Случай миотонии Беккера с псевдодоминантным типом наследования: современные подходы к дифференциальной диагностике миотоний Томсена и Беккера

Врожденная миотония (ВМ) – самая частая форма из группы наследственных недистрофических миотоний, развивающаяся в результате мутации гена CLCN1 и нарушения работы ионных каналов хлора мембраны мышечных волокон. ВМ включает 2 аллельные формы: болезнь Томсена с аутосомно-доминантным типом наследования и болезнь Беккера с аутосомно-рецессивным типом наследования. Обе формы имеют одинаковые клинические проявления в виде гипертрофии скелетных мышц, транзиторной слабости, генерализованных миотонических феноменов, дебюта в раннем возрасте и стационарного течения, а также схожих изменений при нейрофизиологическом обследовании мышц. В отягощенных семьях часто диагностируется 1 больной ВМ. В ряде случаев при горизонтальной сегрегации заболевания описывают больше 1 мутации в гене CLCN1. Это затрудняет не только установление нозологического диагноза миотонии, но и последующее медико-генетическое консультирование в отягощенных семьях даже после определения генотипа больного. Представлен подтвержденный случай миотонии Беккера с псевдодоминантным типом наследования и ограниченными клиническими проявлениями с учетом современных подходов дифференциальной диагностики 2 заболеваний. 

1. Emery A.E. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases – a world survey. Neuromuscul Disord 1991;1(1):19–29.

2. Sun C., Tranebjaerg L., Torbergsen T. et al. Spectrum of CLCN-1 mutations in patients with myotonia congenita in Northern Scandinavia. Eur J Hum Genet 2001;9(12): 903–9.

3. Thomsen J. Tonische Krämpfe in willkürlich beweglichen Muskeln in Folge von ererbter physischer Disposition (Ataxia muscularis?). Archr Psychiatr Nervenkrankheit 1875–1876;6:702–18.

4. Becker R.E. Myotonia congenita and syndromes associated with myotonia. Stuttgart: Georg ThiemeVerlag, 1977.

5. Иллариошкин С.Н. Миотонические синдромы. Обзор. Неврологический журнал 1998;(6):42−51. [Illarioshkin S.N. Мyotonic syndroms. Survey. Nevrologicheskiy zhurnal = Neurologic Journal 1998;(6):42–51. (In Russ.)].

6. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервномышечные болезни. М.: Медицина, 1982, 352 с. [Gekht B.М., Il’inа N.А. Neurоmuscular diseases. Мoscow: Меditsina, 1982. 352 p. (In Russ.)].

7. Trivedi J.R., Bundy B., Statland J. et al. Non-dystrophic myotonia: prospective study of objective and patient reported outcomes. Brain 2013;136(Pt 7):2189–200.

8. Иллариошкин С.Н., ИвановаСмоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНКдиагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. [Illarioshkin S. N, IvanovаSmolenskaya I.А., Маrkovа E.D. DNA-diagnosis and medical & genetic consulting in neurology. Мoscow: Меditsinskoe Informatsionnoe Agenstvo, 2002.(In Russ.)].

9. Brugnoni R., Kapetis D., Imbrici P. et al. A large cohort of myotonia congenital probands: novel mutations and a highfrequency mutation region in exons 4 and 5 of the CLCN1 gene. J Hum Genet 2013;58(9):581–7.

10. Федотов В.П., Курбатов С.А., Иванова Е.А. и др. Клинико-электромиографические критерии диагностики наследственных миотонических синдромов. Нервно-мышечные болезни 2012;(3):55–67. [Fedotov V.P., Kurbatov S.А., Ivanovа E.А. et al. Clinical & electromyographic criteria of the diagnostics of inherited myotonic syndroms. Nervno-myshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2012;(3):55–67. (In Russ.)].

11. Fontaine B., Hanna M.H. Muscle ion channelopathies and related disorders. Hand Clin Neurol 2013;113:1433–6.

12. Fournier E., Viala K., Gervais H. et al. Cold extends electromyography distinction between ion channel mutations causing myotonia. Ann Neurol 2006;60:356–65.

