Расширение фенотипа, или двойной удар по нервной системе: сочетание врожденного нарушения гликозилирования 1i-типа и синдрома Жубер 17-го типа
https://doi.org/10.17650/2222-8721-2025-15-1-67-72
Аннотация
Сочетание 2 генетических болезней у одного пациента, так называемый феномен double trouble, является редкой клинической ситуацией, которая существенно осложняет диагностический процесс. Особую трудность представляют случаи, когда оба заболевания поражают нервную систему, приводя к перекрывающимся фенотипам. Врожденные нарушения гликозилирования, включая редкий врожденный тип 1i, обусловленный вариантами в гене ALG2, характеризуются задержкой психомоторного развития, микроцефалией, судорогами, гепатомегалией и офтальмологическими нарушениями. Синдром Жубер, ассоциированный с вариантами в гене CPLANE1, проявляется аномалиями головного мозга, выраженной задержкой психомоторного развития, окуломоторными нарушениями и дыхательными расстройствами. Представлена пациентка с редким сочетанием врожденного нарушения гликозилирования 1i-типа и синдрома Жубер 17-го типа, обусловленных ранее не описанными вариантами в генах ALG2 и CPLANE1. Случай подчеркивает сложность диагностики и необходимость комплексного подхода при ведении пациентов с множественными генетическими патологиями.
Ключевые слова
Об авторах
М. В. Шарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
Т. В. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
А. Л. Чухрова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1
Список литературы
1. Francisco R., Brasil S., Poejo J. et al. Congenital disorders of glycosylation (CDG): State of the art in 2022. Orphanet J Rare Dis 2023;18(1):329. DOI: 10.1186/s13023-023-02879-z
2. Francisco R., Marques-da-Silva D., Brasil S. et al. The challenge of CDG diagnosis. Mol Genet Metab 2019;126:1–5. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.11.003
3. Ferreira C.R., Altassan R., Marques-Da-Silva D. et al. Recognizable phenotypes in CDG. J Inherit Metab Dis 2018;41:541–53. DOI: 10.1007/s10545-018-0156-5
4. Thiel C., Schwarz M., Peng J. et al. A new type of congenital disorders of glycosylation (CDG-1i) provides new insights into the early steps of dolichol-linked oligosaccharide biosynthesis. J Biol Chem 2003;278:22498–505. DOI: 10.1074/JBC.M302850200
5. Bonnard C., Shboul M., Tonekaboni S.H. et al. Novel mutations in the ciliopathy-associated gene CPLANE1 (C5orf42) cause OFD syndrome type VI rather than Joubert syndrome. Eur J Med Genet 2018;61:585–95. DOI: 10.1016/J.EJMG.2018.03.012
6. Yusifov E., Schaettin M., Dumoulin A. et al. The primary cilium gene CPLANE1 is required for peripheral nervous system development. Dev Biol 2025;519:106–21. DOI: 10.1016/J.YDBIO.2024.12.008
7. Bachmann-Gagescu R., Dempsey J.C., Phelps I.G. et al. Joubert syndrome: A model for untangling recessive disorders with extreme genetic heterogeneity. J Med Genet 2015;52:514–22. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015-103087
8. Maria Bernard L., Quisling R.G., Rosainz L.C. et al. Molar tooth sign in Joubert syndrome: Clinical, radiologic, and pathologic significance. J Child Neurol 1999;14:368–76. DOI: 10.1177/088307389901400605
9. Papazoglu G.M., Cubilla M., Pereyra M. et al. Mass spectrometry glycophenotype characterization of ALG2-CDG in Argentinean patients with a new genetic variant in homozygosis. Glycoconj J 2021;38(2):191–200. DOI: 10.1007/s10719-021-09976-w
10. Martínez Duncker I., Mata-Salgado D., Shammas I. et al. Case report: Novel genotype of ALG2-CDG and confirmation of the heptasaccharide glycan (NeuAc-Gal-GlcNAc-Man2- GlcNAc2) as a specific diagnostic biomarker. Front Genet 2024;15:1363558. DOI: 10.3389/fgene.2024.1363558
11. Sartori S., Ludwig K., Fortuna M. et al. Dandy–Walker malformation masking the molar tooth sign: An illustrative case with magnetic resonance imaging follow-up. J Child Neurol 2010;25:1419–22. DOI: 10.1177/0883073810370477
12. D’Abrusco F., Arrigoni F., Serpieri V. et al. Get your molar tooth right: Joubert syndrome misdiagnosis unmasked by whole-exome sequencing. Cerebellum 2022;21:1144–50. DOI: 10.1007/s12311-021-01350-8
13. Qin Y., Yao Y., Liu N. et al. Prenatal whole-exome sequencing for fetal structural anomalies: A retrospective analysis of 145 Chinese cases. BMC Med Genomics 2023;16:262. DOI: 10.1186/s12920-023-01697-3
14. Wang S.F., Kowal T.J., Ning K. et al. Review of ocular manifestations of Joubert syndrome. Genes (Basel) 2018;9:605. DOI: 10.3390/genes9120605
15. Ju-Wang J.-D., Dempsey J.C., Zhang C. et al. Sleep and breathing in children with Joubert syndrome and a review of other rare congenital hindbrain malformations. Ther Adv Respir Dis 2025;19:17534666241308405. DOI: 10.1177/17534666241308405
Рецензия
Для цитирования:
Шарова М.В., Маркова Т.В., Чухрова А.Л., Щагина О.А., Дадали Е.Л. Расширение фенотипа, или двойной удар по нервной системе: сочетание врожденного нарушения гликозилирования 1i-типа и синдрома Жубер 17-го типа. Нервно-мышечные болезни. 2025;15(1):67-72. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2025-15-1-67-72
For citation:
Sharova M.V., Markova T.V., Chukhrova A.L., Shchagina O.A., Dadali E.L. Phenotype expansion, or double trouble: the combination of congenital disorder of glycosylation type 1i and Joubert syndrome type 17. Neuromuscular Diseases. 2025;15(1):67-72. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2025-15-1-67-72
Просмотров:
87
Послать статью по эл. почте 