Preview

Нервно-мышечные болезни

Расширенный поиск

Клинико-генетические характеристики спинальной мышечной атрофии с преимущественным поражением ног, обусловленной мутациями в гене DYNC1H1


https://doi.org/10.17650/2222-8721-2018-8-2-59-67

Полный текст:

Аннотация

Введение. Спинальные мышечные атрофии (СМА) – группа генетически гетерогенных заболеваний, обусловленных мутациями в нескольких десятках генов. Одна из редких форм аутосомно-доминантных СМА характеризуется преимущественным поражением мышц нижних конечностей.

Цель исследования – описание клинико-генетических характеристик больных, проживающих на территории России, со СМА с преимущественным поражением мышц нижних конечностей, обусловленной мутациями в гене DYNC1H1, выявленными в результате проведения секвенирования экзома нового поколения.

Материалы и методы. Для диагностики синдрома использовали комплекс методов обследования: генеалогический анализ, неврологический осмотр, электронейромиографию и ДНК-диагностику. Выявленные при проведении массового параллельного секвенирования изменения нуклеотидной последовательности у пробандов и их родителей были исследованы методом прямого автоматического секвенирования с использованием олигонуклеотидных праймеров.

Результаты. Выявлены 5 больных из 4 семей с гетерозиготными мутациями в гене DYNC1H1. У пациентов предполагался один из вариантов СМА с преимущественным поражением нижних конечностей. До проведения секвенирования экзома все больные наблюдались с диагнозом миелодисплазии, причем при проведении магнитно-резонансной томографии спинного мозга у 4 из них выявлялись протрузии и/или спондилолистез поясничных позвонков. Полученные результаты могут свидетельствовать как о гипердиагностике, так и о том, что патология позвоночника может быть одним из характерных симптомов СМА с преимущественным поражением мышц нижних конечностей.

Заключение. Полученные результаты позволяют высказать предположение о значительном размахе клинического полиморфизма у больных с мутациями в гене DYNC1H1. Помимо типичных клинических проявлений СМА с преимущественным поражением мышц нижних конечностей, у пациентов могут диагностироваться наследственная моторно-сенсорная нейропатия 2-го типа, миелодисплазия и врожденный артрогрипоз, что необходимо учитывать при проведении диагностического поиска.

Об авторах

Е. Л. Дадали
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1;


С. С. Никитин
Медицинский центр «Практическая неврология»
Россия
117258 Москва, ул. Кржижановского, 17/2


Ф. А. Коновалов
ООО «Геномед»
Россия
115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5


И. А. Акимова
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Ирина Алексеевна Акимова

115478 Москва, ул. Москворечье, 1



С. А. Коростелев
ООО «Геномед»
Россия
115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5


Список литературы

1. Neveling K., Martinez-Carrera L.A., Hölker I. et al. Mutations in ВICD2, wich encodes a Goldin and important motor adaptor, caust congenital autosomal-dominant spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet 2013;92(6):946–54. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.04.011. PMID: 23664116.

2. Scoto M., Rossor A.M., Harms M.B. et al. Novel mutations expand the clinicalspectrumof DYNC1H1-associatedspinal muscular atrophy. Neurology 2015;84(7):668–79. DOI: 10.1212/WNL.0000000000001269. PMID: 25609763.

3. Astrea G., Brisca G., Fiorillo C. et al. Muscle MRI in TRPV4-related congenital distal SMA. Neurology 2012;78(5):364–5. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318245295a. PMID: 22291064.

4. van der Vleuten A.J., van RavenswaaijArts C.M., Frijns C.J. et al. Localisation of the gene for a dominant congenital spinal muscular atrophy predominantly affecting the lower limbs to chromosome 12q23-q24. Eur J Hum Genet 1998;6(4):376–82. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5200229. PMID: 9781046.

5. Allan V.J. Cytoplasmic dynein. Biochem Soc Trans 2011;39(5):1169–78. DOI: 10.1042/BST0391169. PMID: 21936784.

6. Schiavo G., Greensmith L., Hafezparast M., Fisher E.M. Cytoplasmic dynein heavy chain: the servant of many masters. Trends Neurosci 2013;36(11):641–51. DOI: 10.1016/j.tins.2013.08.001. PMID: 24035135.

7. Harms M.B., Allred P., Gardner R. et al. Dominant spinal muscular atrophy with lower extremity predominance: linkage to 14q32. Neurology 2010;75(6):539–46. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181ec800c. PMID: 20697106.

8. Tsurusaki Y., Saitoh S., Tomizawa K. et al. A DYNC1H1 mutation causes a dominant spinal muscular atrophy with lower extremity predominance. Neurogenetics 2012;13(4):327–32. DOI: 10.1007/s10048-012-0337-6. PMID: 22847149.

9. Willemsen M.H., Vissers L.E., Willemsen M.A. et al. Mutations in DYNC1H1 cause severe intellectual disability with neuronal migration defects. J Med Genet 2012;49(3):179–83. DOI: 10.1136/jmedgenet-2011-100542. PMID: 22368300.

