Preview

Нервно-мышечные болезни

Расширенный поиск

Клинико-генетические характеристики понтоцеребеллярной гипоплазии, обусловленной мутациями в гене TSEN54 (OMIM: 277470)

https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-2-30-36

Полный текст:

Аннотация

Введение. Представлено описание клинико-генетических характеристик 8 больных с аутосомно-рецессивным вариантом понтоцеребеллярных гипоплазий, обусловленных мутациями в гене TSEN54.
Цель исследования – описание клинико-генетических характеристик российских больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А и 4 типа.
Материалы и методы. Диагноз понтоцеребеллярной гипоплазии устанавливался на основании особенностей клинических проявлений и обнаружения мутаций в гене ТSEN54 путем анализа результатов секвенирования экзома.
Результаты. Выявлено 8 больных с понтоцеребеллярной гипоплазией, обусловленной мутациями в гене ТSEN54.
Заключение. На основании особенностей клинических проявлений и тяжести течения заболевания у 5 больных диагностирована понтоцеребеллярная гипоплазия 2А типа, а у 3 больных – 4 типа. У больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А типа обнаружена мутация с.919G>T (p.Ala307Ser) в гомозиготном состоянии. У больных с типом 4 эта мутация обнаружена в компаундгетерозиготном состоянии с мутациями c.670_671delAA (p.Lys224fs) и c.1264C>T (p.Gln422fs).
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать заключение, что, так же как и в европейских популяциях, мутация с.919G>T (p.Ala307Ser) является мажорной у российских больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А и 4 типа, на долю которых приходится около половины всех случаев этой группы заболеваний. Поиск этой мутации должен быть первым этапом проведения молекулярно-генетической диагностики у больных с клиническими и магнитно-резонансными признаками понтоцеребеллярной гипоплазии.

Об авторах

Е. Л. Дадали
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России;
Россия

Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1



И. А. Акимова
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1


Н. А. Семенова
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1


Д. М. Гусева
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1


О. А. Щагина
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1


А. Л. Чухрова
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, ул. Москворечье, 1


И. В. Канивец
ООО «Геномед»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Россия, 115093, Москва, Подольское шоссе, 8А

Россия, 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1



С. А. Коростелев
ООО «Геномед»
Россия
Россия, 115093, Москва, Подольское шоссе, 8А


Список литературы

1. Namavar Y., Barth P.G., Kasher P.R. et al. Clinical, neuroradiological and genetic findings in pontocerebellar hypoplasia. Brain 2011;134(1):143–56. DOI: 10.1093/brain/awq287. PMID: 20952379.

2. Battini R., D’Arrigo S., Cassandrini D. et al. Novel mutations in TSEN54 in pontocerebellar hypoplasia type 2. J Child Neurol 2014;29(4):520–5. DOI: 10.1177/0883073812470002. PMID: 23307886.

3. Bierhals T., Korenke G.C., Uyanik G., Kutsche K. Pontocerebellar hypoplasia type 2 TSEN2: rewiew of the literature and two novel mutations. Eur J Med Genet 2013;56:325–30. DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.03.009. PMID: 23562994.

4. Cassandrini D., Biancheri R., Tessa A. et al. Pontocerebellar hypoplasia: clinical, pathologic, and genetic studies. Neurology 2010;75:1459–64. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181f88173. PMID: 20956791.

5. Namavar Y., Barth P.G., Poll-The B.T., Baas F. Classification, diagnosis and potential mechanisms in Pontocerebellar Hypoplasia. Orphanet J Rare Dis 2011;6:50. DOI: 10.1186/1750-1172-6-50. PMID: 21749694.

6. Namavar Y., Chitayat D., Barth P.G. et al. TSEN54 mutations cause pontocerebellar hypoplasia type 5. Eur J Hum Genet 2011;19(6):724–6. DOI: 10.1038/ejhg.2011.8. PMID: 21368912.

