Клинико-генетические характеристики Х-сцепленной умственной отсталости 102‑го типа, обусловленной вновь выявленными мутациями в гене DDX3X (OMIM:300958)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Х-сцепленная умственная отсталость 102‑го типа, обусловленная мутациями в гене DDX3X, – один из наиболее распространенных моногенных вариантов интеллектуального дефицита у лиц женского пола.

Цель исследования – описание клинико-генетических характеристик лиц женского пола в России с умственной отсталостью 102‑го типа, обусловленных вновь выявленными мутациями.

Материалы и методы. Диагноз умственной отсталости 102‑го типа устанавливался на основании особенности клинических проявлений и выявленной мутации в гене DDX3X по результатам секвенирования экзома нового поколения и последующего подтверждения выявленных вариантов автоматическим секвенированием по Сэнгеру.

Результаты. Представлено описание клинико-генетических характеристик 2 больных женского пола с Х-сцепленной умствен- ной отсталостью 102‑го типа, обусловленной вновь выявленными мутациями с.1703С>G и c.113A>G (NM_001193416) в гене DDX3X в гетерозиготном состоянии. Описаны новые особенности фенотипа. Предположен механизм возникновения клинико-генетических корреляций, который может быть использован как прогностический маркер развития заболевания.

Заключение. Описаны клинико-генетические характеристики 2 больных с мутациями в гене DDX3X, нарушающими аминокислотную последовательность различных белковых регионов, с различной тяжестью клинических проявлений. Полученные результаты могут свидетельствовать в пользу существования зависимости выраженности фенотипа от локализации и характера мутаций в гене и обусловливают актуальность проведения дальнейших исследований, направленных на поиск клинико-генетических корреляций.

Об авторах

Е. Л. Дадали

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки России

Автор, ответственный за переписку.
Email: genclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805

Елена Леонидовна Дадали

Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

Т. В. Маркова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

О. А. Левченко

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9465-4213
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

А. Л. Чухрова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5474-4713
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

О. А. Щагина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» Минобрнауки России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

Список литературы

  1. Blok L.S., Madsen E., Juusola J. et al. Mutations in DDX3X are a common cause of unexplained intellectual disability with gender-specific effects on wnt signaling. American Journal of Human Genetics 2015;97:343–52 doi: 10.1016/j.ajhg.2015.07.004. PMID: 26235985.
  2. Hu H., Haas S.A., Chelly J. et al. X- exome sequencing of 405 unresolved families identifies seven novel intellectual disability genes. Mol Psychiatry 2016;21(1): 133–48. doi: 10.1038/mp.2014.193. PMID: 25644381.
  3. Maulik, P.K., Mascarenhas, M.N., Mathers, C.D. et al. Prevalence of intellectual disability: A meta-analysis of population-based studies. Research in Developmental Disabilities 2011;32(2):419–36. doi: 10.1016/j.ridd.2010.12.018.
  4. Wang X., Posey J.E., Rosenfeld J.A. et al. Phenotypic expansion in DDX3X – a common cause of intellectual disability in females. Annals of Clinical Translational Neurology 2018;5(10):1277–85. doi: 10.1002/acn3.622. PMID: 30349862.
  5. Abdelhaleem M. RNA helicases: Regulators of differentiation. Clinical Biochemistry 2005;38(6):499–503. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.01.010. PMID: 15885226.
  6. Garbelli A., Radi M., Falchi F. et al. Targeting the human DEAD-box polypeptide 3 (DDX3) RNA helicase as a novel strategy to inhibit viral replication. Curr Med Chem 2011;18(20):3015–27. doi: 10.2174/092986711796391688. PMID: 21651478.
  7. Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, vertion 2). Meditsinskaya genetika = Medical genetic 2019;18(2):3–24. (In Russ.)
  8. Rezek R.F., Abbas A.A., Mazzeu J.F. et al. A rare interstitial duplication of 8q22.1-q24.3 associated with syndromic bilateral cleft lip/palate. Case Rep Dent 2014;2014:730375. doi: 10.1155/2014/730375. PMID: 25506438.
  9. Nicola P. Blackburn P., Rasmussen K. De novo DDX3X missense variants in males appear viable and contribute to syndromic intellectual disability. Am J Med Genet 2019;179(4):570–8. doi: 10.1002/ajmg.a.61061. PMID: 30734472.
  10. Kellaris G., Khan K., Baig S.M. A hypomorphic inherited pathogenic variant in DDX3X causes male intellectual disability with additional neurodevelopmental and neurodegenerative features. Human Genomics 2018;12(1):11. doi: 10.1186/s40246-018-0141-y. PMID: 29490693.
  11. Morleo M., Franco B. Dosage compensation of the mammalian X chromosome influences the phenotypic variability of X-linked dominant male-lethal disorders. J Med Genet 2008;45:401–8. doi: 10.1136/jmg.2008.058305. PMID: 18463129.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 85909 от  25.08.2023.