Синдром опсоклонуса–миоклонуса

Представлен обзор российских и зарубежных исследований, посвященных синдрому опсоклонуса–миоклонуса при онкопатологии. Опсоклонус характеризуется непроизвольными, аритмичными, хаотичными, разнонаправленными саккадическими движениями глаз с горизонтальным, вертикальным и ротаторным компонентами, он обычно сопровождается мозжечковой атаксией и миоклоническими судорогами мышц туловища и конечностей. Это редкое неврологическое расстройство неизвестной причины, которое, вероятно, является результатом аутоиммунных процессов, связанных с нервной системой. Паранеопластический синдром опсоклонуса–миоклонуса чаще всего ассоциирован с мелкоклеточным раком легкого, раком молочной железы, раком яичников, нехождкинской лимфомой, ренальной аденокарциномой. У детей он чаще (примерно в 50 % случаев) ассоциируется с нейробластомой. Многие аутоантитела были обнаружены у пациентов с паранеопластическим синдромом опсоклонуса–миоклонуса, и этот факт позволяет предположить участие гуморального иммунного механизма. Тем не менее большинство пациентов серонегативны по этим аутоантителам. Паранеопластический синдром опсоклонуса–миоклонуса менее чувствителен к иммунотерапии (кортикостероиды, внутривенные иммуноглобулины, адренокортикотропный гормон, плазмаферез, циклофосфамид или ритуксимаб), и прогноз улучшается только с удалением опухоли. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения его иммунопатогенеза и патофизиологии, разработки новых и эффективных методов лечения.

1. Петрухин А.С., Бембеева Р.Ц., Самойлова М.В. Опсоклонус–миоклонус синдром у детей. Журн невропатол и психиатр 2006;106(2):63–6.

2. Garg R.K., Kar A.M., Dixit V. Opsoclonus-myoclonus syndrome in an adult: A case report and response to

3. clonazepam. Indian J Ophthalmol 1996; 44:101–2.

4. Klaas J.P., Ahlskog J.E., Pittock S.J. et al. Adult-Onset Opsoclonus-Myoclonus Syndrome. Arch Neurol 2012;1–10.

5. Stejanowicz J., Izycka-Swieszewska E., Drozynska E. Neuroblastoma and opsoclonus – myoclonus – ataxia syndrome – clinical and pathological characteristics. Folia Neuropathol 2008;46(3):176–85.

6. Tate E., Allison Т., Pranzatelli M. Neuroepidemiologic trends in 105 US cases of pediatric opsoclonus myoclonus syndrome. J Pediatr Oncol Nurs 2005;22(1):8–19.

7. Евтушенко С.К. Паранеопластические неврологические синдромы (клиника, диагностика и возможности лечения). Междунар неврол журн 2011;8(46):9–21.

8. Gatti G., Simsek S., Kurne A. et al. Paraneoplastic neurological disorders in breast cancer. Breast 2003;12(3):203–7.

9. Шнайдер Н.А., Дыхно Ю.А., Ежиков а В.В. Клиническая гетерогенность паранеопластического неврологического сндрома. Сиб онколог журн 2011;3(45):82–90.

10. Rojas-Marcos I., Rousseau A., Keime-Guibert F. et al. Spectrum of paraneoplastic neurologic disorders in women with breast and gynecologic cancer. Medicine 2003;82(3):216–23.

11. Sa G., Correia C., Pires M. et al. Multiple paraneoplastic syndromes occurring in the same patient: clinical, imaging and neuropathological documentation. Acta Med Port 2006 ;19(6) : 489–93.

12. Пономарев В.В. Аутоиммунные заболевания в неврологии. Минск: Беларус. навука, 2010. 259 с.

13. Wong A. An update on opsoclonus. Curr Opin Neurol 2007;20(1): 25–31.

14. Hadjivassiliou M., Boscolo S., Tongiorgi E. et al. Cerebellar ataxia as a possible organ-specific autoimmune disease. Mov Disord 2008;23:1370–7.

15. Pranzatelli M.R. The immunopharmacology of the opsoclonusmyoclonus syndrome. Clin Neuropharmacology 1996;19(1):1–47.

16. Bataller L., Rosenfeld M.R., Graus F. et al. Autoantigen diversity in the opsoclonus-myoclonus syndrome. Ann Neurol 2003;53:347–53.

