Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press62010.17650/2222-8721-2024-14-3-54-71ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯSMArt Retro study: a retrospective data analysis of the Russian registry of patients with spinal muscular atrophyИсследование SMArt Retro: ретроспективный анализ данных российского регистра пациентов со спинальной мышечной атрофиейhttps://orcid.org/0000-0003-2635-2752VlodavetsD. V.ВлодавецД. В.
Russian Federation

Dmitriy Vladimirovich Vlodavets

2 Taldomskaya St., Moscow 125412; 1 Ostrovityanova St., Moscow 117513

Дмитрий Владимирович Влодавец

125412 Москва, ул. Талдомская, 2; 117513 Москва, ул. Островитянова, 1

mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4905-1303ShchaginaO. A.ЩагинаО. А.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0002-0105-1833PolyakovA. V.ПоляковА. В.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

https://orcid.org/0000-0002-3133-8018KutsevS. I.КуцевС. И.
Russian Federation

1 Moskvorechye St., Moscow 115522

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Yu.E. Veltishev Research and Clinical Institute for Pediatrics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииResearch Centre for Medical GeneticsФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»1809202414354711809202418092024Copyright ©; 2024, Vlodavets D.V., Shchagina O.A., Polyakov A.V., Kutsev S.I.Copyright ©; 2024, Влодавец Д.В., Щагина О.А., Поляков А.В., Куцев С.И.2024Vlodavets D.V., Shchagina O.A., Polyakov A.V., Kutsev S.I.Влодавец Д.В., Щагина О.А., Поляков А.В., Куцев С.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/620

Background. Existing registries of patients with spinal muscular atrophy (SMA) 5q serve as a valuable source of information on identified patients. Information on the characteristics of Russian patients with SMA 5q and the therapy administered in real clinical practice is currently limited.

Aim. To describe a cohort of Russian patients with a confirmed diagnosis of SMA 5q and to evaluate patient routing data in real clinical practice settings in Russia.

Materials and methods. The present study was a descriptive non-interventional retrospective cohort study in patients diagnosed with SMA 5q who were enrolled in the Russian patient registry between January 1, 2020 and March 31, 2023. Study participants who met the inclusion criteria were automatically identified in the integrated database of the SMA 5q patient registry. Data were uploaded into validated electronic charts, verified and analyzed using descriptive statistics methods. Results. As of March 31, 2023, the Russian SMA registry contained information on 1408 patients from all federal districts and obtained epidemiological, sociodemographic and clinical characteristics of patients, as well as routes to diagnosis and treatment regimens for patients. The median time from disease onset to confirmed diagnosis was 3 months in patients with SMA type 1, 9 months in patients with SMA type 2, 20 months in patients with SMA type 3 and 68 months in patients with SMA type 4. The median time from confirmed diagnosis to the start of disease-modifying therapy was 0.5 months in SMA patients identified by neonatal screening, 21 months in patients with SMA type 1, 59 months in patients with SMA type 2, 47 months in patients with SMA type 3 and 87 months in patients with SMA type 4.

Conclusion. This retrospective analysis was carried out in order to identify recent approaches to the diagnosis and treatment of SMA used in real-world clinical practice in Russia. The identified parameters (duration from the disease onset to confirmed diagnosis, duration from the confirmed diagnosis to disease-modifying therapy initiation) indicate that more widespread use of newborn screening and more rapid treatment initiation are unmet needs for SMA patients in Russia.

Введение. Существующие регистры пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 5q служат ценным источником информации о выявленных больных. Информация о характеристиках российских пациентов со СМА 5q и проводимой терапии в условиях реальной клинической практики в настоящее время ограниченна.

Цель исследования – описание когорты российских пациентов с подтвержденным диагнозом СМА 5q, а также оценка данных по маршрутизации пациентов в условиях реальной клинической практики в России.

Материалы и методы. Настоящее исследование представляло собой описательное неинтервенционное ретроспективное когортное исследование у пациентов с диагнозом СМА 5q, внесенных в российский регистр пациентов в период с 1 января 2020 г. по 31 марта 2023 г. Участников исследования, соответствовавших критериям включения, автоматически идентифицировали в интегрированной базе данных регистра пациентов со СМА 5q. Данные загружали в утвержденные электронные карты, проверяли и анализировали с использованием методов описательной статистики. Результаты. По состоянию на 31 марта 2023 г. в российском регистре пациентов со СМА 5q содержалась информация о 1408 пациентах. Были описаны и проанализированы эпидемиологические, социально-демографические и клинические характеристики и маршрутизация пациентов со СМА 5q и применяемые схемы лечения. Медиана времени от дебюта болезни до подтверждения диагноза составила 3 мес у пациентов со СМА 1-го типа, 9 мес у пациентов со СМА 2-го типа, 20 мес у пациентов со СМА 3-го типа и 68 мес у пациентов со СМА 4-го типа. Медиана времени с момента подтверждения диагноза до начала патогенетической терапии составила 0,5 мес у пациентов со СМА, выявленных при неонатальном скрининге, 21 мес у пациентов со СМА 1-го типа, 59 мес у пациентов со СМА 2-го типа, 47 мес у пациентов со СМА 3-го типа и 87 мес у пациентов со СМА 4-го типа.

