Preview

Нервно-мышечные болезни

Расширенный поиск

Клинико-генетические характеристики новых аллельных вариантов синдрома моват–Вилсона, обусловленного мутациями в гене ZEB2


https://doi.org/10.17650/2222-8721-2018-8-3-28-33

Полный текст:

Аннотация

К настоящему времени описано большое количество моногенных заболеваний и синдромов, в клинической картине которых наблюдаются судороги, задержка темпов психоречевого развития и дизморфические черты строения. Одним из наследственных синдромов со специфическим фенотипом является синдром Моват–Вилсона. Для его диагностики использовали комплекс методов обследования: генеалогический анализ, неврологический осмотр, оценку интеллектуального развития с помощью психологических тестов и секвенирование экзома нового поколения. В результате проведения секвенирования экзома по панели генов, ответственных за возникновение наследственных эпилепсий, выявлены 2 больных разного пола в возрасте 10 и 5 лет с ранее не описанными мутациями в гене ZEB2 в гетерозиготном состоянии. Клинические проявления заболевания у этих пациентов были разной степени выраженности, что можно объяснить с точки зрения функциональной значимости выявленных изменений. Разнообразие клинических проявлений одного и того же заболевания приводит к значительным трудностям в постановке диагноза, однако благодаря внедрению во врачебную практику метода секвенирования экзома нового поколения эффективность диагностики наследственных заболеваний и синдромов, верификация которых долгое время была затруднена, значительно повысилась.

Об авторах

И. А. Акимова
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр».
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1.


Т. В. Маркова
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр».
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1.


Ф. А. Коновалов
ООО «Геномед».
Россия

115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5.



А. В. Антонец
ООО «Геномед».
Россия
115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5.


Е. Л. Дадали
ФБГНУ «Медико-генетический научный центр».
Россия
115478 Москва, ул. Москворечье, 1.


Список литературы

1. Mowat D. R., Croaker G. D., Cass D. T. et al. Hirschsprung disease, microcephaly, mental retardation, and characteristic facial features: delineation of a new syndrome and identification of a locus at chromosome 2q22-q23. J Med Genet 1998;35(8):617–23. DOI: 10.1136/jmg.35.8.617. PMID: 9719364.

2. Amiel J., Espinosa-Parrilla Y., Steffann J. et al. Large-scale deletions and SMADIP1 truncating mutations in syndromic Hirschsprung disease with involvement of midline structures. Am J Hum Genet 2001;69(6):1370–7. DOI: 10.1086/ 324342. PMID: 11595972. Cacheux V., Dastot-Le Moal F., Kaariainen H. et al. Loss-of-function mutations in SIP1 Smad interacting protein 1 result in a syndromic Hirschsprung disease. Hum Molec Genet 2001;10:1503–10. DOI: 10.1093/ hmg/10.14.1503. PMID: 11448942.

3. Wakamatsu N., Yamada Y., Yamada K. et al. Mutations in SIP1, encoding Smad interacting protein-1, cause a form of Hirschsprung disease. Nature Genet 2001;27(4):369–70. DOI: 10.1038/86860. PMID: 11279515.

4. Yamada K., Yamada Y., Nomura N. et al. Nonsense and frameshift mutations in ZFHX1B, encoding Smad-interacting protein 1, cause a complex developmental disorder with a great variety of clinical features. Am J Hum Genet 2001;69(6): 1178–85. DOI: 10.1016/j.eplepsyres. 2007.09.006. PMID: 11592033.

5. Moore S. W., Fieggen K., Honey E., Zaahl M. Novel ZEB2 gene variation in the Mowat – Wilson syndrome (MWS). J Pediatr Surg 2016;51 (2):268–71. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.070. PMID: 26852091.

6. Garavelli L., Mainardi P. C. Mowat – Wilson syndrome. Orphanet J Rare Dis 2007;2:42. DOI: 10.1186/1750-1172-2-42. PMID: 17958891.

7. Wilson M., Mowat D., Dastot-Le Moal F. et al. Further delineation of the phenotype associated with heterozygous mutations in the ZFHX1B. Am J Med Genet 2003;119A (3):257–65. DOI: 10.1002/ ajmg.a.20053. PMID: 12784289.

8. Rehm H.L., Bale S.J., Bayrak-Toydemir P. et al. ACMG clinical laboratory standards for next-generation sequencing. Genet Med 2013;15(9):733–47. DOI: 10.1038/ gim. 2013.92. PMID: 23887774.

9. Zweier C., Horn D., Kraus C., Rauch A. Atypical ZFHX1B mutation associated with a mild Mowat–Wilson syndrome phenotype. Am J Med Genet 2006;140A(8):869–72. DOI: 10.1002/ ajmg.a.31196. PMID: 16532472.

10. Dastot-Le Moal F., Wilson M., Mowat D. et al. ZFHX1B mutations in patients with Mowat – Wilson syndrome. Hum Mutat 2007;28(4):313–21. DOI: 10.1002/ humu.20452. PMID: 17203459.

11. Nitta K. R., Takahashi S., Haramoto Y. et al. The N-terminus zinc finger domain of Xenopus SIP1 is important for neural induction, but not for suppression of Xbra expression. Int J Dev Biol 2007;51(4):321–5. DOI: 10.1387/ ijdb.062252kn. PMID: 17554684.

12. Zweier C., Temple I. K., Beemer F. et al. Characterisation of deletions of the ZFHX1B region and genotype-phenotype analysis in Mowat – Wilson syndrome. J Med Genet 2003;40(8):601–5. DOI: 10.1136/jmg.40.8.601. PMID: 12920073.


Для цитирования:


Акимова И.А., Маркова Т.В., Коновалов Ф.А., Антонец А.В., Дадали Е.Л. Клинико-генетические характеристики новых аллельных вариантов синдрома моват–Вилсона, обусловленного мутациями в гене ZEB2. Нервно-мышечные болезни. 2018;8(3):28-33. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2018-8-3-28-33

For citation:


Akimova I.A., Markova T.V., Konovalov F.A., Antonets A.V., Dadali E.L. Clinical and genetic characteristics of new allele variants of the Mowat–Wilson syndrome caused by ZEB2 gene mutations. Neuromuscular Diseases. 2018;8(3):28-33. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2018-8-3-28-33

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-8721 (Print)
ISSN 2413-0443 (Online)