Младенческая и детская форма митохондриальной миопатии с мутациями в гене ТК2 с фенотипом спинальной мышечной атрофии 5q: первые случаи в России

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Митохондриальная миопатия с недостаточностью тимидинкиназы 2 (ТК2) и спинальная мышечная атрофия 5q — два потенциально курабельных наследственных заболевания с различным уровнем поражения нервно-мышечной системы и этиологией. Ранние детские формы имеют схожий фенотип, сложный для дифференциальной диагностики.

Цель исследования — описание клинико-параклинических характеристик митохондриальной миопатии с недостаточностью ТК2, информирование специалистов о возможности оптимизации дифференциальной диагностики.

Материалы и методы. Всем больным, включенным в обследование, предварительно по результатам молекулярных исследований был исключен диагноз «спинальная мышечная атрофия 5q». Клинико-параклинические описания представлены по 5 пациентам из 3 семей. От 96 пациентов представлен только биоматериал. Диагноз устанавливался на основании клинико-параклинических особенностей проявления заболевания и выявлением мутаций методами прямого секвенирования гена TK2 или с применением таргетных NGS-панелей.

Результаты. Диагностировано 8 больных c митохондриальной миопатией с недостаточностью ТК2 из 5неродственных семей, из них 3 больных — ретроспективно при скрининге 96 биообразцов.

Выводы. Приведена клиническая и молекулярно-генетическая характеристика митохондриальной миопатии с недостаточностью ТК2. Показана необходимость дифференциальной диагностики этой редкой патологии с другими нервно-мышечными заболеваниями, в том числе таким частым, как спинальная мышечная атрофия 5q. В результате исследования выявлены 4ранее не описанные мутации в гене TK2 (c.169G>A (p.Gly57Ser), c.310C>T(p.Arg104Cys), c.338T>A (p.Val113Glu), c.655T>C (p.Trp219Arg)).

Об авторах

С. А. Курбатов

АУЗ ВО Воронежский областной клинический консультативно-диагностический центр; Региональная общественная организация «Общество специалистов по нервно-мышечным болезням», Медицинский центр Практическая неврология

Автор, ответственный за переписку.
Email: kurbatov80@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-8886-5222

Сергей Александрович Курбатов

394018 Воронеж, пл. Ленина, 5а; 117258 Москва, ул. Кржижановского, 17/2

Россия

П. Г. Цыганкова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3998-3609

Лаборатория наследственных болезней обмена веществ

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

К. Ю. Моллаева

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3812-0126

Кафедра неврологии факультета ФПК и ППС

367000 Махачкала, ул. Пирогова, 3

Россия

И. О. Бычков

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6594-6126

Лаборатория наследственных болезней обмена веществ

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

Ю. С. Иткис

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова

Email: fake@neicon.ru

Лаборатория наследственных болезней обмена веществ

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

В. В. Забненкова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0649-5062

Лаборатория ДНК-диагностики

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

З. Р. Умаханова

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7084-0572

Кафедра неврологии факультета ФПК и ППС

367000 Махачкала, ул. Пирогова, 3

Россия

Л. Г. Гейбатова

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6455-2862

Кафедра неврологии факультета ФПК и ППС

367000 Махачкала, ул. Пирогова, 3

Россия

Е. Ю. Захарова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова

Email: fake@neicon.ru

Лаборатория наследственных болезней обмена веществ

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

Список литературы

  1. Alberio S., Mineri R., Tiranti V., Zeviani M. Depletion of mtDNA: syndromes and genes. Mitochondrion 2007;7:6-12. PMID: 17280874. doi: 10.1016/j.mito.2006.11.010.
  2. Saada A., Shaag A., Mandel H. et al. Mutant mitochondrial thymidine kinase in mitochondrial DNA depletion myopathy. Nat Genet 2001;29:342-4. PMID: 11687801. doi: 10.1038/ng751.
  3. Mancuso M., Filosto M., Bonilla E. et al. Mitochondrial myopathy of childhood associated with mitochondrial DNA depletion and a homozygous mutation (T77M) in the TK2 gene. Arch Neurol 2003;60:1007-9. doi: 10.1001/archneur.60.7.1007.
  4. Wang J., Kim E., Dai H. et al. Clinical and molecular spectrum of thymidine kinase 2-related mtDNA maintenance defect. Mol Genet Metab 2018;124(2):124—30. PMID: 29735374. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.012.
  5. Garone C., Taylor R., Nascimento A. et al. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet 2018;55(8):515—21. PMID: 29602790. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012.
  6. Mercuri E., Finkel R., Muntoni F., et al. SMA Care Group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018;28(2):103—15. PMID: 29602790. doi: 10.1016/j.nmd.2017.11.005.
  7. Finkel R., Mercuri E., Meyer O. et al. SMA Care group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscul Disord 2018;28(3):197—207. PMID: 29305137. doi: 10.1016/j.nmd.2017.11.004.
  8. Oskoui M., Davidzon G., Pascual J. et al. Clinical Spectrum of Mitochondrial DNA Depletion Due to Mutations in the Thymidine Kinase 2 Gene. Arch Neurol 2006;63(8):1122—6. PMID: 16908738. doi: 10.1001/archneur.63.8.1122.
  9. Mendell J., Al-Zaidy S., Shell R., et al. Single-dose gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2017;377:1713-22. PMID: 29091557. doi: 10.1056/NEJMoa1706198.
  10. Dominguez-Gonzalez C., Madruga-Garrido M., Mavillard F. et al. Deoxynucleoside therapy for thymidine kinase 2-deficient myopathy. Ann Neurol 2019;86(2):293-303. PMID: 31125140. doi: 10.1002/ana.25506.
  11. Pena S., Iyengar R., Eshraghi R. et al. Gene therapy for neurological disorders: challenges and recent advancements J Drug Target 2019;11:1-18. PMID: 31195838. doi: 10.1080/1061186X.2019.1630415.
  12. Richards S., Aziz N., Bale S. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015;17(5):405—24. PMID: 25741868. doi: 10.1038/gim.2015.30.
  13. Lopez-Gomez C., Levy R., Sanchez-Quintero M. et al. Deoxycytidine and deoxythymidine treatment for thymidine kinase 2 deficiency. Ann Neurol 2017;81(5):641 — 52. PMID: 28318037. doi: 10.1002/ana.24922.
  14. Spinal muscular atrophy, type II; SMA2. URL: https://omim.org/entry/253550
  15. Rudnik-Schoneborn S., Lutzenrath S., Borkowska J. et al. Analysis of creatine kinase activity in 504 patients with proximal spinal muscular atrophy types I—III from the point of view of progression and severity. European neurology 1998;39(3):154—62. PMID: 9605392. doi: 10.1159/000007926.
  16. Dominguez-Gonzalez C., Hernandez-Lain A., Rivas E. et al. Late-onset thymidine kinase 2 deficiency: a review of 18 cases. Orphanet J Rare Dis 2019;14(1):100. PMID: 31060578. doi: 10.1186/s13023-019-1071-z.
  17. Rao V., Kapp D., Schroth M. Gene therapy for spinal muscular atrophy: an emerging treatment option for a devastating disease. J Manag Care Spec Pharm 2018;24(12-a Suppl):S3—16. PMID: 30582825. doi: 10.18553/jmcp.2018.24.12-a.s3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 85909 от  25.08.2023.