13. Иванова Е.А. Молекулярно-генетический анализ недистрофических миотоний в Российской Федерации. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. [Ivanovа E.А. Моlecular & genetic analysis of nondystrophic myotonia in the Russian Federation. Thesis ... of candidate of medical sciences. Moscow, 2007. (In Russ.)].

14. Illarioshkin S.N., Tanaka H., Tsuji S. et al. Refined genetic location of the chromosome 2p-linked progressive muscular dystrophy gene. Genomics 1997;42(2):345–8.

15. http://neuromuscular.wustl.edu/mother/ activity. html#mytgen.

16. Иванова Е.А., Дадали Е.Л., Федотов В.П. и др. Спектр мутаций в гене CLCN1 у пациентов с недистрофическими миотониями Томсена и Беккера. Генетика 2012;48(9):1113–23. [Ivanovа E.А., Dadali E.L., Fedotov V.P. et al. Spectrum of mutations in CLCN1 at patients with nondystrophic Thomsen’s and Becker’s myotonia. Genetika = Genetics 2012;48(9):1113–23. (In Russ.)].

17. Meyer-Kleine C., Ricker K., Otto M., Koch M.C. A re current 14 bp deletion in the CLCN1 gene associated with generalized myotonia (Becker). Hum Mol Genet 1994;3(6):1015–6.

18. Dunø M., Colding-Jørgensen E., Grunnet M. et al. Difference in allelic expression of the CLCN1 gene and the possible influence on the myotoniacongenita phenotype. Eur J Hum Genet 2004;12:738–43.

19. Fialho D., Schorge S., Pucovska U. et al. Chloride channel myotonia: exon 8 hot-spot for dominant-negative interactions. Brain 2007;130:3265–74.

20. Matthews E., Fialho D., Tan S.V. et al. The non-dystrophic myotonias: molecular pathogenesis, diagnosis and treatment. Brain 2010;133(Pt 1):9–22.

21. Trip J., Drost G., Ginjaar H.B. et al. Redefining the clinical phenotypes of nondystrophic myotonic syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80(6):647–52.

22. Imbrici P., Maggi L., Mangiatordi G.F. et al. CLC-1 mutations in myotonia congenita patients: insights into molecular gating mechanisms and genotype-phenotype correlation. J Physiol 2015;593(18):4181–99.

23. Fournier E., Arzel M., Sternberg D. et al. Electromyography guides toward subgroups of mutations in muscle channelopathies. Ann Neurol 2004;56(5):650–61.

24. Colding-Jørgensen E., Dunø M., Schwartz M., Vissing J. Decrement of compound muscle action potential is related to mutation type in myotonia congenita. Muscle Nerve 2003;27(4):449–55.

25. Streib E.W. AAEE minimonograph 27: differential diagnosis of myotonic syndromes. Muscle Nerve 1987;10(7):603–15.

26. Michel P., Sternberg D., Jeannet P.Y. et al. Comparative efficacy of repetitive nerve stimulation, exercise, and cold in differentiating myotonic disorders. Muscle Nerve 2007;36(5):643–50.

27. Aminoff M.J., Layzer R.B., Satya-Murti S., Faden A.I. The declining electrical response of muscle to repetitive nerve stimulation in myotonia. Neurology 1977;27(9):812–6.

28. Ильина Н.А., Лукьянов М.В. К вопросу о состоянии нервно-мышечной передачи при миотонической болезни. Журнал невропатологии и психиатрии 1966;66(11):1631–7. [Il’inа N.А., Luk’anov М.V. To the issue on the status of the neuromuscular transmission at myotonic diseases. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii = Journal of Neuropathology and Psykhiatry 1966;66(11):1631–7. (In Russ.)].

29. Dupré N., Chrestian N., Bouchard J.P. et al. Clinical, electrophysiologic, and genetic study of non-dystrophic myotonia in French-Canadians. Neuromuscul Disord 2009;19(5):330–4.

30. Trip J., Drost G., Verbove D.J. et al. In tandem analysis of CLCN1 and SCN4A greatly enhances mutation detection in families with non-dystrophic myotonia. Eur J Hum Genet 2008;16(8):921–9.

31. Meyer-Kleine C., Steinmeyer K., Riecker K. et al. Spectrum of mutations in the major human skeletal muscle chloride channel gene (CLCN1) leading to myotonia. Am J Hum Genet 1995;57(6):1325–34.