Выводы. Данный ретроспективный анализ проведен с целью оценки подходов к диагностике и лечению СМА 5q, применяемых в условиях реальной клинической практики в России. Выявленные показатели (продолжительность периода от дебюта болезни до подтверждения диагноза, продолжительность периода от подтверждения диагноза до начала патогенетической терапии) свидетельствуют о том, что более широкое внедрение неонатального скрининга и оптимизация сроков начала лечения являются неудовлетворенными потребностями пациентов со СМА 5q в России.

spinal muscular atrophy 5qdemographic characteristicsdetection rateprevalencegenetic testingdiagnostic delayneonatal screeningспинальная мышечная атрофия 5qдемографические характеристикичастота выявленияраспространенностьгенетическое тестированиезадержка диагностикинеонатальный скринингThe study was supported by Novartis Pharma LLC (Russia)Исследование выполнено при поддержке ООО «Новартис Фарма» (Россия)Kolb S.J., Kissel J.T. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin 2015;33(4):831–46. DOI: 10.1016/j.ncl.2015.07.004Prior T.W., Leach M.E., Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. In: GeneReviews®. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/.Lefebvre S., Bürglen L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell 1995;80(1):155–65. DOI: 10.1016/0092-8674(95)90460-3Roberts D.F., Chavez J., Court S.D. The genetic component in child mortality. Arch Dis Child 1970;45(239):33–8. DOI: 10.1136/adc.45.239.33Sugarman E.A., Nagan N., Zhu H. et al. Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: Clinical laboratory analysis of >72,400 specimens. Eur J Hum Genet 2012;20(1):27–32. DOI: 10.1038/ejhg.2011.134Zabnenkova V.V., Dadali E.L., Spiridonova M.G. et al. Spinal muscular atrophy carrier frequency in Russian Federation. ASHG 2016;2476. DOI: 10.13140/RG.2.2.16245.60642Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F. et al. SMA Care Group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018;28(2):103–15. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.005Verhaart I.E.C., Robertson A., Wilson I.J. et al. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy – a literature review. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):124. DOI: 10.1186/s13023-017-0671-8Mikhalchuk K., Shchagina O., Chukhrova A. et al. Pilot program of newborn screening for 5q spinal muscular atrophy in the Russian Federation. Int J Neonat Screening 2023;9(2):29. DOI: 10.3390/ijns9020029Kiselev A., Maretina M., Shtykalova S. et al. Establishment of a pilot newborn screening program for spinal muscular atrophy in Saint Petersburg. Int J Neonat Screening 2024;10(1):9. DOI: 10.3390/ijns10010009Peeters K., Chamova T., Jordanova A. Clinical and genetic diversity of SMN1-negative proximal spinal muscular atrophies. Brain 2014;137(Pt 11):2879–96. DOI: 10.1093/brain/awu169Russman B.S. Spinal muscular atrophy: Clinical classification and disease heterogeneity. J Child Neurol 2007;22(8):946–51. DOI: 10.1177/0883073807305673Tizzano E.F., Finkel R.S. Spinal muscular atrophy: A changing phenotype beyond the clinical trials. Neuromuscul Disord 2017;27(10):883–9. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.05.011Feldkötter M., Schwarzer V., Wirth R. et al. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: Fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet 2002;70(2):358–68. DOI: 10.1086/338627Visser J., van den Berg-Vos R.M., Franssen H. et al. Disease course and prognostic factors of progressive muscular atrophy. Arch Neurol 2007;64(4):522–8. DOI: 10.1001/archneur.64.4.522Prior T.W., Krainer A.R., Hua Y. et al. A positive modifier of spinal muscular atrophy in the SMN2 gene. Am J Hum Genet 2009;85(3):408–13. DOI: 10.1016/j.ajhg.2009.08.002Akhkyamova M.A., Shchagina O.A., Polyakov A.V. Factors modifying the course of spinal muscular atrophy 5q. Nervnomyshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2023;13(4):62–73. (In Russ.). DOI: 10.17650/22228721-2023-13-4-62-73Ахкямова М.А., Щагина О.А., Поляков А.В. Факторы, модифицирующие течение спинальной мышечной атрофии 5q. Нервно-мышечные болезни 2023;13(4):62–73. DOI: 10.17650/2222-8721-2023-13-62-73Clinical Recommendations “Proximal spinal muscular atrophy 5q”. Ministry of Health of Russia, 2023. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/593_3. (In Russ.).Клинические рекомендации «Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/593_3.Charitable foundation for helping patients with spinal muscular atrophy and other neuromuscular diseases “Families of SMA”. Available at: https://f-sma.ru. (In Russ.).Благотворительный фонд помощи больным спинальной мышечной атрофией и другими нервно-мышечными заболеваниями «Семьи СМА». Доступно по: https://f-sma.ru.Vlodavets D., Reshetov D., Germanenko O. et al. SMA registry in Russia. Neuromuscul Disord 2017;27:S96–S249. