Когнитивные и эмоциональные нарушения у взрослых пациентов с миотонической дистрофией 1-го типа

Введение. Миотоническая дистрофия 1‑го типа (МД1) – наследственное, медленно прогрессирующее мультисистемное заболевание с аутосомно‑доминантным типом наследования, обусловленное экспансией тринуклеотидных (CTG)_n повторов в 3’‑нетранслируемой области гена DMPK. Среди клинических проявлений МД1 важное место занимают симптомы поражения центральной нервной системы, в частности когнитивные и эмоциональные нарушения. Цель исследования – оценить характер когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов с разными формами МД1 и их влияние на качество жизни.

Материалы и методы. Обследовано 60 пациентов с генетически подтвержденной МД1 (средний возраст пациентов – 37,0 ± 12,4 года; из них 36 (60,0 %) мужчин). Всем пациентам проводились нейропсихологическое тестирование с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций, краткой шкалы оценки психического статуса, Адденбрукской шкалы III, тестов Векслера, построения пути, символьных и цифровых модальностей, 10 слов Лурии, батареи лобной дисфункции, оценка эмоциональных нарушений с помощью госпитальной шкалы оценки тревоги и депрессии, шкалы апатии, оценка качества жизни – 36‑Item Short‑Form Medical Outcomes Study. Магнитно‑резонансная томография головного мозга проведена 53 пациентам с оценкой выраженности поражения белого вещества и атрофии серого вещества.

Результаты. В исследование включено 8 (13,3 %) пациентов с врожденной, 19 (31,7 %) – детской, 33 (55 %) – взрослой формой МД1. У группы пациентов с врожденной формой был самый грубый когнитивный дефицит, особенно в тестах на исполнительные функции и зрительно‑пространственное восприятие. Когнитивные нарушения были выявлены и у пациентов со взрослой формой МД1, но меньшей степени выраженности. По сравнению с контролем у пациентов с МД1 значимо чаще определялась апатия (р = 0,002), а не тревога и депрессия. При МД1 установлено поражение как белого, так и серого вещества головного мозга, выявлена связь поражения серого вещества с депрессией (r = 0,296) и апатией (r = –0,291). На качество жизни в большей степени оказывали влияние эмоциональные нарушения (тревога, r = –0,577; депрессия, r = –0,650; апатия, r = –0,545).

Выводы. У пациентов с МД1 не определен типичный паттерн когнитивных нарушений, страдают различные домены когнитивных функций. Наиболее выраженный когнитивный дефицит характерен для группы пациентов с врожденной формой заболевания. Выявлена связь поражения серого вещества головного мозга с эмоциональными нарушениями, наличие которых, в свою очередь, снижает качество жизни пациентов с МД1.

1. Pešović J., Perić S., Brkušanin M. et al. Molecular genetic and clinical characterization of myotonic dystrophy type 1 patients carrying variant repeats within DMPK expansions. Neurogenetics 2017;18(4):207–18. DOI: 10.1007/s10048-017-0523-7

2. Itoh K., Mitani M., Kawamoto K. et al. Neuropathology does not correlate with regional differences in the extent of expansion of CTG repeats in the brain with myotonic dystrophy type 1. Acta Histochem Cytochem 2010;43(6):149–56. DOI: 10.1267/ahc.10019

3. Gourdon G., Meola G. Myotonic dystrophies: State of the art of new therapeutic developments for the CNS. Front Cell Neurosci 2017;11:101. DOI: 10.3389/fncel.2017.00101

4. Dhaenens C.M., Tran H., Frandemiche M.L. et al. Mis-splicing of Tau exon 10 in myotonic dystrophy type 1 is reproduced by overexpression of CELF2 but not by MBNL1 silencing. Biochim Biophys Acta 2011;1812(7):732–42. DOI: 10.1016/j.bbadis.2011.03.010

5. Modoni A., Silvestri G., Vita M.G. et al. Cognitive impairment in myotonic dystrophy type 1 (DM1): A longitudinal follow-up study. J Neurol 2008;255(11):1737–42. DOI: 10.1007/s00415-008-0017-5

6. De Serres-Bérard T., Pierre M., Chahine M. et al. Deciphering the mechanisms underlying brain alterations and cognitive impairment in congenital myotonic dystrophy. Neurobiol Dis 2021;160:105532. DOI: 10.1016/j.nbd.2021.105532

7. Gallais B., Montreuil M., Gargiulo M. et al. Prevalence and correlates of apathy in myotonic dystrophy type 1. BMC Neurol 2015;15:148. DOI: 10.1186/s12883-015-0401-6

8. Morin A., Funkiewiez A., Routier A. et al. Unravelling the impact of frontal lobe impairment for social dysfunction in myotonic dystrophy type 1. Brain Commun 2022;4(3):fcac111. DOI: 10.1093/braincomms/fcac111

9. Gallais B., Gagnon C., Mathieu J. et al. Cognitive decline over time in adults with myotonic dystrophy type 1: A 9-year longitudinal study. Neuromuscul Disord 2017;27(1):61–72. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.10.003

