Отправить статью по E-mail Клинико-генетические характеристики синдрома контрактур конечностей и лица, гипотонии и задержки психомоторного развития (OMIM:616 266), обусловленного мутациями в гене NALCN
- Авторы: Боровиков А.О.1, Шаркова И.В.1, Рыжкова О.П.1, Чухрова А.Л.1, Щагина О.А.1, Маркова Т.В.1, Дадали Е.Л.1,2
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
- ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- Выпуск: Том 9, № 1 (2019)
- Страницы: 83-91
- Раздел: КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОР
- Статья опубликована: 24.04.2019
- URL: https://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/317
- DOI: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-1-83-91
- ID: 317
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Представлено описание клинико-генетических характеристик синдрома врожденных контрактур конечностей и лица в сочетании с мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития 2 пациентов из России. В результате полноэкзомного секвенирования ДНК у пациентов обнаружены 2 гетерозиготные миссенс-мутации c.4355T>C и c.3541C>G в гене NALCN, приводящие к аминокислотным заменам в функционально значимом центре белковой молекулы. Обсуждается влияние выявленных мутаций в гене NALCN на функцию его белка и подходы к дифференциальной диагностике синдрома врожденных контрактур конечностей и лица в сочетании с мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития с моногенными вариантами дистальных артрогрипозов с аутосомно-доминантным типом наследования.
Об авторах
А. О. Боровиков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Автор, ответственный за переписку.
Email: borovikov33@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5871-8005
Артем Олегович Боровиков
115478 Москва, ул. Москворечье, 1
РоссияИ. В. Шаркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5819-4835
115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия
О. П. Рыжкова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1285-9093
115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия
А. Л. Чухрова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5474-4713
115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия
О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия
Т. В. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия
Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»;ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
115478 Москва, ул. Москворечье, 1,
117997 Москва, ул. Островитянова, 1
РоссияСписок литературы
- Chong, J.X., McMillin M.J., Shively K.M. et al. De novo mutations in NALCN cause a syndrome characterized by congenital contractures of the limbs and face, hypotonia, and developmental delay. Am J Hum Genet 2015;96(3):462–73. PMID: 25683120. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.01.003.
- Karakaya M., Heller R., Kunde V. et al. Novel mutations in the nonselective sodium leak channel (NALCN) lead to distal arthrogryposis with increased muscle tone. Neuropediatrics 2016;47(4):273–7. PMID: 27214504. doi: 10.1055/s-0036-1584084.
- Koroglu C., Seven M., Tolun A. Recessive truncating NALCN mutation in infantile neuroaxonal dystrophy with facial dysmorphism. J Med Genet 2013;50(8):515–20. PMID: 23749988. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101634.
- Lee J.H., Cribbs L.L., Perez-Reyes E. Cloning of a novel four repeat protein related to voltage-gated sodium and calcium channels. FEBS Lett 1999; 445(2-3):231–6. PMID: 10094463. doi: 10.1016/s0014-5793(99)00082-4.
- Lu B., Zhang Q., Wang H. et al. Extracellular calcium controls background current and neuronal excitability via an UNC79-UNC80-NALCN cation channel complex. Neuron 2010;68(3):488–99. PMID: 21040849. doi: 10.1016/j.neuron.2010.09.014.
- Vivero M., Cho M.T., Begtrup A. et al. Additional de novo missense genetic variants in NALCN associated with CLIFAHDD syndrome. Clin Genet 2017;91(6):929–31. PMID: 28133733. doi: 10.1111/cge.12899.
- Monies D., Abouelhoda M., AlSayed M. et al. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. Hum Genet 2017;136(8):921–39. PMID: 28600779. doi: 10.1007/s00439-017-1821-8.
- Bramswig N.C., Bertoli-Avella A.M., Albrecht B. et al. Genetic variants in components of the NALCN-UNC80- UNC79 ion channel complex cause a broad clinical phenotype (NALCN channelopathies). Hum Genet 2018;137(9):753–68. PMID: 30167850. doi: 10.1007/s00439-018-1929-5.
- Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования. Медицинская генетика 2017;16(7):4–17.
- Aoyagi K., Rossignol E., Hamdan F.F. et al. A gain-of-function mutation in NALCN in a child with intellectual disability, ataxia, and arthrogryposis. Hum Mutat 2015;36(8):753–7. PMID: 25864427. doi: 10.1002/humu.22797.
- Takenouchi T., Inaba M., Uehara T. et al. Biallelic mutations in NALCN: Expanding the genotypic and phenotypic spectra of IHPRF1. Am J Med Genet A 2018;176(2):431–7. PMID: 29168298. doi: 10.1002/ajmg.a.38543.
- Gilon P., Rorsman P. NALCN: a regulated leak channel. EMBO Rep 2009;10(9):963–4. PMID: 19662077. doi: 10.1038/embor.2009.185.
- Sivaraman I., Friedman N.R., Prayson R.A. Muscle biopsy findings in a child with NALCN gene mutation. J Clin Neurosci 2016;34:222–3. PMID: 27473021. doi: 10.1016/j.jocn.2016.06.018.
- Campbell J., FitzPatrick D.R., Azam T. et al. NALCN Dysfunction as a cause of disordered respiratory rhythm with central apnea. Pediatrics 2018;141(Suppl 5):S485–90. PMID: 29610177. doi: 10.1542/peds.2017-0026.
- Shi Y., Abe C., Holloway B.B. et al. Nalcn is a “leak” sodium channel that regulates excitability of brainstem chemosensory neurons and breathing. J Neurosci 2016;36(31):8174–87. PMID: 27488637. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1096-16.2016.
- Souza R.P., Rosa D.V., Romano-Silva M.A. et al. Lack of association of NALCN genetic variants with schizophrenia. Psychiatry Res 2011;185(3):450–2. PMID: 20674038. doi: 10.1016/j.psychres.2010.07.009.
Дополнительные файлы
