Preview

Нервно-мышечные болезни

Расширенный поиск

Ацетил-L-карнитин при дистимических расстройствах в пожилом возрасте: двойное слепое, мультицентровое, контролируемое рандомизированное исследование в сравнении с флуоксетином


https://doi.org/10.17650/2222-8721-2014-0-4-12-19

Полный текст:

Аннотация

Введение. Показано, что ацетил-L-карнитин (АЦ-L-К), ацетиловый эфир карнитина, в норме присутствующий в центральной нервной системе и участвующий в метаболических процессах нервной ткани, обладает активностью в различных экспериментальных моделях животных, напоминающих депрессию у человека. Цель исследования – подтвердить антидепрессивное действие АЦ-L-К у пожилых пациентов с дистимическими расстройствами по сравнению с традиционным антидепрессантом флуоксетином.

Материалы и методы. В мультицентровое двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование продолжительностью 7 нед были включены 80 пациентов с диагнозом дистимического расстройства по DSM-IV. Пациенты были разделены на 2 группы: в группе А получали АЦ-L-К и плацебо; в группе Б получали флуоксетин по 20 мг 2 раза в день и плацебо. Клиническая оценка эффекта проводилась 6 раз по нескольким психометрическим шкалам.

Результаты. В группе А отмечено статистически достоверное улучшение по следующим шкалам: HAM-D, HAM-A, BDI и тесту Тулуза–Пьерона. Сопоставление групп А и Б выявило практически одинаковую клиническую динамику.

Обсуждение. Получены одинаковые результаты по эффективности приема АЦ-L-К и флуоксетина. В связи с пожилым возрастом пациентов предполагается, что положительное влияние АЦ-L-К на настроение может быть связано с улучшением когнитивных симптомов. Различие во времени наступления клинического эффекта (через 1 нед после начала приема АЦ-L-К и через 2 нед от начала приема флуоксетина) предполагает наличие разных механизмов действия, возможно связанных с быстрой активацией метаболических процессов в нервной ткани.

Об авторах

Giuseppe Bersania
Department of Medical-Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Italy
Россия


Giuseppe Meco
Department of Neurology and Psychiatry, Sapienza University of Rome, Italy
Россия


Alessandro Denaro
Department of Neuromotor Rehabilitation, Istituto Chirurgico Ortopedico Traumatologico (ICOT), Latina, Italy
Россия


Damien Liberati
Department of Medical-Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Italy
Россия


Chiara Colletti
Department of Medical-Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Italy
Россия


Raffaella Nicolai
Corporate R&D Sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Italy
Россия


Francesco Saverio Bersania
Department of Neurology and Psychiatry, Sapienza University of Rome, Italy
Россия


Aleardo Koverech
Carnitine Development Dept., Sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Italy
Россия


Список литературы

1. Angelucci L., Ramacci M.T. Hypothalamopituitary adrenocortical function in aging: effects of acetyl-L-carnitine. In: Stress, immunity and ageing. A role for acetyl-Lcarnitine, 1989.

2. Bahring R., Standhardt H., Arrigoni Martelli E., Grantyn R. GABAactivated chloride currents of Postnatal mouse retinal ganglion cells are blocked by Acetylcholine and Acetylcarnitine: how specific are ion channel in immature neurons. Eur J Neurosci 1994;6,1089–9 9.

3. Bella R., Biondi R., Raffaele R., Pennisi G. Effect of acetyl-L-carnitine on geriatric patients suffering from dysthymic disorders. Int J Clin Pharmacol Res 1990;10(6):355–60.

4. Chiechio S., Copani A., DePetris L. et al. Transcriptional regulation of metabotropic glutamate receptor 2/3 expression by the NFkappa B pathway in primary dorsal root ganglia neurons: a possible mechanism for the analgesic effect of L-acetylcarnitine. Mol Pain 2006;2:20–8.

5. Chiechio S., Copani A., Zammataro M. et al. Transcriptional regulation of type-2 metabotropic glutamate receptors: an epigenetic path to novel treatments for chronic pain. Trends Pharmacol Sci 2010;31(4):153–60.

6. Fulgente T., Onofrj M., Del Re M.L. et al. L-Acetylcarnitine treatment of senile depression. Clin Trial J 1990;27(3):155–63.

7. Garzya G., Corallo D., Fiore A. et al. Evaluation of the effects of L-Acetylcarnitine on senile patients suffering from depression. Drugs Exp Clin Res 1990;16(2):101–6.

8. Harsing L.G., Sershen H., Toth E. et al. Acetyl-L-carnitine releases dopamine in rat corpus striatum: an in vivo microdialysis study. Eur J Pharmacol. 1992;218(1):117–21.