10. Meola G., Sansone V., Perani D. et al. Executive dysfunction and avoidant personality trait in myotonic dystrophy type 1 (DM-1) and in proximal myotonic myopathy (PROMM/DM-2). Neuromuscul Disord 2003;13(10):813–21. DOI: 10.1016/s0960-8966(03)00137-8

11. Antonini G., Soscia F., Giubilei F. et al. Health-related quality of life in myotonic dystrophy type 1 and its relationship with cognitive and emotional functioning. J Rehabil Med 2006;38(3):181–5. DOI: 10.1080/16501970500477967

12. Antonini G., Mainero C., Romano A. et al. Cerebral atrophy in myotonic dystrophy: A voxel based morphometric study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75(11):1611–3. DOI: 10.1136/jnnp.2003.032417

13. Weber Y.G., Roebling R., Kassubek J. et al. Comparative analysis of brain structure, metabolism, and cognition in myotonic dystrophy 1 and 2. Neurology 2010;74(14):1108–17. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181d8c35f

14. Caso F., Agosta F., Peric S. et al. Cognitive impairment in myotonic dystrophy type 1 is associated with white matter damage. PLoS One 2014;9(8):e104697. DOI: 10.1371/journal.pone.0104697

15. Levy R., Czernecki V. Apathy and the basal ganglia. J Neurol 2006; 253(Suppl 7):VII54–VII61. DOI: 10.1007/s00415-006-7012-5

16. Bajrami A., Azman F., Yayla V. et al. MRI findings and cognitive functions in a small cohort of myotonic dystrophy type 1: Retrospective analyses. Neuroradiology 2017;30(1):23–27.

17. Магжанов Р.В., Сайфуллина Е.В., Мухаметова Р.Р., Мухамедрахимов Р.Р. Когнитивные нарушения у больных миотоничес кой дистрофией I типа (клинико-магнитно-резонансное исследование). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2012;112(4):18–22.

18. Lagrue E., Dogan C., De Antonio M. et al. A large multicenter study of pediatric myotonic dystrophy type 1 for evidence-based management. Neurology 2019;92(8):е852–65. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006948.

19. Siqueira G.S.A., Hagemann P.M.S., Coelho D.S. et al. Can MoCA and MMSE be interchangeable cognitive screening tools? A systematic review. Gerontologist 2019;59(6):e743–63. DOI: 10.1093/geront/gny126

20. Gallais B., Gagnon C., Côté I. et al. Reliability of the apathy evaluation scale in myotonic dystrophy type 1. J Neuromuscul Dis 2018;5(1):39–46. DOI: 10.3233/JND-170274

21. Fazekas F., Chawluk J. B., Alavi A. et al. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. Am J Roentgenol 1987;149:351–6. DOI: 10.2214/ajr.149.2.351

22. Варако Н.А., Архипова Д.В., Ковязина М.С. и др. Адденбрукская шкала оценки когнитивных функций III (Addenbrooke’s cognitive examination III – ACE-III): лингвокультурная адаптация русскоязычной версии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2022;16(1):53–8. DOI: 10.54101/ACEN.2022.1.7

23. Axford M.M., Pearson C.E. Illuminating CNS and cognitive issues in myotonic dystrophy: Workshop report. Neuromuscul Disord 2013;23(4):370–4. DOI: 10.1016/j.nmd.2013.01.003

24. Winblad S., Samuelsson L., Lindberg C. et al. Cognition in myotonic dystrophy type 1: A 5-year follow-up study. Eur J Neurol 2016;23(9): 1471–6. DOI: 10.1111/ene.13062

25. Peric S., Rakocevic Stojanovic V., Mandic Stojmenovic G. et al. Clusters of cognitive impairment among different phenotypes of myotonic dystrophy type 1 and type 2. Neurol Sci 2017;38(3):415–23. DOI: 10.1007/s10072-016-2778-4

26. Okkersen K., Buskes M., Groenewoud J. et al. The cognitive profile of myotonic dystrophy type 1: A systematic review and meta-analysis. Cortex 2017;95:143–55. DOI: 10.1016/j.cortex.2017.08.008

27. Mammarella I.C., Cornoldi C. Nonverbal learning disability (developmental visuospatial disorder). Handb Clin Neurol 2020;174:83–91. DOI: 10.1016/B978-0-444-64148-9.00007-7

28. Wen W., Sachdev P.S., Li J.J. et al. White matter hyperintensities in the forties: their prevalence and topography in an epidemiological sample aged 44–48. Hum Brain Mapp 2009;30(4):1155–67. DOI: 10.1002/hbm.20586

29. Brusa C., Gadaleta G., D’Alessandro R. et al. Psychopharmacological treatments for mental disorders in patients with neuromuscular diseases: A scoping review. Brain Sci 2022;12(2):176–89. DOI: 10.3390/brainsci12020176

30. Labayru G., Aliri J., Zulaica M. et al. Age-related cognitive decline in myotonic dystrophy type 1: An 11-year longitudinal follow-up study. J Neuropsychol 2020;14(1):121–34. DOI: 10.1111/jnp.12192