Клинико-генетические характеристики понтоцеребеллярной гипоплазии, обусловленной мутациями в гене TSEN54 (OMIM: 277470)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Представлено описание клинико-генетических характеристик 8 больных с аутосомно-рецессивным вариантом понтоцеребеллярных гипоплазий, обусловленных мутациями в гене TSEN54.
Цель исследования – описание клинико-генетических характеристик российских больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А и 4 типа.
Материалы и методы. Диагноз понтоцеребеллярной гипоплазии устанавливался на основании особенностей клинических проявлений и обнаружения мутаций в гене ТSEN54 путем анализа результатов секвенирования экзома.
Результаты. Выявлено 8 больных с понтоцеребеллярной гипоплазией, обусловленной мутациями в гене ТSEN54.
Заключение. На основании особенностей клинических проявлений и тяжести течения заболевания у 5 больных диагностирована понтоцеребеллярная гипоплазия 2А типа, а у 3 больных – 4 типа. У больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А типа обнаружена мутация с.919G>T (p.Ala307Ser) в гомозиготном состоянии. У больных с типом 4 эта мутация обнаружена в компаундгетерозиготном состоянии с мутациями c.670_671delAA (p.Lys224fs) и c.1264C>T (p.Gln422fs).
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать заключение, что, так же как и в европейских популяциях, мутация с.919G>T (p.Ala307Ser) является мажорной у российских больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А и 4 типа, на долю которых приходится около половины всех случаев этой группы заболеваний. Поиск этой мутации должен быть первым этапом проведения молекулярно-генетической диагностики у больных с клиническими и магнитно-резонансными признаками понтоцеребеллярной гипоплазии.

Об авторах

Е. Л. Дадали

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России;

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805

Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Россия

И. А. Акимова

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: akimova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-9092-6581
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

Н. А. Семенова

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7041-045X
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

Д. М. Гусева

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

О. А. Щагина

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

А. Л. Чухрова

ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5474-4713
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

И. В. Канивец

ООО «Геномед»;
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0499-5167

Россия, 115093, Москва, Подольское шоссе, 8А

Россия, 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

Россия

С. А. Коростелев

ООО «Геномед»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3816-8031
Россия, 115093, Москва, Подольское шоссе, 8А Россия

Список литературы

  1. Namavar Y., Barth P.G., Kasher P.R. et al. Clinical, neuroradiological and genetic findings in pontocerebellar hypoplasia. Brain 2011;134(1):143–56. doi: 10.1093/brain/awq287. PMID: 20952379.
  2. Battini R., D’Arrigo S., Cassandrini D. et al. Novel mutations in TSEN54 in pontocerebellar hypoplasia type 2. J Child Neurol 2014;29(4):520–5. doi: 10.1177/0883073812470002. PMID: 23307886.
  3. Bierhals T., Korenke G.C., Uyanik G., Kutsche K. Pontocerebellar hypoplasia type 2 TSEN2: rewiew of the literature and two novel mutations. Eur J Med Genet 2013;56:325–30. doi: 10.1016/j.ejmg.2013.03.009. PMID: 23562994.
  4. Cassandrini D., Biancheri R., Tessa A. et al. Pontocerebellar hypoplasia: clinical, pathologic, and genetic studies. Neurology 2010;75:1459–64. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f88173. PMID: 20956791.
  5. Namavar Y., Barth P.G., Poll-The B.T., Baas F. Classification, diagnosis and potential mechanisms in Pontocerebellar Hypoplasia. Orphanet J Rare Dis 2011;6:50. doi: 10.1186/1750-1172-6-50. PMID: 21749694.
  6. Namavar Y., Chitayat D., Barth P.G. et al. TSEN54 mutations cause pontocerebellar hypoplasia type 5. Eur J Hum Genet 2011;19(6):724–6. doi: 10.1038/ejhg.2011.8. PMID: 21368912.
  7. Sánchez-Albisua I., Frölich S., Barth P.G. et al. Natural course of pontocerebellar hypoplasia type 2A. Orphanet J Rare Dis 2014;9(1):70. doi: 10.1186/1750-1172-9-70. PMID: 24886362.
  8. Brun R. Zur kenntnis der bildungsfehler des kleinhirns. Epikritische bemerkungen zur entwicklungspathologie, morphologie und klinik der umschriebenen entwicklungshemmungen des neozerebellums. Schweiz. Arch Neurol Psychiatr 1917;1:48–105.
  9. Koster S., Case I. Two cases of hypoplasia pontocerebellaris. Acta Psychiatr Scand 1926;1:47–83. doi: 10.1111/j.1600-0447.1926.tb05648.x.
  10. Van Dijk T., Baas F., Barth P.G et al. What’s new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. Orphanet Journal of Rare Diseases 2018;13:92. doi: 10.1186/s13023-018-0826-2. PMID: 29903031.
  11. Budde B.S., Namavar Y., Barth P.G. et al. tRNA splicing endonuclease mutations cause pontocerebellar hypoplasia. Nature Genet 2008;40:1113–8. doi: 10.1038/ng.204.PMID: 18711368.
  12. Paushkin S.V., Patel M., Furia B.S. et al. Identification of a human endonuclease complex reveals a link between tRNA splicing and pre-mRNA 3-prime end formation. Cell 2004;117:311–21. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00342-3. PMID: 15109492.
  13. Donis K.C., Mattos E.P., Silva A.A. et al. Infantile spinocerebellar ataxia type 7: case report and a review of the literature. J Neurol Sci 2015;354(1–2):118–21. doi: 10.1016/j.jns.2015.04.04.
  14. Singh A., Faruq M., Mukerji M. et al. Infantile onset spinocerebellar ataxia 2 (SCA2): a clinical report with review of previous cases. J Child Neurol 2014;29(1):139–44. doi: 10.1177/0883073813509015. PMID: 24300164.
  15. Feraco P., Mirabelli-Badenier M., Severino M. et al. The shrunken, bright cerebellum: a characteristic MRI finding in congenital disorders of glycosylation type 1a. Am J Neuroradiol 2012;33(11): 2062–7. doi: 10.3174/ajnr.A3151.
  16. Boltshauser E., Doherty D. Cerebellar hypoplasia: differential diagnosis and diagnostic approach. Am J Med Genet Med Genet 2014;166(2):211–26. doi: 10.1002/ajmg.c.31398. PMID: 24839100.
  17. Fry A.E., Cushion T.D., Pilz D.T. The genetics of lissencephaly. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 2014;166(2):198–210. doi: 10.1002/ajmg.c.31402. PMID: 24862549.
  18. Hong S.E., Shugart Y.Y., Huang D.T. et al. Autosomal recessive lissencephaly with cerebellar hypoplasia is associated with human RELN mutations. Nat Genet 2000;26(1):93–6. doi: 10.1038/79246. PMID: 10973257

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Дадали Е.Л., Акимова И.А., Семенова Н.А., Гусева Д.М., Щагина О.А., Чухрова А.Л., Канивец И.В., Коростелев С.А., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 85909 от  25.08.2023.