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.06.137Hodgkinson V.L., Oskoui M., Lounsberry J. et al. The Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR): A national spinal muscular atrophy registry for real-world evidence. Can J Neurol Sci 2020;47(6):810–5. DOI: 10.1017/cjn.2020.111Finkel R.S., Day J.W., de Vivo D.C. et al. RESTORE: A prospective multinational registry of patients with genetically confirmed spinal muscular atrophy – rationale and study design. J Neuromuscul Dis 2020;7(2):145–52. DOI: 10.3233/JND-190451Pechmann A., König K., Bernert G. et al. SMArtCARE – a platform to collect real-life outcome data of patients with spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 2019;14(1):18. DOI: 10.1186/s13023-019-0998-4Lemoine M., Gomez M., Grimaldi L. et al. Le registre national SMA France: Des résultats déjà encourageants [The SMA France national registry: Already encouraging results]. Med Sci (Paris) 2021;37:25–9. DOI: 10.1051/medsci/2021187The Circle of Kindness Foundation. Foundation to support children with severe life-threatening and chronic diseases, including rare diseases. Available at: https://фондкругдобра.рф/о-фонде/ документы-фонда/. (In Russ.).Фонд поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) «Круг добра». Доступно по: https://фондкругдобра.рф/о-фонде/документы-фонда/.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 274n “On Approval of the Procedure for the Provision of Medical Care to Patients with Congenital and/or Hereditary Diseases”. Moscow, 2022. (In Russ.).Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и/или наследственными заболеваниями». Mосква, 2022.Voronin S.V., Zakharova E.Yu., Baydakova G.V. et al. Advanced neonatal screening for hereditary diseases in Russia: First results and future prospects. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky 2024;103(1):16–29. (In Russ.). DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29Воронин С.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В. и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2024;103(1):16–29. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29Mansouri V., Heidari M., Bemanalizadeh M. et al. The first report of Iranian registry of patients with spinal muscular atrophy. J Neuromuscul Dis 2023;10(2):211–25. DOI: 10.3233/JND-221614Vazquez G.A., Nasif S., Marciano S. et al. Sociodemographic and clinical characteristics and access to health care in patients with spinal muscular atrophy in Argentina. Front Neurol 2023;14:1179692. DOI: 10.3389/fneur.2023.1179692Cattinari M.G., de Lemus M., Tizzano E. RegistrAME: The Spanish self-reported patient registry of spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 2024;19:76–89. DOI: 10.1186/s13023-024-03071-7Lally C., Jones C., Farwell W. et al. Indirect estimation of the prevalence of spinal muscular atrophy type I, II, and III in the United States. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):175–81. DOI: 10.1186/s13023-017-0724-zSingh S., Ojodu J., Kemper A.R. et al. Implementation of newborn screening for conditions in the United States first recommended during 2010–2018. Int J Neonatal Screen 2023;9:20. DOI: 10.3390/ijns9020020Muller-Felber W., Villa K., Schwartz O. et al. Infants diagnosed with spinal muscular atrophy and 4 SMN2 copies through newborn screening – opportunity or burden? J Neuromuscul Dis 2020;7(2):109–17. DOI: 10.3233/JND-200475Description of the expanded neonatal screening program and the program of medical and genetic counseling and genetic testing in patients with symptoms of SMA. Research Centre for Medical Genetics. Available at: https://med-gen.ru. (In Russ.).Описание программы расширенного неонатального скрининга и программы медико-генетического консультирования и генетического исследования у пациентов с симптомами СМА. Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова. Доступно по: https://med-gen.ru.Lin C.W., Kalb S.J., Yeh W.S. Delay in diagnosis of spinal muscular atrophy: A systematic literature review. Pediatr Neurol 2015;53(4):293–300. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.002Finkel R.S., McDermott M.P., Kaufmann P. et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology 2014;83(9):810–7. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000741Kirschner J., Bernert G., Butoianu N. et al. 2024 update: European consensus statement on gene therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol 2024;51:73–78. DOI: 10.1016/j.ejpn.2024.06.001Artemyeva S.B., Belousova Е.D., Vlodavets D.V. et al. Consensus on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Nevrologicheskiy zhurnal im. L.O. Badalyana = L.O. Badalyan Neurological Journal 2021;2(1):7–9. (In Russ.). DOI: 10.46563/2686-8997-2021-2-1-7-9Артемьева С.Б., Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В. и др. Консенсус в отношении генозаместительной терапии для лечения спинальной мышечной атрофии. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна 2021;2(1):7–9. DOI: 10.46563/2686-8997-2021-2-1-7-9