Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press66910.17650/2222-8721-2025-15-4-46-50CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОРResearch ArticleDiagnostic pathway for a patient with sensorineural-vegetative polyneuropathy, anhidrosis, and behavioral disorders – from clinical to geneticДиагностический маршрут пациента с сенсорно-вегетативной полинейропатией, ангидрозом и поведенческими нарушениями – от клиники к генетикеhttps://orcid.org/0000-0003-2553-7552LevitinaElena V.ЛевитинаЕлена Владиславовна
Russian Federation
401261@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-5778-6802MokinaA. V.МокинаА. В.
Russian Federation
401261@mail.ruTyumen State Medical University, Ministry of Health of RussiaФБГОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииTyumen Regional Clinical Hospital No. 2ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 2»06032026154465018122025Copyright ©; 2025, Levitina E.V., Mokina A.V.Copyright ©; 2025, Левитина Е.В., Мокина А.В.2025Levitina E.V., Mokina A.V.Левитина Е.В., Мокина А.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/669

The article presents a description of a clinical case of a 6-year-old child with a progressive complex of neurological and systemic disorders, which included congenital total analgesia and anhidrosis, sensory-autonomic polyneuropathy with episodes of acute paresis, cerebellar ataxia, dysarthria, cognitive deficit, autism spectrum disorders, autoaggression, autonomic crises with postural hypotension, as well as lesions of the musculoskeletal, cardiovascular and endocrine systems. Despite extensive examination, the etiology of the disease remained unclear for a long time. The key finding was the detection of a heterozygous variant of uncertain clinical significance chr14-23534080G>A, NM_033400.3, c.1246C>T (p.Pro416Ser) in the ZFHX2 gene, associated with the extremely rare Marsili syndrome, using whole-genome sequencing. This case illustrates the challenges in diagnosing rare diseases, describes a unique extended phenotype, and demonstrates the potential role of a new genetic variant in the development of complex multisystem lesions.

Представлено описание клинического случая ребенка 6 лет с прогрессирующим комплексом неврологических и системных нарушений, включавшим врожденную тотальную аналгезию и ангидроз, сенсорно-вегетативную полинейропатию с эпизодами острых парезов, мозжечковую атаксию, дизартрию, когнитивный дефицит, расстройства аутистического спектра, аутоагрессию, вегетативные кризы с постуральной гипотензией, а также поражения опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Несмотря на обширное обследование, этиология заболевания долгое время оставалась неясной. Ключевой находкой стало выявление методом полногеномного секвенирования гетерозиготного варианта неопределенного клинического значения chr14-23534080G>A, NM_033400.3, c.1246C>T (p.Pro416Ser) в гене ZFHX2, ассоциированного с крайне редким синдромом Марсили. Данный случай иллюстрирует сложности в диагностике редких заболеваний, описывает уникальный расширенный фенотип и демонстрирует потенциальную роль нового генетического варианта в развитии сложного мультисистемного поражения. Подчеркивается важность высокотехнологичных генетических исследований в диагностике и многопрофильного подхода в ведении подобных пациентов.

hereditary sensory-autonomic neuropathyMarsili syndromeZFHX2congenital insensitivity to painanhidrosisdisorder of psychological developmentautoaggressionvariant of uncertain significanceнаследственная сенсорно-вегетативная невропатиясиндром МарсилиZFHX2врожденная нечувствительность к болиангидрознарушение психологического развитияаутоагрессиявариант неопределенного клинического значенияHabib A.M., Matsuyama A., Okorokov A.L. et al. A novel human pain insensitivity disorder caused by a point mutation in ZFHX2. Brain 2018;141(2):365–76. DOI: 10.1093/brain/awx326OMIM Entry: 147430 – Marsili Syndrome. Available at: https://www.omim.org/entry/147430.Smirnova M.O., Potapova O.N., Varlamov E.E. et al. Pain insensitivity syndrome with anhidrosis in a 6-year-old child. Rossijskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2009;(4):54–8. (In Russ.).Смирнова М.О., Потапова О.Н., Варламов Е.Е. и др. Синдром нечувствительности боли с ангидрозом у ребенка 6 лет. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2009;(4):54–8.Agranovich O.V., Agranovich A.O., Loboda E.S., Khapaeva M.M. Early diagnosis of a rare hereditary disease – pain insensitivity syndrome. A clinical case. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza = Medical Bulletin of the North Caucasus 2019;14(1.1):115–8. (In Russ.). DOI: 10.14300/mnnc.2019.14065Агранович О.В., Агранович А.О., Лобода Е.С., Хапаева М.М. Ранняя диагностика редкого наследственного заболевания – синдрома нечувствительности боли. Клинический случай. Медицинский вестник Северного Кавказа 2019;14(1.1):115–8. DOI: 10.14300/mnnc.2019.14065Axelrod F.B., Hilz M.J. Inherited autonomic neuropathies. Semin Neurol 2003;23(4):381–90. DOI: 10.1055/s-2004-817722Indo Y. Neurobiology of pain, interoception and emotional response: lessons from nerve growth factor-dependent neurons. Neuroscience 2014;39(3):375–91. DOI: 10.1111/ejn.12472Dabby R. Pain disorders and erythromelalgia caused by voltage-gated sodium channel mutations. Curr Neurol Neurosci Rep 2018;18(6):28. DOI: 10.1007/s11910-018-0834-6Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prolhorchuk E.B. et al. Guidelines for the interpretation of human DNA sequence data obtained by massively parallel sequencing (MPS). Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2019;18(2):3–23. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика 2019;18(2): 3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Kim W., Guinot A., Marleix S. et al. Hereditary sensory and autonomic neuropathy type IV and orthopaedic complications. Orthop Traumatol Surg Res 2013;99(7):881. DOI: 10.1016/j.otsr.2013.05.006