9. Hoefer M.E.,Voskanian S.J., Koob G.F., Pulvirenti L. Effects of terguride, ropinirole, and acetyl-L-carnitine on methamphetamine withdrawal in the rat. Pharmacol Biochem Behav 2006;83(3):403–9.

10. Jones L.L., McDonald D.A., Borum P.R. Acylcarnitines: role in brain. Prog Lipid Res 2010;49(1):61–75.

11. Madiraju P., Pande S.V., Prentki M., Madiraju S.R. Mitochondrial acetylcarnitine provides acetyl groups for nuclear histone acetylation. Epigenetics 2009;4: 399–403.

12. Masi F., Leggio B., Nanni G. et al. Effects of long-term acetyl-L-carnitine administration in Rats-II: Protection against the disrupting effect of stress on the acquisition of appetitive behavior. Neuropsychopharmacology 2003;28(4):683–93.

13. Pettegrew J.W., Levine J., McClure R.J. Acetyl-L-carnitine physical–chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer’s disease and geriatric depression.Mol Psychiatry 2000;5(6):616–32.

14. Pettegrew J.W., Levine J., Gershon S. et al. 31P-MRS study of acetyl-L-carnitine treatment in geriatric depression: preliminary results. Bipolar Disord 2002;4(1):61–6.

15. Pisano C., Pratesi G., Laccabue D. et al. Paclitaxel and cisplatin-induced neurotoxicity: a protective role of acetyl-L-carnitine. Clin Cancer Res 2003;9(15):5756–67.

16. Pulvirenti G., Valerio C.,Spadaio F. et al. Acetylcarnitine reduces the immobility of rats in a despair test. Behav Neural Biol 1990;54(2):110–4.

17. Ricciolini R., Scalibastri M., Kelleher J.K. Role of acetyl-L-carnitine in rat brain lipogenesis: implications for polyunsaturated fatty acid biosynthesis. J Neurochem 1998;71(6):2510–17.

18. Rosca M.G., Lemieux H., Hoppel C.L. Mitochondria in the elderly: is acetylcarnitine a rejuvenator? Adv Drug Deliver Rev 2009;61(14);1332–42.

19. Taglialatela G., Navarra D., Cruciani R. et al. Acetyl-L-carnitine treatment increase nerve growth factor levels and choline acetyltransferase activity in the central nervous system of aged rats. Exp Gerontol1994;29(1);55–66.

20. Tempesta E., Janiri L., Pirrongelli C. Stereospec ificeffects of acetylcarnitine on the spontaneous activity of brainstem neurones and their responses to acetylcholine andserotonin. Neuropharmacology 1985;24(1):43–50.

21. Tempesta E., Casella L., Pirrongelli C. et al. L-acetylcarnitine in depressed elderly subjects. Across-over study vs placebo. Drugs Exp Clin Res 1987;13(7):417–23.

22. Tolu P., Masi F., Leggio B. et al. Effects of long-term acetyl-L-carnitine administration in rats. Increased dopamine output in mesocorticolimbic areas and protection toward acute stress exposure. Neuropsychopharmacology 2002;27(3):410–20.

23. Valente M., Koverech A., Canonico P., Grilli M.G. Acetyl-L-carnitine, a new pharmacological modulator of adult hippocampal neurogenesis. Program no. 907.22PosterMM29. 2011 Neuroscience Meeting Planner. Washington, DC, Society for Neuroscience, 2011(online).

24. Zanardi R., Smeraldi E. A double-blind, randomised, controlled clinical tria lof acetyl- L-carnitine vs. amisulpride in the treatment of dysthymia. Eur Neuropsychopharm 2006;16(4):281–7.


Для цитирования:


Bersania G., Meco G., Denaro A., Liberati D., Colletti C., Nicolai R., Bersania F., Koverech A. Ацетил-L-карнитин при дистимических расстройствах в пожилом возрасте: двойное слепое, мультицентровое, контролируемое рандомизированное исследование в сравнении с флуоксетином. Нервно-мышечные болезни. 2014;(4):12-19. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2014-0-4-12-19

For citation:


Bersania G., Meco G., Denaro A., Liberati D., Colletti C., Nicolai R., Bersania F., Koverech A. L-Acetylcarnitine in dysthymic disorder in elderly patients: a double-blind, multicenter, controlled randomized study vs. fluoxetine. Neuromuscular Diseases. 2014;(4):12-19. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2014-0-4-12-19

Просмотров: 312


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-8721 (Print)
ISSN 2413-0443 (Online)