7. Sánchez-Albisua I., Frölich S., Barth P.G. et al. Natural course of pontocerebellar hypoplasia type 2A. Orphanet J Rare Dis 2014;9(1):70. DOI: 10.1186/1750-1172-9-70. PMID: 24886362.

8. Brun R. Zur kenntnis der bildungsfehler des kleinhirns. Epikritische bemerkungen zur entwicklungspathologie, morphologie und klinik der umschriebenen entwicklungshemmungen des neozerebellums. Schweiz. Arch Neurol Psychiatr 1917;1:48–105.

9. Koster S., Case I. Two cases of hypoplasia pontocerebellaris. Acta Psychiatr Scand 1926;1:47–83. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1926.tb05648.x.

10. Van Dijk T., Baas F., Barth P.G et al. What’s new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. Orphanet Journal of Rare Diseases 2018;13:92. DOI: 10.1186/s13023-018-0826-2. PMID: 29903031.

11. Budde B.S., Namavar Y., Barth P.G. et al. tRNA splicing endonuclease mutations cause pontocerebellar hypoplasia. Nature Genet 2008;40:1113–8. DOI: 10.1038/ng.204.PMID: 18711368.

12. Paushkin S.V., Patel M., Furia B.S. et al. Identification of a human endonuclease complex reveals a link between tRNA splicing and pre-mRNA 3-prime end formation. Cell 2004;117:311–21. DOI: 10.1016/S0092-8674(04)00342-3. PMID: 15109492.

13. Donis K.C., Mattos E.P., Silva A.A. et al. Infantile spinocerebellar ataxia type 7: case report and a review of the literature. J Neurol Sci 2015;354(1–2):118–21. DOI: 10.1016/j.jns.2015.04.04.

14. Singh A., Faruq M., Mukerji M. et al. Infantile onset spinocerebellar ataxia 2 (SCA2): a clinical report with review of previous cases. J Child Neurol 2014;29(1):139–44. DOI: 10.1177/0883073813509015. PMID: 24300164.

15. Feraco P., Mirabelli-Badenier M., Severino M. et al. The shrunken, bright cerebellum: a characteristic MRI finding in congenital disorders of glycosylation type 1a. Am J Neuroradiol 2012;33(11): 2062–7. DOI: 10.3174/ajnr.A3151.

16. Boltshauser E., Doherty D. Cerebellar hypoplasia: differential diagnosis and diagnostic approach. Am J Med Genet Med Genet 2014;166(2):211–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31398. PMID: 24839100.

17. Fry A.E., Cushion T.D., Pilz D.T. The genetics of lissencephaly. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 2014;166(2):198–210. DOI: 10.1002/ajmg.c.31402. PMID: 24862549.

18. Hong S.E., Shugart Y.Y., Huang D.T. et al. Autosomal recessive lissencephaly with cerebellar hypoplasia is associated with human RELN mutations. Nat Genet 2000;26(1):93–6. DOI: 10.1038/79246. PMID: 10973257


Для цитирования:


Дадали Е.Л., Акимова И.А., Семенова Н.А., Гусева Д.М., Щагина О.А., Чухрова А.Л., Канивец И.В., Коростелев С.А. Клинико-генетические характеристики понтоцеребеллярной гипоплазии, обусловленной мутациями в гене TSEN54 (OMIM: 277470). Нервно-мышечные болезни. 2019;9(2):30-36. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-2-30-36

For citation:


Dadali E.I., Akimova I.A., Semenova N.A., Guseva D.M., Shchagina O.A., Chukhrova A.I., Kanivets I.V., Korostelev S.A. Clinical and genetic characteristics of ponto-cerebellar hypoplasia caused by mutations in the TSEN54 gene (OMIM: 277470). Neuromuscular Diseases. 2019;9(2):30-36. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-2-30-36

Просмотров: 49


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-8721 (Print)
ISSN 2413-0443 (Online)