Отправить статью по E-mail POLR3A-ассоциированная гипомиелинизированная лейкодистрофия: описание клинического случая и обзор литературы
- Авторы: Муртазина А.Ф.1, Маркова Т.В.1, Орлова А.А.1, Рыжкова О.П.1, Щагина О.А.1, Дадали Е.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
- Выпуск: Том 11, № 4 (2021)
- Страницы: 48-54
- Раздел: КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОР
- Статья опубликована: 06.12.2020
- URL: https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/468
- DOI: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2021-11-4-48-54
- ID: 468
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Гипомиелинизированные лейкодистрофии (ГЛ) – группа генетически гетерогенных нейродегенеративных заболеваний, сопровождающихся нарушением миелинизации. Одной из наиболее распространенных аутосомно‑рецессивных ГЛ является ГЛ 7‑го типа, обусловленная мутациями в гене POLR3А.
Целью работы явилось первое описание клинико‑генетических характеристик российского пациента с ГЛ 7‑го типа и обзор опубликованных данных.
Пробанд – ребенок 7 лет с ГЛ 7‑го типа. Диагноз устанавливался на основании данных генеалогического анализа, неврологического осмотра, магнитно‑резонансной томографии головного мозга и результатов молекулярно‑генетического анализа.
У наблюдаемого нами больного выявлено 2 варианта нуклеотидной последовательности в компаунд‑гетерозиготном состоянии в гене POLR3А, каждая из которых была описана ранее у пациентов с вариабельными клиническими проявлениями нейродегенеративных заболеваний. Особенностями клинических проявлений у нашего пациента были манифестация болезни на 1‑м году жизни, преобладание в клинической картине мозжечковой симптоматики, нарушение движения нижней челюсти, приводящее к усилению дизартрии, задержка формирования постоянных зубов и низкорослость. Выявленные признаки указывают на течение болезни средней тяжести, что связано с разным эффектом обнаруженных у пробанда мутаций.
POLR3А‑ассоциированные заболевания представляют собой группу клинически полиморфных состояний, дебютирующих с раннего детского до взрослого возраста. Клинические проявления у пациентов с различными типами и локализацией мутаций могут характеризоваться изолированной спастической атаксией или сочетающейся с олигодонтией и гипогонадотропным гипогонадизмом, изолированной или осложненной спастической параплегией, а также сочетанием атаксии с экстрапирамидными симптомами. Представленное нами наблюдение демонстрирует сложность диагностики болезни в детском возрасте, в отсутствие специфического набора клинических симптомов и характерных признаков при визуализации мозга.
Ключевые слова
Об авторах
А. Ф. Муртазина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
Автор, ответственный за переписку.
Email: aysylumurtazina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7023-7378
Айсылу Фанзировна Муртазина
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияТ. В. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияА. А. Орлова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8831-1844
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияО. П. Рыжкова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1285-9093
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияО. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияЕ. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова» Минобрнауки России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияСписок литературы
- Pouwels P.J., Vanderver A., Bernard G. et al. Hypomyelinating leukodystrophies: translational research progress and prospects. Ann Neurol 2014;76(1):5–19. doi: 10.1002/ana.24194.
- Timmons M., Tsokos M., Asab M.A. et al. Peripheral and central hypomyelination with hypogonadotropic hypogonadism and hypodontia. Neurology 2006;67:2066–9. doi: 10.1212/01.wnl.0000247666.28904.35.
- Wolf N.I., Vanderver A., van Spaendonk R.M. et al. Clinical spectrum of 4H leukodystrophy caused by POLR3A and POLR3B mutations. Neurology 2014;83:1898–905. doi: 10.1212/WNL.0000000000001002.
- Atrouni S., Daraze A., Tamraz J. et al. Leukodystrophy associated with oligodontia in a large inbred family: Fortuitous association or new entity? Am J Med Genet A 2003;118A:76–81. doi: 10.1002/ajmg.a.10019.
- Bernard G., Chouery E., Putorti M.L. et al. Mutations of POLR3A encoding a catalytic subunit of RNA polymerase Pol III cause a recessive hypomyelinating leukodystrophy [published correction appears in Am J Hum Genet 2012;91(5):972]. Am J Hum Genet 2011;89(3):415–23. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.07.014.
- Choquet K., Forget D., Meloche E. et al. Leukodystrophy-associated POLR3A mutations down-regulate the RNA polymerase III transcript and important regulatory RNA BC200. J Biol Chem 2019;294:7445–59. doi: 10.1074/jbc.RA118.006271.
- Thiffault I., Wolf N.I., Forget D. et al. Recessive mutations in POLR1C cause a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA polymerase III. Nat Commun 2015;6:7623. doi: 10.1038/ncomms8623.
- Bernard G., Thiffault I., Tetreault M. et al. Tremor-ataxia with central hypomyelination (TACH) leukodystrophy maps to chromosome 10q22.3-10q23.31. Neurogenetics 2010;11:457–64. doi: 10.1007/s10048-010-0251-8.
- La Piana R., Cayami F.K., Tran L.T. et al. Diffuse hypomyelination is not obligate for POLR3-related disorders. Neurology 2016;86(17):1622–6. doi: 10.1212/WNL.0000000000002612.
- Perrier S., Gauquelin L., Fallet-Bianco C. et al. Expanding the phenotypic and molecular spectrum of RNA polymerase III-related leukodystrophy. Neurol Genet. 2020;6(3):e425. doi: 10.1212/NXG.0000000000000425.
- Minnerop M., Kurzwelly D., Wagner H. et al. Hypomorphic mutations in POLR3A are a frequent cause of sporadic and recessive spastic ataxia. Brain 2017;140(6):1561–78. doi: 10.1093/brain/awx095.
- Ruggiero L., Iovino A., Dubbioso R. et al. Multimodal evaluation of an Italian family with a hereditary spastic paraplegia and POLR3A mutations. Ann Clin Transl Neurol 2020;7(11):2326–331. doi: 10.1002/acn3.51221.
- Wambach J.A., Wegner D.J., Patni N. et al. Bi-allelic POLR3A loss-of-function variants cause autosomal-recessive Wiedemann–Rautenstrauch syndrome. Am J Hum Genet 2018;103(6):968–75. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.10.010.
- Bernard G., Vanderver A. POLR3-Related Leukodystrophy. 2012. In: GeneReviews®. Eds.: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A. et al. Seattle: University of Washington, 1993–2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99167/.
- Harting I., Al-Saady M., Krageloh-Mann I. et al. POLR3A variants with striatal involvement and extrapyramidal movement disorder. Neurogenetics. 2020;21(2):121–33. doi: 10.1007/s10048-019-00602-4.
- Hiraide T., Kubota K., Kono Y. et al. POLR3A variants in striatal involvement without diffuse hypomyelination. Brain Dev 2020;42(4):363–8. doi: 10.1016/j.braindev.2019.12.012.
- Infante J., Serrano-Cárdenas K.M., Corral-Juan M. et al. POLR3A-related spastic ataxia: new mutations and a look into the phenotype. J Neurol 2020;2.67(2):324–30. doi: 10.1007/s00415-019-09574-9.
Дополнительные файлы