10. Poirier K., Lebrun N., Broix L. et al. Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly. Nat Genet 013;45(6). DOI: 10.1038/ng.2613. PMID: 23603762.

11. Fiorillo C., Moro F., Yi J. et al. Novel dynein DYNC1H1 neck and motor domain mutations link distal spinal muscular atrophy and abnormal cortical development. Hum Mutat 2014;35(3):298–302. DOI: 10.1002/humu.22491. PMID: 24307404.

12. Weedon M.N., Hastings R., Caswell R. et al. Exome sequencing identifies a DYNC1H1 mutation in a large pedigree with dominant axonal Charcot–Marie– Tooth disease. Am J Hum Genet 2011;89(2):308–12. DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.07.002. PMID: 21820100.

13. Gelineau-Morel R., Lukacs M., Weave K.N. et al. Stottmann congenital cataracts and gut dysmotility in a DYNC1H1 dyneinopathy patient. Genes (Basel) 2016;7(10):85. DOI: 10.3390/genes7100085. PMID: 27754416.

14. Strickland A.V., Schabhuttl M., Offenbacher H. et al. Mutation screen reveals novel variants and expands the phenotypes associated with DYNC1H1. J Neurol 2015;262(9):2124–34. DOI: 10.1007/s00415-015-7727-2. PMID: 26100331.

15. Beecroft S.J., McLean C.A., Delatycki M.B. et al. Expanding the phenotypic spectrum associated with mutations of DYNC1H1. Neuromuscul Disord 2017;27(7):607–15. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.04.011. PMID: 28554554.

16. Hoang H.T., Schlager M.A., Carter A.P., Bullock S.L. DYNC1H1 mutations associated with neurological diseases compromise processivity of dynein-dynactin-cargo adaptor complexes. Proc Natl Acad Sci USA 2017;114(9):E1597–606. DOI: 10.1073/pnas.1620141114. PMID: 28196890.

17. Lipka J., Kuijpers M., Jaworski J., Hoogenraad C.C. Mutations in cytoplasmic dynein and its regulators cause malformations of cortical development and neurodegenerative diseases. Biochem Soc Trans 2013;41(6):1605–12. DOI: 10.1042/BST20130188. PMID: 24256262..

18. Punetha J., Monges S., Franchi M.E. et al. Exome sequencing identifies DYNC1H1 variant associated with vertebral abnormality and spinal muscular atrophy with lower extremity predominance. Pediatr Neurol 2015;52(2):239–44. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.09.003. PMID: 25484024.

19. Mercuri E., Messina S., Kinali M. et al. Congenital form of spinal muscular atrophy predominantly affecting the lower limbs: a clinical and muscle MRI study. Neuromuscul Disord 2004;14(2):125–9. DOI: 10.1016/j.nmd.2003.09.005. PMID: 14733958.

20. Antoniadi T., Buxton C., Dennis G. et al. Application of targeted multi-gene panel testing for the diagnosis of inherited peripheral neuropathy provides a high diagnostic yield with unexpected phenotypegenotype variability. BMC Med Genet 2015;16:84. DOI: 10.1186/s12881-0150224-8. PMID: 26392352.

21. Chan S., Ip J., Mak C. et al. Lower extremity predominance spinal muscular atrophy by DYNC1H1 mutation. Conference: 29th Annual Scientific Meeting of the Hong Kong Neurological Society. Hong Kong, 2016.

22. Peeters K., Bervoets S., Chamova T. et al. Novel mutations in the DYNC1H1 tail domain refine the genetic and clinical spectrum of dyneinopathies. Hum Mutat 2015;36(3):287–91. DOI: 10.1002/ humu.22744. PMID: 25512093.

23. Niu Q., Wang X., Shi M., Jin Q. A novel DYNC1H1 mutation causing spinal muscular atrophy with lower extremity predominance. Neurol Genet 2015;1(2):e20. DOI: 10.1212/NXG.0000000000000017. PMID: 27066557.

24. Ding D., Chen Z., Li K. et al. Identification of a de novo DYNC1H1 mutation via WES according to published guidelines. Sci Rep 2016;6:20423. DOI: 10.1038/srep20423. PMID: 26846447.


Для цитирования:


Дадали Е.Л., Никитин С.С., Коновалов Ф.А., Акимова И.А., Коростелев С.А. Клинико-генетические характеристики спинальной мышечной атрофии с преимущественным поражением ног, обусловленной мутациями в гене DYNC1H1. Нервно-мышечные болезни. 2018;8(2):59-67. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2018-8-2-59-67

For citation:


Dadali E.L., Nikitin S.S., Konovalov F.A., Akimova I.A., Korostelev S.A. Spinal muscular atrophy with lower limbs phenotype: clinical and genetic description of novel mutation in the DYNC1H1 gene. Neuromuscular Diseases. 2018;8(2):59-67. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2018-8-2-59-67

Просмотров: 81


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-8721 (Print)
ISSN 2413-0443 (Online)