Neuromuscular DiseasesNeuromuscular DiseasesНервно-мышечные болезни2222-87212413-0443Publishing House ABV Press71510.17650/2222-8721-2026-16-2-49-59ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleClinical experience of treating 28 patients with Duchenne muscular dystrophy with the exon 45 skipping drug casimersenКлинический опыт лечения 28 пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна препаратом для пропуска 45-го экзона касимерсеномhttps://orcid.org/0000-0003-0426-6861AgafonovaA. A.АгафоноваА. А.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8876-7462ArtemyevaS. B.АртемьеваС. Б.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2635-2752VlodavetsD. V.ВлодавецД. В.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774KuzenkovaL. M.КузенковаЛ. М.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1752-2521MinaychevaL. I.МинайчеваЛ. И.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2115-985XMikhaylovaS. V.МихайловаС. В.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-1017-9610PetlinaE. Y.ПетлинаЕ. Ю.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6415-156XPodkletnovaT. V.ПодклетноваТ. В.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9697-500XPopovichS. G.ПоповичС. Г.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1545-2320SeitovaG. N.СеитоваГ. Н.
Russian Federation
mityaus@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8381-8793UvakinaE. V.УвакинаЕ. В.
Russian Federation
mityaus@gmail.comScientific Research Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Center of the Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт медицинской генетики ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр»Yu.E. Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery, N. I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю. Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Children’s Health, Ministry of Health of RussiaФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииRussian Children’s Clinical Hospital, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaРоссийская детская клиническая больница – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России2109202616249592109202621092026Copyright ©; 2026, Agafonova А.А., Artemyeva S.B., Vlodavets D.V., Kuzenkova L.M., Minaycheva L.I., Mikhaylova S.V., Petlina E.Y., Podkletnova T.V., Popovich S.G., Seitova G.N., Uvakina E.V.Copyright ©; 2026, Агафонова А.А., Артемьева С.Б., Влодавец Д.В., Кузенкова Л.М., Минайчева Л.И., Михайлова С.В., Петлина Е.Ю., Подклетнова Т.В., Попович С.Г., Сеитова Г.Н., Увакина Е.В.2026Agafonova А.А., Artemyeva S.B., Vlodavets D.V., Kuzenkova L.M., Minaycheva L.I., Mikhaylova S.V., Petlina E.Y., Podkletnova T.V., Popovich S.G., Seitova G.N., Uvakina E.V.Агафонова А.А., Артемьева С.Б., Влодавец Д.В., Кузенкова Л.М., Минайчева Л.И., Михайлова С.В., Петлина Е.Ю., Подклетнова Т.В., Попович С.Г., Сеитова Г.Н., Увакина Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/715

Background. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an irreversible, progressive fatal genetic disorder caused by the absence of functional dystrophin protein in muscle due to mutations in the DMD gene. Exon-skipping therapy for DMD aims to increase the amount of functionally active protein dystrophin. Casimersen, a drug for skipping exon 45, is indicated for patients with certain deletions. Clinical studies have confirmed an increase in dystrophin levels and improved motor activity in patients with DMD treated with casimersen.

Aim. To present the experience of treating patients with DMD who were eligible for exon 45 skipping therapy.

Materials and methods. Twenty-eight patients with DMD who received exon 45 skipping therapy were observed. Patients were assessed for functional status, motor tests (Six-Minute Walk Test, North Star Ambulatory Assessment) dynamics, and respiratory function with dynamic assessment of functional vital capacity.

Results. Most outpatients showed stabilization of their condition with preservation of the ability to move independently, improvement or stability in functional (Six-Minute Walk Test, North Star Ambulatory Assessment) and timed test indicators, as well as stabilization of upper limb function and absence of progression of respiratory function decline in non-ambulatory patients.

Conclusion. The safety and tolerability of casimersen therapy were generally good in all patients with DMD in our sample. All patients who initiated casimersen therapy in the early outpatient stage remained in this stage at the analysis date.

Введение. Прогрессирующая мышечная дистрофия (ПМД) Дюшенна – необратимое смертельное генетическое заболевание, обусловленное отсутствием полноценного белка дистрофина в мышцах из-за мутаций в гене DMD. Патогенетическая терапия ПМД Дюшенна методом экзон-скиппинга (пропуска определенных экзонов) направлена на увеличение количества функционально активного дистрофина. Препарат для пропуска 45-го экзона касимерсен показан пациентам с определенными локализациями делеций. Клинические исследования подтвердили увеличение количества дистрофина и улучшение двигательной активности у пациентов с ПМД Дюшенна на фоне терапии касимерсеном.

