Клиническая гетерогенность болезни Фабри

Болезнь Фабри (БФ) представляет собой Х-сцепленное заболевание (OMIM: 301500) из группы лизосомальных болезней накопления и обусловлена дефицитом фермента α-Галактозидазы А (αGAL A). Недостаточность αGAL A приводит к накоплению в лизосомах различных клеток нерасщепленного субстрата – гликосфинголипидов, в первую очередь глоботриаозилцерамида (GL-3), что объясняет широкий клинический полиморфизм, наблюдаемый даже среди членов одной семьи и включающий патологию центральной и периферической нервной системы, почек, сердечно-сосудистой и легочной систем, желудочно-кишечного тракта, органа зрения. Гетерогенность клинических проявлений болезни часто приводит к задержке постановки диагноза. На сегодняшний день для лечения БФ используют ферментозаместительную терапию (ФЗТ), доказавшую свою эффективность. Включение БФ в перечень дифференциального диагноза при ряде заболеваний диктуется ее выраженным клиническим полиморфизмом, возможностью сократить число недиагностированных случаев и своевременного начала эффективного лечения с помощью ФЗТ.

1. Brady R.O., Gal A.E., Bradley R.M. et al. Enzymatic defect in Fabry’s disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med 1967;276:1163–7.

2. Kint J.A. Fabry’s disease: alpha-galactosidase deficiency. Science 1970;167:1268–9.

3. Redonnet-Vernhet I., Ploos van Amstel J.K., Jansen R.P. et al. Uneven X inactivation in a female monozygotic twin pair with Fabry disease and discordant expression of a novel mutation in the alphagalactosidase A gene. J Med Genet 1996;33:682–8.

4. Desnick R.J., Ioannou Y.A., Eng M.E. α-Galactosidase A Deficiency: Fabry disease. In: The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th ed. New York: McGraw- Hill, 2001.Vol 3. P. 3733–74.

5. Eng C.M., Guffon N., Wilcox W.R. et al. Safety and efficacy of recombinant human α-galactosidase A replacement therapy in Fabry’s disease. N Engl J Med 2001;345:9–16.

6. Schiffmann R., Kopp J.B., Austin H.A. III et al. Enzyme replacement therapy in fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA 2001;285:2743–9.

7. Beck M., Ricci R., Widmer U. et al. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest 2004;34:838–44.

8. Wilcox W.R., Banikazemi M., Guffon N. et al. Long-term safety and efficacy of enzyme replacement therapy for Fabry disease. Am J Hum Genet 2004;75:65–74.

9. Weidemann F., Breunig F., Beer M. et al. Improvement of сardiac function during enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease. A Prospective Strain Rate Imaging Study. Circulation 2003;108: 1299–301.

10. Mehta A., Ricci R., Widmer U. et al. Fabry disease defined: baseline clinical anifestations of 366 patients in Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest 2004;34:236–42.

11. Germain D.P., Weidemann F., Abiose A. et al. Analysis of left ventricular mass in untreated men and in men treated with agalsidase-β: data from the Fabry Registry. Genetics in medicine 2013;15(12):958–65.

12. Franzen D., Krayenbuehl P.A., Lidove O. et al. Pulmonary involvement in Fabry disease: Overview and perspectives. Eur J Intern Med 2013;24:707–13.

13. van der Tol L., Svarstad E., Ortiz A. et al. Chronic kidney disease and an uncertain diagnosis of Fabry disease: approach to a correct diagnosis. Mol Genet Metab 2015;114(2): 242–7.

14. Deegan P., Baehner A.F., Barba-Romero M.A. et al. Natural history of Fabry desease in famales in the Fabry Outcome Survey. J med Genet 2006;43:347–52.

15. Gupta S., Ries M., Kotsopoulos S. et al. The relationship of vascular glycolipid storage to clinical manifestations of Fabry disease: a cross-sectional study of a large cohort of clinically affected heterozygous women. Medicine (Baltimore) 2005;84(5): 261–8.

16. Deegan P.B., Bähner F., Barba M. et al. Fabry disease in females: clinical characteristics and effects of enzyme replacement therapy. In: Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of OS. Oxford: Oxford PharmaGenesis, 2006. Chapter 30.

17. Wilcox W.R., Oliveira J.P., Hopkin R.J. et al. Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: lessons from the Fabry Registry. Mol Genet Metab 2008;93(2):112–28.

18. MacDermot K.D., Holmes A., Miners A.H. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 60 obligate carrier females. J Med Genet 2001;38(11):769–75.

19. Whybra C., Kampmann C., Willers I. et al. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations of disease in female heterozygotes. J Inherit Metab Dis 2001;24(7): 715–24