyperintensity of the dentate nucleus on T2‑weighted images. The features of the SCA14 clinical presentation and the effect of mutations in the regulatory and kinase domains of protein kinase C gamma on the formation of pure and complex phenotypes are discussed.

Спиноцеребеллярная атаксия 14‑го типа (СЦА14) – редкое нейродегенеративное заболевание с преимущественным поражением мозжечка и аутосомно‑доминантным типом наследования. Характерная клиническая картина включает медленно прогрессирующую мозжечковую атаксию, гиперрефлексию, когнитивные и двигательные нарушения (дистония, миоклонус). Представлены клинико‑генетические характеристики первого семейного случая СЦА14 в России (пробанд – пациентка 77 лет), обусловленного патогенной гетерозиготной мутацией c.155G>C (p.Cys52Ser) в экзоне 1 гена PRKCG (NM_002739.1). Общая продолжительность заболевания составила 47 лет, катамнез наблюдения – 32 года. Фенотип заболевания соответствовал изолированной атаксии с медленным темпом прогрессирования, при проведении магнитно‑резонансной томографии головного мозга выявлены признаки атрофии червя и полушарий мозжечка, симметричный гиперинтенсивный сигнал от зубчатых ядер в режиме Т2. Обсуждаются особенности клинической картины СЦА14 и влияние мутаций в регуляторном и киназном доменах протеинкиназы С‑гамма на формирование изолированного и комплексного фенотипов.

spinocerebellar ataxia type 14PRKCG genemutationclinical presentationспиноцеребеллярная атаксия 14‑го типаген PRKCGмутацияклиническая картинаYamashita I., Sasaki H., Yabe I. et al. A novel locus for dominant cerebellar ataxia (SCA14) maps to a 10.2-cM interval flanked by D19S206 and D19S605 on chromosome 19q13.4-qter. Ann Neurol 2000;48(2):156–63. DOI: 10.1002/1531-8249(200008)48:2<156::aid-ana4>3.0.co;2-9Chen D.H., Brkanac Z., Verlinde C.L. et al. Missense mutations in the regulatory domain of PKC gamma: a new mechanism for dominant nonepisodic cerebellar ataxia. Am J Hum Genet 2003;72(4):839–49. DOI: 10.1086/373883Manto M., Huisman T. The Cerebellum. 1 st edn. San Diego: Elsevier, 2018.Schmitz-Hübsch T., Lux S., Bauer P. et al. Spinocerebellar ataxia type 14: refining clinicogenetic diagnosis in a rare adult-onset disorder. Ann Clin Transl Neurol 2021;8(4):774–89. DOI: 10.1002/acn3.51315Chelban V., Wiethoff S., Fabian-Jessing B.K. et al. Genotype-phenotype correlations, dystonia and disease progression in spinocerebellar ataxia type 14. Mov Disord 2018;33:1119–29. DOI: 10.1002/mds.27334Sun M., Johnson A.K., Nelakuditi V. et al. Targeted exome analysis identifies the genetic basis of disease in over 50 % of patients with a wide range of ataxia-related phenotypes. Genet Med 2019;21(1):195–206. DOI: 10.1038/s41436-018-0007-7Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B. et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, version 2). Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2019; 18(2):3–23. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019;18(2):3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019. 02.3-23De Michele G., Galatolo D., Galosi S. et al. Episodic ataxia and severe infantile phenotype in spinocerebellar ataxia type 14: expansion of the phenotype and novel mutations. J Neurol 2022;269(3):1476–84. DOI: 10.1007/s00415-021-10712-5Visser J.E., Bloem B.R., van de Warrenburg B.P. PRKCG mutation (SCA-14) causing a Ramsay Hunt phenotype. Mov Disord 2007;22:1024–6. DOI: 10.1002/mds.21414Foncke E.M., Beukers R.J., Tijssen C.C. et al. Myoclonus-dystonia and spinocerebellar ataxia type 14 presenting with similar phenotypes: trunk tremor, myoclonus, and dystonia. Parkinsonism Relat Disord 2010;16:288–9. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2009.10.008Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.Sh., Kalashnikova L.A. et al. Neuropsychological profile and vascular risk factors in patients with cerebral microangiopathy. Annaly klinicheskoy i experimentalnoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2018;12(4):5–15. (In Russ.). DOI: 10.25692/ACEN.2018.4.1Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Калашникова Л.А. и др. Нейропсихологический профиль и факторы сосудистого риска у больных с церебральной микроангиопатией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2018;12(4):5–15. DOI: 10.25692/ACEN.2018.4.1Powell A., Chandrasekharan S., Cook-Deegan R. Spinocerebellar ataxia: patient and health professional perspectives on whether and how patents affect access to clinical genetic testing. Genet Med 2010;12(4 Suppl):S83–S110. DOI: 10.1097/GIM.0b013e3181d67e44Wong M.M.K., Hoekstra S.D., Vowles J. et al. Neurodegeneration in SCA14 is associated with increased PKCγ kinase activity, mislocalization and aggregation. Acta Neuropathol Commun 2018;6:99. DOI: 10.1186/s40478-018-0600-7Stevanin G., Hahn V., Lohmann E. et al. Mutation in the catalytic domain of protein kinase C gamma and extension of the phenotype associated with spinocerebellar ataxia type 14. Arch Neurol 2004;61:1242–8. DOI: 10.1001/archneur.61.8.1242Adachi N., Kobayashi T., Takahashi H. et al. Enzymological analysis of mutant protein kinase C gamma causing spinocerebellar ataxia type 14 and dysfunction in Ca 2+ homeostasis. J Biol Chem 2008;283:19854–63. DOI: 10.1074/jbc.M801492200Pilo C.A., Newton A.C. Two sides of the same coin: Protein kinase C γ in cancer and neurodegeneration. Front Cell Dev Biol 2022;21;10:929510. DOI: 10.3389/fcell.2022.929510Takahashi H., Adachi N., Shirafuji T. et al. Identification and characterization of PKCγ, a kinase associated with SCA14, as an amyloidogenic protein. Hum Mol Genet 2015;24(2):525–39. DOI: 10.1093/hmg/ddu472Schols L., Bauer P., Schmidt T. et al. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and pathogenesis. Lancet Neurol 2004;3:291–304. DOI: 10.1016/S1474-4422(04)00737-9