Цель исследования – представить опыт лечения пациентов с ПМД Дюшенна, подходящих для терапии методом пропуска 45-го экзона.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 28 пациентов с ПМД Дюшенна, получавшие терапию методом пропуска 45-го экзона. Всем пациентам проводилась оценка функционального состояния, динамики показателей двигательных тестов (6-минутной ходьбы и теста «Северная звезда»), респираторной функции с оценкой функциональной жизненной емкости легких в динамике.

Результаты. У большинства амбулаторных пациентов отмечались стабилизация состояния с сохранением способности к самостоятельному передвижению, улучшение или стабилизация показателей функциональных (теста 6-минутной ходьбы и теста «Северная звезда») и временны́х тестов, а у неамбулаторных пациентов – стабилизация функции верхних конечностей и отсутствие прогрессирования снижения респираторной функции.

Выводы. Безопасность и переносимость терапии касимерсеном в целом были хорошими у всех пациентов с ПМД в нашей выборке. Все пациенты, начавшие терапию касимерсеном на ранней амбулаторной стадии, сохранили этот статус на дату анализа.

Duchenne muscular dystrophydystrophinexon deletionexon skippingantisense oligonucleotidescasimersenfunctional testпрогрессирующая мышечная дистрофия Дюшеннадистрофинделеция экзоновэкзон-скиппингантисмысловые олигонуклеотидыкасимерсенфункциональный тестКлинические рекомендации «Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2025. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/773_1#doc_g. Clinical guidelines “Progressive Duchenne muscular dystrophy. Progressive Becker muscular dystrophy”. Ministry of Health of Russia, 2025. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/773_1#doc_g. (In Russ.).Duan D., Goemans N., Takeda Sh. et al. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers 2021;7(1):13. DOI: 10.1038/s41572-021-00248-3Happi Mbakam C., Lamothe G., Tremblay J.P. Therapeutic strategies for dystrophin replacement in Duchenne muscular dystrophy. Front Med (Lausanne) 2022:9:859930. DOI: 10.3389/fmed.2022.859930Ryder S., Leadley R.M., Armstrong N. et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):79. DOI: 10.1186/s13023-017-0631-3De Feraudy Y., Yaou B., Wahbi K. et al. Very low residual dystrophin quantity is associated with milder dystrophinopathy. Ann Neurol 2021 Feb;89(2):280–92. DOI: 10.1002/ana.25951Shirley M. Casimersen: first approval. Drugs 2021;81(7):875–9. DOI: 10.1007/s40265-021-01512-2Wagner K., Kuntz N., Koenig E. et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration trial. Muscle Nerve 2021;64(3):285–92. DOI: 10.1002/mus.27347Iannaccone S. Casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: interim results from the phase 3 ESSENCE trial. Presented at the Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference, March 12–22, 2022.Coratti G., Pane M., Brogna C. et al. North Star Ambulatory Assessment changes in ambulant Duchenne boys amenable to skip exons 44, 45, 51, and 53: a 3 year follow up. PLoS One 2021;16(6):e0253882. DOI: 10.1371/journal.pone.0253882Muntoni F., Ciafaloni E., Chloca F. et al. Efficacy and safety of golodirsen and casimersen. Presented at the 2026 MDA Clinical & Scientific Conference, March 8–11, 2026.NCT03532542, An Extension Study to Evaluate Casimersen or Golodirsen in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03532542.Kuntz N. Pulmonary function in advanced-stage patients with DMD treated with casimersen. Presented at the 30th Annual Congress of the WMS 2025, October 7–11, 2025.Aртемьева С.Б., Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В. и др. Опыт применения терапии пропуском экзона 45 у пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна. Медицинская генетика 2024;23(1):9–25. DOI: 10.25557/2073-7998.2024.01.19-25 Artemyeva S.B., Belousova E.D., Vlodavets D.V. et al. Experience with exon 45 skipping therapy in patients with progressive Duchenne muscular dystrophy. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2024;23(1):9–25. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2024.01.19-25Instructions for medical use of the drug Amondys 45 (casimersen). Availabe at: https://www.amondys45.com/pi.NCT02500381. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02500381.