Preview

Нервно-мышечные болезни

Расширенный поиск

Клинический случай поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q, ассоциированной с миастеническим синдромом и поражением легких

https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-40-55

Полный текст:

Аннотация

Поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q является одной из наиболее редких форм плектинопатий и проявляется изолированным мышечным дистрофическим синдромом согласно двум ранее представленным в литературе описаниям. Пять существующих форм плектинопатий, в том числе поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q, обусловлены мутациями в гене PLEC, альтернативный сплайсинг которого определяет синтез 9 изоформ белка плектина (1, 1а, 1b, 1c, 1d, 1е, 1f,1g, 3), выполняющих цитолинкерную функцию в нейрональной, эпителиальной и мышечной тканях.

В статье представлено описание семейного наблюдения 3 больных сибсов с поясно-конечностной мышечной дистрофией 2Q, обусловленного наличием новой гомозиготной мутации (NM_201378.3:c.58G>T, NP_958780.1:p.Glu20Ter) в изоформе 1f гена PLEC, выявленной с помощью полноэкзомного секвенирования. Детально проанализированы клинические, электронейромиографические, визуализационные и патогистологические особенности поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q. Дебют клинических проявлений у всех описанных членов семьи наблюдался в раннем детском возрасте в виде умеренной слабости преимущественно мышц тазового пояса и проксимальных отделов ног с минимальным вовлечением мышц плечевого пояса. Отличительным аспектом является стагнация миодистрофического процесса до 20—21 года с последующим прогрессированием и развитием эпизодов дыхательной недостаточности, а также формированием ригидности шейного, грудного отдела позвоночника и умеренной контрактуры ахилловых сухожилий. Характерными являются выраженная атрофия mm. paravertebralis с формированием крыловидных лопаток и наличие гипертрофии m. gastrocnemius, m. quadriceps femoris, m. deltoideus и m. triceps brachii. Патогистологическое исследование m. vastus lateralis отражает наличие миодистрофического процесса без воспалительной инфильтрации, дезорганизацию цитоскелета мышечных волокон и утрату плектина. Описаны электрокардиографические признаки синдрома ранней реполяризации, очагового кардиосклероза и синусовой тахикардии. Впервые в литературе представлено сочетание пояс-но-конечностной мышечной дистрофии 2Q с поражением легких в виде неинфекционного бронхиолита, ателектазов и развитием миастенического синдрома, обусловливающими эпизоды дыхательной недостаточности и повлекшие смерть 2 описываемых сибсов в возрасте 29 и 31 года. Обсуждаемое патогенетическое значение 1f-изоформы плектина в развитии описанных синдромов позволяет расширить представление о редкой нозологии — поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q.

Об авторах

С. Н. Бардаков
ФГВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Россия

Сергей Николаевич Бардаков

194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6



Р. В. Деев
ПАО Институт стволовых клеток человека; Генотаргет, ООО; ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинских университет им. И.И. Мечникова
Россия

119333 Москва, ул. Губкина, 3; 121205. Москва, ул. Нобеля д. 7., помещение 48, территория инновационного центра «Сколково»



М. О. Мавликеев
ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Минобрнауки России
Россия

420008 Казань, ул. Кремлевская, 18



З. Р. Умаханова
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1



П. Г. Ахмедова
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1



Р. М. Магомедова
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1



К. З. Зульфугаров
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1



В. А. Царгуш
ФГВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Россия

194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6



И. А. Чекмарева
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России
Россия

117997Москва, ул. Большая Серпуховская, 27



И. А. Яковлев
ПАО Институт стволовых клеток человека; Генотаргет, ООО
Россия

119333 Москва, ул. Губкина, 3; 121205. Москва, ул. Нобеля д. 7., помещение 48, территория инновационного центра «Сколково»



Г. Д. Далгатов
ФГБУ НКЦ оториноларингологии ФМБА России
Россия

123182 Москва, Волоколамское шоссе, 30, корп. 2



Г. И. Якубовский
Генотаргет, ООО
Россия

121205. Москва, ул. Нобеля д. 7., помещение 48, территория инновационного центра «Сколково»



А. А. Исаев
ПАО Институт стволовых клеток человека
Россия

119333 Москва, ул. Губкина, 3



Список литературы

1. Winter L., Wiche G. The many faces of plectin and plectinopathies: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol 2013;125(1):77—93. DOI: 10.1007/s00401-012-1026-0. PMID: 22864774.

