Preview

Нервно-мышечные болезни

Расширенный поиск

Клинико-генетические характеристики синдрома контрактур конечностей и лица, гипотонии и задержки психомоторного развития (OMIM:616 266), обусловленного мутациями в гене NALCN

https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-1-83-91

Полный текст:

Аннотация

Представлено описание клинико-генетических характеристик синдрома врожденных контрактур конечностей и лица в сочетании с мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития 2 пациентов из России. В результате полноэкзомного секвенирования ДНК у пациентов обнаружены 2 гетерозиготные миссенс-мутации c.4355T>C и c.3541C>G в гене NALCN, приводящие к аминокислотным заменам в функционально значимом центре белковой молекулы. Обсуждается влияние выявленных мутаций в гене NALCN на функцию его белка и подходы к дифференциальной диагностике синдрома врожденных контрактур конечностей и лица в сочетании с мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития с моногенными вариантами дистальных артрогрипозов с аутосомно-доминантным типом наследования.

Об авторах

А. О. Боровиков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Артем Олегович Боровиков

115478 Москва, ул. Москворечье, 1



И. В. Шаркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1


О. П. Рыжкова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1


А. Л. Чухрова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1


О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1


Т. В. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1


Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1, 

117997 Москва, ул. Островитянова, 1



Список литературы

1. Chong, J.X., McMillin M.J., Shively K.M. et al. De novo mutations in NALCN cause a syndrome characterized by congenital contractures of the limbs and face, hypotonia, and developmental delay. Am J Hum Genet 2015;96(3):462–73. PMID: 25683120. DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.01.003.

2. Karakaya M., Heller R., Kunde V. et al. Novel mutations in the nonselective sodium leak channel (NALCN) lead to distal arthrogryposis with increased muscle tone. Neuropediatrics 2016;47(4):273–7. PMID: 27214504. DOI: 10.1055/s-0036-1584084.

3. Koroglu C., Seven M., Tolun A. Recessive truncating NALCN mutation in infantile neuroaxonal dystrophy with facial dysmorphism. J Med Genet 2013;50(8):515–20. PMID: 23749988. DOI: 10.1136/jmedgenet-2013-101634.

4. Lee J.H., Cribbs L.L., Perez-Reyes E. Cloning of a novel four repeat protein related to voltage-gated sodium and calcium channels. FEBS Lett 1999; 445(2-3):231–6. PMID: 10094463. DOI: 10.1016/s0014-5793(99)00082-4.

5. Lu B., Zhang Q., Wang H. et al. Extracellular calcium controls background current and neuronal excitability via an UNC79-UNC80-NALCN cation channel complex. Neuron 2010;68(3):488–99. PMID: 21040849. DOI: 10.1016/j.neuron.2010.09.014.

6. Vivero M., Cho M.T., Begtrup A. et al. Additional de novo missense genetic variants in NALCN associated with CLIFAHDD syndrome. Clin Genet 2017;91(6):929–31. PMID: 28133733. DOI: 10.1111/cge.12899.

7. Monies D., Abouelhoda M., AlSayed M. et al. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. Hum Genet 2017;136(8):921–39. PMID: 28600779. DOI: 10.1007/s00439-017-1821-8.

8. Bramswig N.C., Bertoli-Avella A.M., Albrecht B. et al. Genetic variants in components of the NALCN-UNC80- UNC79 ion channel complex cause a broad clinical phenotype (NALCN channelopathies). Hum Genet 2018;137(9):753–68. PMID: 30167850. DOI: 10.1007/s00439-018-1929-5.

9. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования. Медицинская генетика 2017;16(7):4–17.

10. Aoyagi K., Rossignol E., Hamdan F.F. et al. A gain-of-function mutation in NALCN in a child with intellectual disability, ataxia, and arthrogryposis. Hum Mutat 2015;36(8):753–7. PMID: 25864427. DOI: 10.1002/humu.22797.

11. Takenouchi T., Inaba M., Uehara T. et al. Biallelic mutations in NALCN: Expanding the genotypic and phenotypic spectra of IHPRF1. Am J Med Genet A 2018;176(2):431–7. PMID: 29168298. DOI: 10.1002/ajmg.a.38543.

12. Gilon P., Rorsman P. NALCN: a regulated leak channel. EMBO Rep 2009;10(9):963–4. PMID: 19662077. DOI: 10.1038/embor.2009.185.

13. Sivaraman I., Friedman N.R., Prayson R.A. Muscle biopsy findings in a child with NALCN gene mutation. J Clin Neurosci 2016;34:222–3. PMID: 27473021. DOI: 10.1016/j.jocn.2016.06.018.

14. Campbell J., FitzPatrick D.R., Azam T. et al. NALCN Dysfunction as a cause of disordered respiratory rhythm with central apnea. Pediatrics 2018;141(Suppl 5):S485–90. PMID: 29610177. DOI: 10.1542/peds.2017-0026.

15. Shi Y., Abe C., Holloway B.B. et al. Nalcn is a “leak” sodium channel that regulates excitability of brainstem chemosensory neurons and breathing. J Neurosci 2016;36(31):8174–87. PMID: 27488637. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1096-16.2016.

16. Souza R.P., Rosa D.V., Romano-Silva M.A. et al. Lack of association of NALCN genetic variants with schizophrenia. Psychiatry Res 2011;185(3):450–2. PMID: 20674038. DOI: 10.1016/j.psychres.2010.07.009.


Для цитирования:


Боровиков А.О., Шаркова И.В., Рыжкова О.П., Чухрова А.Л., Щагина О.А., Маркова Т.В., Дадали Е.Л. Клинико-генетические характеристики синдрома контрактур конечностей и лица, гипотонии и задержки психомоторного развития (OMIM:616 266), обусловленного мутациями в гене NALCN. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(1):83-91. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-1-83-91

For citation:


Borovikov A.O., Sharkova I.V., Ryzhkova O.P., Chukhrova A.L., Schagina O.A., Markova T.V., Dadali E.L. Clinical and genetic characteristics of the syndrome of contractures of the limbs and face, hypothony and psychomotor retardation (OMIM: 616 266), caused by mutations in the NALCN gene. Neuromuscular Diseases. 2019;9(1):83-91. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-1-83-91

Просмотров: 137


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-8721 (Print)
ISSN 2413-0443 (Online)