Перспективы этиопатогенетического лечения болезни Гентингтона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Болезнь Гентингтона – тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся развитием двигательных, когнитивных и психических нарушений. Заболевание обусловлено увеличением числа тринуклеотидных CAG-повторов в гене HTT и продукцией мутантного белка гентингтина, обычно проявляется во взрослом возрасте, но в 5–10 % случаев описана также манифестация в детском и юношеском возрасте. Болезнь Гентингтона преимущественно затрагивает неостриатум, что вызывает характерную клиническую картину.

Наиболее перспективными подходами к этиотропной терапии болезни Гентингтона являются ряд ДНК- (CRISPR/Cas9-система) и РНК-направленных методов (антисмысловые олигонуклеотиды, РНК-интерференция), методы, непосредственно снижающие уровень мутантного гентингтина (молекулы-химеры), а также подходы, основанные на инактивации системы восстановления несоответствия ДНК с использованием фермента FAN1.

Об авторах

О. Б. Кондакова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kondakova.ob@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0002-6316-9992

Ольга Борисовна Кондакова,

119991 Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Россия

С. В. Демьянов

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1893-7198

119048 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Россия

А. В. Красивская

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9971-8909

119048 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Россия

Г. В. Демьянов

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1584-4604

119048 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Россия

Д. И. Гребенкин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0551-5869

119991 Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Россия

Ю. И. Давыдова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5978-854X

119991 Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Россия

А. А. Лялина

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5657-7851

119991 Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Россия

Е. Р. Радкевич

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0206-0114

119048 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Россия

К. В. Савостьянов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4885-4171

119991 Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Россия

Список литературы

  1. Bakels H.S., Roos R.A.C., van Roon-Mom W.M.C. et al. Juvenileonset huntington disease pathophysiology and neurodevelopment: a review. Mov Disord 2022;37(1):16–24. doi: 10.1002/mds.28823
  2. Клюшников С.А. Болезнь Гентингтона. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна 2020;1(3):139–58. doi: 10.17816/2686-8997-2020-1-3-139-158 Klyushnikov S.A. Huntington’s disease. Mevrologicheskiy zhurnal im. L.O. Badalyana = L.O. Badalyan Neurological Journal 2020;1(3):139–58. (In Russ.). doi: 10.17816/2686-8997-2020-1-3-139-158
  3. Jarosińska O.D., Rüdiger S.G.D. Molecular strategies to target protein aggregation in Huntington’s disease. Front Mol Biosci 2021;8:769184. doi: 10.3389/fmolb.2021.769184
  4. Sharon I., Sharon R., Wilkens J.P. et al. Huntington disease dementia. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/289706overview?reg=1&icd=login_success_email_match_norm#a6.
  5. Caron N.S., Wright G.E.B., Hayden M.R. Huntington disease. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1305/.
  6. Tabrizi S.J., Ghosh R., Leavitt B.R. Huntingtin lowering strategies for disease modification in Huntington’s disease. Neuron 2019;101(5):801–19. doi: 10.1016/j.neuron.2019.01.039
  7. Fields E., Vaughan E., Tripu D. et al. Gene targeting techniques for Huntington's disease. Ageing Res Rev 2021;70:101385. doi: 10.1016/j.arr.2021.101385
  8. Shannon K.M. Recent Advances in the treatment of Huntington’s disease: targeting DNA and RNA. CNS Drugs 2020;34(3):219–28. doi: 10.1007/s40263-019-00695-3