2. Winter L., Staszewska I., Mihailovska E. et al. Chemical chaperone ameliorates pathological protein aggregation in plectin-deficient muscle. J Clin Invest 2014;124(3):1144— 57. DOI: 10.1172/JCI71919. PMID: 24487589.

3. Rezniczek G.A., Winter L., Wafko G., Wiche G. Functional and Genetic Analysis of Plectin in Skin and Muscle. Methods Enzymol 2016;569:235-59. DOI: 10.1016/bs.mie.2015.05.003. PMID: 26778562.

4. Gostynska K.B., Lemmink H., Bremer J. et al. A PLEC Isoform Identified in Skin, Muscle, and Heart. J Invest Dermatol 2017;137(2):518—22. DOI: 10.1016/j.jid.2016.09.032. PMID: 27769846.

5. Uniprot. URL https://www.uniprot.org/uniprot/Q15149.

6. Castanon M.J., Walko G., Winter L., Wiche G. Plectin-intermediate filament partnership in skin, skeletal muscle, and peripheral nerve. Histochem Cell Biol 2013;140(1):33—53. DOI: 10.1007/s00418-013-1102-0. PMID: 23748243.

7. Winter L., Kuznetsov A.V., Grimm M. et al. Plectin isoform P1b and P1d deficiencies differentially affect mitochondrial morphology and function in skeletal muscle. Hum Mol Genet 2015;24(16):4530—44. DOI: 10.1093/hmg/ddv184. PMID: 26019234.

8. Winter L., Turk M., Harter P.N. et al. Downstream effects of plectin mutations in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. Acta Neuropathol Commun 2016;4(1):44. DOI: 10.1186/s40478-016-0314-7. PMID: 27121971.

9. Wiche G., Krepler R., Artlieb U. et al. Identification of plectin in different human cell types and immunolocalization at epithelial basal cell surface membranes. Exp Cell Res 1984;155(1):43—9. DOI: 10.1016/0014-4827(84)90766-3. PMID: 6386498.

10. Rezniczek G.A., Konieczny P., Nikolicet B. et al. Plectin 1f scaffolding at the sarcolemma of dystrophic (mdx) muscle fibers through multiple interactions with beta-dystroglycan. J Cell Biol 2007;176(7):965—77. DOI: 10.1083/jcb.200604179. PMID: 17389230.

11. Johnson M.A., Polgar J., Weightman D., Appleton D. Data on the distribution of fibre types in thirty-six human muscles. An autopsy study. J Neurol Sci 1973;18(1):111—29. DOI: 10.1016/0022-510x(73)90023-3. PMID: 4120482.

12. Gundesli H., Cirak S., Dincer P. Pitfall of identifying a disease locus by using low-resolution SNP arrays. J Mol Genet Med 2011;5:264-5. DOI: 10.4172/1747-0862.1000047. PMID: 22190979.

13. Fattahi Z., Kahrizi K., Nafissi S. et al. Report of a patient with limb-girdle muscular dystrophy, ptosis and ophthalmoparesis caused by plectinopathy. Arch Iran Med 2015;18(1):60—4. DOI: 0151801/AIM.0014. PMID: 25556389.

14. Takawira D., Scott Budinger G.R., Hopkinson S.B., Jones J.C.R. A dystroglycan/plectin scaffold mediates mechanical pathway bifurcation in lung epithelial cells. J Biol Chem 2011;286(8):6301—10. DOI: 10.1074/jbc.M110.178988. PMID: 21149456.

15. Bonni A., Brunet A., West A.E. et al. Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms. Science 1999;286(5443):1358—62. DOI: 10.1126/science.286.5443.1358.

16. Budinger G.R., Urich D., DeBiase P.J. et al. Stretch-induced activation of AMP kinase in the lung requires dystroglycan. Am J Respir Cell Mol Biol 2008;39(6):666—72. DOI: 10.1165/rcmb.2007-0432OC. PMID: 18556591.

17. Eisenberg J.L., Beaumont K.G., Takawira D. et al. Plectin-containing, centrally localized focal adhesions exert traction forces in primary lung epithelial cells. J Cell Sci 2013;126(Pt16):3746—55. DOI: 10.1242/jcs.128975. PMID: 23750011.

