Расширение фенотипа, или двойной удар по нервной системе: сочетание врожденного нарушения гликозилирования 1i-типа и синдрома Жубер 17-го типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сочетание 2 генетических болезней у одного пациента, так называемый феномен double trouble, является редкой клинической ситуацией, которая существенно осложняет диагностический процесс. Особую трудность представляют случаи, когда оба заболевания поражают нервную систему, приводя к перекрывающимся фенотипам. Врожденные нарушения гликозилирования, включая редкий врожденный тип 1i, обусловленный вариантами в гене ALG2, характеризуются задержкой психомоторного развития, микроцефалией, судорогами, гепатомегалией и офтальмологическими нарушениями. Синдром Жубер, ассоциированный с вариантами в гене CPLANE1, проявляется аномалиями головного мозга, выраженной задержкой психомоторного развития, окуломоторными нарушениями и дыхательными расстройствами. Представлена пациентка с редким сочетанием врожденного нарушения гликозилирования 1i-типа и синдрома Жубер 17-го типа, обусловленных ранее не описанными вариантами в генах ALG2 и CPLANE1. Случай подчеркивает сложность диагностики и необходимость комплексного подхода при ведении пациентов с множественными генетическими патологиями.

Об авторах

М. В. Шарова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: sharova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0003-3148-6915

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

Т. В. Маркова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2672-6294

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

А. Л. Чухрова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5474-4713

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

О. А. Щагина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

Е. Л. Дадали

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

Список литературы

  1. Francisco R., Brasil S., Poejo J. et al. Congenital disorders of glycosylation (CDG): State of the art in 2022. Orphanet J Rare Dis 2023;18(1):329. doi: 10.1186/s13023-023-02879-z
  2. Francisco R., Marques-da-Silva D., Brasil S. et al. The challenge of CDG diagnosis. Mol Genet Metab 2019;126:1–5. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.11.003
  3. Ferreira C.R., Altassan R., Marques-Da-Silva D. et al. Recognizable phenotypes in CDG. J Inherit Metab Dis 2018;41:541–53. doi: 10.1007/s10545-018-0156-5
  4. Thiel C., Schwarz M., Peng J. et al. A new type of congenital disorders of glycosylation (CDG-1i) provides new insights into the early steps of dolichol-linked oligosaccharide biosynthesis. J Biol Chem 2003;278:22498–505. doi: 10.1074/JBC.M302850200
  5. Bonnard C., Shboul M., Tonekaboni S.H. et al. Novel mutations in the ciliopathy-associated gene CPLANE1 (C5orf42) cause OFD syndrome type VI rather than Joubert syndrome. Eur J Med Genet 2018;61:585–95. doi: 10.1016/J.EJMG.2018.03.012
  6. Yusifov E., Schaettin M., Dumoulin A. et al. The primary cilium gene CPLANE1 is required for peripheral nervous system development. Dev Biol 2025;519:106–21. doi: 10.1016/J.YDBIO.2024.12.008
  7. Bachmann-Gagescu R., Dempsey J.C., Phelps I.G. et al. Joubert syndrome: A model for untangling recessive disorders with extreme genetic heterogeneity. J Med Genet 2015;52:514–22. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103087
  8. Maria Bernard L., Quisling R.G., Rosainz L.C. et al. Molar tooth sign in Joubert syndrome: Clinical, radiologic, and pathologic significance. J Child Neurol 1999;14:368–76. doi: 10.1177/088307389901400605
  9. Papazoglu G.M., Cubilla M., Pereyra M. et al. Mass spectrometry glycophenotype characterization of ALG2-CDG in Argentinean patients with a new genetic variant in homozygosis. Glycoconj J 2021;38(2):191–200. doi: 10.1007/s10719-021-09976-w
  10. Martínez Duncker I., Mata-Salgado D., Shammas I. et al. Case report: Novel genotype of ALG2-CDG and confirmation of the heptasaccharide glycan (NeuAc-Gal-GlcNAc-Man2- GlcNAc2) as a specific diagnostic biomarker. Front Genet 2024;15:1363558. doi: 10.3389/fgene.2024.1363558
  11. Sartori S., Ludwig K., Fortuna M. et al. Dandy–Walker malformation masking the molar tooth sign: An illustrative case with magnetic resonance imaging follow-up. J Child Neurol 2010;25:1419–22. doi: 10.1177/0883073810370477
  12. D’Abrusco F., Arrigoni F., Serpieri V. et al. Get your molar tooth right: Joubert syndrome misdiagnosis unmasked by whole-exome sequencing. Cerebellum 2022;21:1144–50. doi: 10.1007/s12311-021-01350-8
  13. Qin Y., Yao Y., Liu N. et al. Prenatal whole-exome sequencing for fetal structural anomalies: A retrospective analysis of 145 Chinese cases. BMC Med Genomics 2023;16:262. doi: 10.1186/s12920-023-01697-3
  14. Wang S.F., Kowal T.J., Ning K. et al. Review of ocular manifestations of Joubert syndrome. Genes (Basel) 2018;9:605. doi: 10.3390/genes9120605
  15. Ju-Wang J.-D., Dempsey J.C., Zhang C. et al. Sleep and breathing in children with Joubert syndrome and a review of other rare congenital hindbrain malformations. Ther Adv Respir Dis 2025;19:17534666241308405. doi: 10.1177/17534666241308405

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 85909 от  25.08.2023.