17. Murinson B.B, Guarnaccia J.B. Stiffperson syndrome with amphiphysin antibodies: distinctive features of a rare disease. Neurology 2008;71:1955–8.

18. Blaes F., Fuhlhuber V., Korfei M. et al. Surface-binding autoantibodies to cerebellar neurons in opsoclonus syndrome. Ann Neurol 2005;58:313–7.

19. Graus F., Saiz A., Dalmau J. Antibodies and neuronal autoimmune disorders of the CNS. J Neurol 2009;257:509–17.

20. Vincent A., Bien C.G., Irani S.R. et al. Autoantibodies associated with diseases of the CNS: new developments and future challenges. Lancet Neurol 2011;10:759–72.

21. Vincent A., Lang B., Kleopa K.A. Autoimmune channelopathies and related neurological disorders. Neuron 2006;52:123–38.

22. Blaes F., Pike M.G., Lang B. Autoantibodies in childhood opsoclonusmyoclonus syndrome. J Neuroimmunol 2008;201:221–6.

23. Korfei M., Fuhlhuber V., Schmidt-Woll T. et al. Functional characterisation of autoantibodies from patients with pediatric opsoclonus–myoclonus-syndrome. J Neuroimmunol 2005;170:150–7.

24. Nemni R., Braghi S., Natali-Sora M.G. et al. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in palatal myoclonus and epilepsy. Ann Neurol 1994; 36:665–7.

25. Kirsten A., Beck S., Fithflniber V. New autoantibodies in pediatric opsoclonus myoclonus syndrome. Ann N Y Acad Sci 2007;1110:256–60.

26. Sabater L., Xifro X., Saiz A. et al. Analysis of antibodies to neuronal surface antigens in adult opsoclonus-myoclonus. J Neuroimmunol 2008;196:188–91.

27. Blumenthal D.T., Salzman K.l., Digre K.B. et al. Early pathologic findings and long-term improvement in anti-Ma2- associated encephalitis. Neurology 2006;67:146–9.

28. Pranzatelli M.R., Travelstead A.L., Tate E.D. et al. B- and T-cell markers in opsoclonus-myoclonus syndrome. Neurology 2004;62:1526–32.

29. Pranzatelli M.R., Tate E.D., Travelstead A.L. et al. Immunologic and clinical responses to Rituximab in a child with opsoclonus-myoclonus syndrome. Pediatrics 2005;115(1):115–9.

30. Sheela S.R., Mani P.J. Opsoclonusmyoclonus syndrome: response to plasmapheresis. Indian Pediat 2004;41:17.

31. Bataller L., Graus F., Saiz A. et al. Clinical outcome in adult onset idiopathic or paraneoplastic opsoclonus-myoclonus. Brain 2001;124:437–43.

32. Pranzalelli M., Tate E., Travelstead A. Rituximab (anti-CD20) adjunctive therapy for opsoclonus-myoclonus syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 2006;28(9):585–93.

33. Rostasy K., Wilken В., Baumann M. High dose pulsatile dexam-ethasone therapy in children with opsoclonus myoclonus syndrome. Neuropediatrics 2006;37(5):291–5.

34. Dalmau J., Rosenfeld M.R. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurol 2008;7:327–40.

35. Giometto B., Grisold W., Vitaliani R. et al. Paraneoplastic neurologic syndrome in the PNS Euronetwork database: a European study from 20 centers. Arch Neurol 2010;67:330–5.

36. Graus F., Delattre J.Y., Antoine J.C. et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1135–40.

37. Zuliani L., Graus F., Giometto B. et al. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012;83(6):638–45.

38. Borg M. Symptomatic myoclonus. Neurophysiol Clin 2006;36(5–6):309–18.

39. Groiss S.J., Siebler M., Schnitzler A. Full recovery of adult onset opsoclonus– myoclonus syndrome after early immunotherapy: A case report. Movement Disorders 2011;26(10):1805–7.

40. Ertle F., Behnisch W., Al Mulla N.A. et al. Treatment of neuroblastoma-related opsoclonus–myoclonus–ataxia syndrome with high-dose dexamethasone pulses. Neuroophthalmol 2012;36(4):149–52.

41. Chang B.H., Koch T., Hopkins K. et al. Neuroblastoma found in a 4-year-old after rituximab therapy for opsoclonus–myoclonus. Pediatr Blood Cancer 2008;50(3):683–7.