18. Babic I., Karaman-Ilic M., Pustisek N. et al. Respiratory tract involvement in a child with epidermolysis bullosa simplex with plectin deficiency: a case report. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010;74(3):302—5. DOI: 10.1016/j.ijporl.2009.10.002. PMID: 20044146.

19. Mihailovska E., Raith M., Valencia R.G. et al. Neuromuscular synapse integrity requires linkage of acetylcholine receptors to postsynaptic intermediate filament networks via rapsyn-plectin 1f complexes. Mol Biol Cell 2014;25(25):4130—49. DOI: 10.1091/mbc.E14-06-1174. PMID: 25318670.

20. Gundesli H., Talim B., Korkusuz P. et al. Mutation in exon 1f of PLEC, leading to disruption of plectin isoform 1f, causes autosomal-recessive limb-girdle muscular dystrophy. Am J Hum Genet 2010;87(6):834—41. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.10.017. PMID: 21109228.

21. Forrest K., Mellerio J.E., Robb S. et al. Congenital muscular dystrophy, myasthenic symptoms and epidermolysis bullosa simplex (EBS) associated with mutations in the PLEC1 gene encoding plectin. Neuromuscul Disord 2010;20(11):709—11. DOI: 10.1016/j.nmd.2010.06.003. PMID: 20624679.

22. Banwell B.L., Russel J., Fukudome T. et al. Myopathy, myasthenic syndrome, and epidermolysis bullosa simplex due to plectin deficiency. J Neuropathol Exp Neurol 1999;58(8):832—46. DOI: 10.1097/00005072-199908000-00006. PMID: 10446808.

23. Selcen D., Juel V.C., Hobson-Webb L.D. et al. Myasthenic syndrome caused by plectinopathy. Neurology 2011;76(4):327—36. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31820882bd. PMID: 21263134.

24. Bolling M.C., Pas H.H., de Visser M. et al. PLEC1 mutations underlie adult-onset dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. J Invest Dermatol 2010;130(4):1178—81. DOI: 10.1038/jid.2009.390. PMID: 20016501.

25. Celik C., Uysal H., Heper A.O., Karaoglan B. Epidermolysis bullosa simplex associated with muscular dystrophy and cardiac involvement. J Clin Neuromuscul Dis 2005;6(4):157—61. DOI: 10.1097/01.cnd.0000159779.32828.e7. PMID: 19078768.

26. Villa C.R., Ryan T.D., Collins J.J. et al. Left ventricular non-compaction cardiomyopathy associated with epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy and PLEC1 mutation. Neuromuscul Disord 2015;25(2):165—8. DOI: 10.1016/j.nmd.2014.09.011. PMID: 25454730.

27. Andra K., Lassmann H., Bittner R. et al. Targeted inactivation of plectin reveals essential function in maintaining the integrity of skin, muscle, and heart cytoarchitecture. Genes 1997;11(23):3143— 56. DOI: 10.1101/gad.11.23.3143. PMID: 9389647.

28. Osmanagic-Myers S., Rus S., Wolfram M. et al. Plectin reinforces vascular integrity by mediating crosstalk between the vimentin and the actin networks. J Cell Sci 2015;128(22):4138—50. DOI: 10.1242/jcs.172056. PMID: 26519478.


Для цитирования:


Бардаков С.Н., Деев Р.В., Мавликеев М.О., Умаханова З.Р., Ахмедова П.Г., Магомедова Р.М., Зульфугаров К.З., Царгуш В.А., Чекмарева И.А., Яковлев И.А., Далгатов Г.Д., Якубовский Г.И., Исаев А.А. Клинический случай поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q, ассоциированной с миастеническим синдромом и поражением легких. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(3):40-55. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-40-55

For citation:


Bardakov S.N., Deev R.V., Mavlikeev M.O., Umakhanova Z.R., Akhmedova P.G., Magomedova R.M., Zulfugarov K.Z., Tsargush V.A., Chekmareva I.A., Yakovlev I.A., Dalgatov G.D., Yakubovsky G.I., Isaev A.A. The clinical case of limb-girdle muscle dystrophy 2Q associated with myasthenic syndrome and lung damage. Neuromuscular Diseases. 2019;9(3):40-55. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-40-55

Просмотров: 178


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-8721 (Print)
ISSN 2413-0443 (Online)