Первое описание семейного случая спиноцеребеллярной атаксии 14-го типа в России

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Спиноцеребеллярная атаксия 14‑го типа (СЦА14) – редкое нейродегенеративное заболевание с преимущественным поражением мозжечка и аутосомно‑доминантным типом наследования. Характерная клиническая картина включает медленно прогрессирующую мозжечковую атаксию, гиперрефлексию, когнитивные и двигательные нарушения (дистония, миоклонус). Представлены клинико‑генетические характеристики первого семейного случая СЦА14 в России (пробанд – пациентка 77 лет), обусловленного патогенной гетерозиготной мутацией c.155G>C (p.Cys52Ser) в экзоне 1 гена PRKCG (NM_002739.1). Общая продолжительность заболевания составила 47 лет, катамнез наблюдения – 32 года. Фенотип заболевания соответствовал изолированной атаксии с медленным темпом прогрессирования, при проведении магнитно‑резонансной томографии головного мозга выявлены признаки атрофии червя и полушарий мозжечка, симметричный гиперинтенсивный сигнал от зубчатых ядер в режиме Т2. Обсуждаются особенности клинической картины СЦА14 и влияние мутаций в регуляторном и киназном доменах протеинкиназы С‑гамма на формирование изолированного и комплексного фенотипов.

Об авторах

Е. П. Нужный

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: enuzhny@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3179-7668

Евгений Петрович Нужный

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

Россия

Н. Ю. Абрамычева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9419-1159

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

Россия

С. А. Клюшников

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8752-7045

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

Россия

С. Н. Иллариошкин

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2704-6282

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

Россия

Список литературы

  1. Yamashita I., Sasaki H., Yabe I. et al. A novel locus for dominant cerebellar ataxia (SCA14) maps to a 10.2-cM interval flanked by D19S206 and D19S605 on chromosome 19q13.4-qter. Ann Neurol 2000;48(2):156–63. doi: 10.1002/1531-8249(200008)48:2<156::aid-ana4>3.0.co;2-9
  2. Chen D.H., Brkanac Z., Verlinde C.L. et al. Missense mutations in the regulatory domain of PKC gamma: a new mechanism for dominant nonepisodic cerebellar ataxia. Am J Hum Genet 2003;72(4):839–49. doi: 10.1086/373883
  3. Manto M., Huisman T. The Cerebellum. 1 st edn. San Diego: Elsevier, 2018.
  4. Schmitz-Hübsch T., Lux S., Bauer P. et al. Spinocerebellar ataxia type 14: refining clinicogenetic diagnosis in a rare adult-onset disorder. Ann Clin Transl Neurol 2021;8(4):774–89. doi: 10.1002/acn3.51315
  5. Chelban V., Wiethoff S., Fabian-Jessing B.K. et al. Genotype-phenotype correlations, dystonia and disease progression in spinocerebellar ataxia type 14. Mov Disord 2018;33:1119–29. doi: 10.1002/mds.27334
  6. Sun M., Johnson A.K., Nelakuditi V. et al. Targeted exome analysis identifies the genetic basis of disease in over 50 % of patients with a wide range of ataxia-related phenotypes. Genet Med 2019;21(1):195–206. doi: 10.1038/s41436-018-0007-7
  7. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019;18(2):3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019. 02.3-23
  8. De Michele G., Galatolo D., Galosi S. et al. Episodic ataxia and severe infantile phenotype in spinocerebellar ataxia type 14: expansion of the phenotype and novel mutations. J Neurol 2022;269(3):1476–84. doi: 10.1007/s00415-021-10712-5
  9. Visser J.E., Bloem B.R., van de Warrenburg B.P. PRKCG mutation (SCA-14) causing a Ramsay Hunt phenotype. Mov Disord 2007;22:1024–6. doi: 10.1002/mds.21414
  10. Foncke E.M., Beukers R.J., Tijssen C.C. et al. Myoclonus-dystonia and spinocerebellar ataxia type 14 presenting with similar phenotypes: trunk tremor, myoclonus, and dystonia. Parkinsonism Relat Disord 2010;16:288–9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2009.10.008
  11. Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Калашникова Л.А. и др. Нейропсихологический профиль и факторы сосудистого риска у больных с церебральной микроангиопатией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2018;12(4):5–15. doi: 10.25692/ACEN.2018.4.1
  12. Powell A., Chandrasekharan S., Cook-Deegan R. Spinocerebellar ataxia: patient and health professional perspectives on whether and how patents affect access to clinical genetic testing. Genet Med 2010;12(4 Suppl):S83–S110. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181d67e44
  13. Wong M.M.K., Hoekstra S.D., Vowles J. et al. Neurodegeneration in SCA14 is associated with increased PKCγ kinase activity, mislocalization and aggregation. Acta Neuropathol Commun 2018;6:99. doi: 10.1186/s40478-018-0600-7
  14. Stevanin G., Hahn V., Lohmann E. et al. Mutation in the catalytic domain of protein kinase C gamma and extension of the phenotype associated with spinocerebellar ataxia type 14. Arch Neurol 2004;61:1242–8. doi: 10.1001/archneur.61.8.1242
  15. Adachi N., Kobayashi T., Takahashi H. et al. Enzymological analysis of mutant protein kinase C gamma causing spinocerebellar ataxia type 14 and dysfunction in Ca 2+ homeostasis. J Biol Chem 2008;283:19854–63. doi: 10.1074/jbc.M801492200
  16. Pilo C.A., Newton A.C. Two sides of the same coin: Protein kinase C γ in cancer and neurodegeneration. Front Cell Dev Biol 2022;21;10:929510. doi: 10.3389/fcell.2022.929510
  17. Takahashi H., Adachi N., Shirafuji T. et al. Identification and characterization of PKCγ, a kinase associated with SCA14, as an amyloidogenic protein. Hum Mol Genet 2015;24(2):525–39. doi: 10.1093/hmg/ddu472
  18. Schols L., Bauer P., Schmidt T. et al. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical features, genetics, and pathogenesis. Lancet Neurol 2004;3:291–304. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00737-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 85909 от  25.08.2023.