  9. Świtońska-Kurkowska K., Krist B., Delimata J. et al. Juvenile Huntington’s disease and other PolyQ diseases, update on neurodevelopmental character and comparative bioinformatic review of transcriptomic and proteomic data. Front Cell Dev Biol 2021;9:642773. doi: 10.3389/fcell.2021.642773
  10. Beatriz M., Lopes C., Ribeiro A.C.S. et al. Revisiting cell and gene therapies in Huntington’s disease. J Neurosci Res 2021;99(7):1744–62. doi: 10.1002/jnr.24845
  11. Kumar A., Kumar V., Singh K. et al. Therapeutic advances for Huntington’s disease. Brain Sci 2020;10(1):43. doi: 10.3390/brainsci10010043
  12. Frank W., Lindenberg K.S., Mühlbäck A. et al. Krankheitsmodifizierende Therapieansätze bei der Huntington-Krankheit: Blicke zurück und Blicke voraus [Disease-modifying treatment approaches in Huntington disease : Past and future]. Nervenarzt 2022;93(2):179–90. doi: 10.1007/s00115-021-01224-8
  13. Vachey G., Déglon N. CRISPR/Cas9-Mediated genome editing for Huntington’s disease. Methods Mol Biol 2018;1780:463–81. doi: 10.1007/978-1-4939-7825-0_21
  14. Marxreiter F., Stemick J., Kohl Z. Huntington lowering strategies. Int J Mol Sci 2020;21(6):2146. doi: 10.3390/ijms21062146
  15. Dabrowska M., Juzwa W., Krzyzosiak W.J. et al. Precise excision of the CAG tract from the Huntingtin gene by Cas9 nickases. Front Neurosci 2018;12:75. doi: 10.3389/fnins.2018.00075
  16. Kolli N., Lu M., Maiti P. et al. CRISPR-Cas9 mediated genesilencing of the mutant huntingtin gene in an in vitro model of Huntington’s disease. Int J Mol Sci 2017;18(4):754. doi: 10.3390/ijms18040754
  17. Pfister E.L., Kennington L., Straubhaar J. et al. Five siRNAs targeting three SNPs may provide therapy for three-quarters of Huntington’s disease patients. Curr Biol 2009;19(9):774–8. doi: 10.1016/j.cub.2009.03.030
  18. Vigont V.A., Grekhnev D.A., Lebedeva O.S. et al. STIM2 mediates excessive store-operated calcium entry in patient-specific iPSCderived neurons modeling a juvenile form of Huntington’s disease. Front Cell Dev Biol 2021;9:625231. doi: 10.3389/fcell.2021.625231
  19. Harding R.J., Tong Y.F. Proteostasis in Huntington’s disease: disease mechanisms and therapeutic opportunities. Acta Pharmacol Sin 2018;39(5):754–69. doi: 10.1038/aps.2018.11
  20. Monk R., Connor B. Cell Replacement therapy for Huntington’s disease. Adv Exp Med Biol 2020;1266:57–69. doi: 10.1007/978-981-15-4370-8_5
  21. Goold R., Hamilton J., Menneteau T. et al. FAN1 controls mismatch repair complex assembly via MLH1 retention to stabilize CAG repeat expansion in Huntington’s disease. Cell Rep 2021;36(9):109649. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109649
  22. Wheeler V.C., Dion V. Modifiers of CAG/CTG repeat instability: insights from mammalian models. J Huntingtons Dis 2021;10(1):123–48. doi: 10.3233/JHD-200426
  23. Fjodorova M., Louessard M., Li Z. et al. CTIP2-regulated reduction in PKA-dependent DARPP32 phosphorylation in human medium spiny neurons: implications for Huntington disease. Stem Cell Rep 2019;13(3):448–57. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.07.015
  24. Paulsen J.S. Early detection of Huntington disease. Future Neurol 2010;5(1):10.2217/fnl.09.78. doi: 10.2217/fnl.09.78
  25. Иллариошкин С.Н. Болезнь Гентингтона как модель для изучения нейродегенеративных заболеваний. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений 2016;(1):3–11.
  26. Akrich M., Paterson F., Rabeharisoa V. Social and ethical issues regarding presymptomatic diagnosis: a literature review. Available at: https://hal-mines-paristech.archives-ouvertes.fr/hal-03040870/ document.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кондакова О.Б., Демьянов С.В., Красивская А.В., Демьянов Г.В., Гребенкин Д.И., Давыдова Ю.И., Лялина А.А., Радкевич Е.Р., Савостьянов К.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 85909 от  25.08.2023.