Спинальная и бульбарная мышечная атрофия с псевдомиотоническим феноменом: описание клинического случая

Представлен клинический случай пациента 28 лет со спинальной и бульбарной мышечной амиотрофией, доказанной увеличением CAG-повторов в гене, кодирующем андрогенный рецептор. У него наблюдались фасцикуляции в скелетных мышцах и языке, гинекомастия, повышение в сыворотке уровней тестостерона и креатинкиназы. Особенностью случая является развитие гинекомастии в возрасте до 7 лет, появление фасцикуляций в возрасте 11 лет и продолжительных мышечных судорог с задержкой расслабления в 15 лет, которые напоминали типичную миотонию. Электромиография выявила признаки умеренной денервации без миотонических разрядов наряду с гигантскими потенциалами двигательных единиц и снижением паттерна рекрутирования. Обсуждаются возможные механизмы миотонии и задержки мышечного расслабления как признаков нарушения функции скелетных мышц в свете современных представлений о спинальной и бульбарной мышечной атрофии как мультисистемной генетической патологии.

1. Atsuta N., Watanabe H., Ito M. et al. Natural history of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA): a study of 223 Japanese patients. Brain 2006; 129(6):1446–55. PMID: 16621916. DOI: 10.1093/brain/awl096.

2. Tomczykiewicz K., Wrodycka B., Sułek A. Kennedy’s disease – case report. Pol Merkur Lekarski 2005;18(105):307–9. PMID: 15997639.

3. Fratta P., Nirmalananthan N., Masset L. et al. Correlation of clinical and molecular features in spinal bulbar muscular atrophy. Neurology 2014;82(23):2077–84. PMID: 24814851. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000507.

4. Щагина О.А., Миронович О.Л., Забненкова В.В. и др. Экспансия GAG-повторов в экзоне 1 гена AR у больных спинальной амиотрофией. Медицинская генетика 2017;16(9):31–6.

5. Jokela M.E., Udd B. Diagnostic clinical, electrodiagnostic and muscle pathology features of spinal and bulbar muscular atrophy. J Mol Neurosci 2016;58(3):330–4. PMID: 26572533. DOI: 10.1007/s12031-015-0684-5.

6. Querin G., Bertolin C., Da Re E. et al. Non-neural phenotype of spinal and bulbar muscular atrophy: results from a large cohort of Italian patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016;87(8):810–6. PMID: 26503015. DOI: 10.1136/jnnp-2015-311305.

7. Pennuto M., Gozes I. Introduction to the special issue on spinal and bulbar muscular atrophy. J Mol Neurosci 2016;58(3): 313–6. PMID: 26875173. DOI: 10.1007/s12031-016-0720-0.

8. Araki A., Katsuno M., Suzuki K. et al. Brugada syndrome in spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology 2014;82(20):1813–21. PMID: 24759840. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000434.

9. Sperfeld A.D., Karitzky J., Brummer D. et al. X-linked bulbospinal neuronopathy: Kennedy disease. Arch Neurol 2002;59(12):1921–6. PMID: 12470181. DOI: 10.1001/archneur.59.12.1921.

10. Rhodes L.E., Freeman B.K., Auh S. et al. Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy. Brain 2009;132(12):3242–51. PMID: 19846582. DOI: 10.1093/brain/awp258.

11. Hanajima R., Terao Y., Nakatani-Enomoto S. et al. Postural tremor in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Mov Disord 2009;24(14):2063–9. PMID: 19746452. DOI: 10.1002/mds.22566.

12. Katsuno M., Tanaka F., Adachi H. et al. Pathogenesis and therapy of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). Prog Neurobiol 2012;99(3):246–56. PMID: 22609045. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2012.05.007.

13. Kouyoumdjian J.A., Morita M.P., Araújo R.G. X-linked spinal and bulbar muscular atrophy (Kennedy’s disease) with long-term electrophysiological evaluation: case report. Arq Neuropsiquiatr 2005;63(1):154–9. PMID:15830083. DOI: 10.1590/s0004-282x2005000100028.

14. Araki K., Nakanishi H., Nakamura T. et al. Myotonia-like symptoms in a patient with spinal and bulbar muscular atrophy. Neuromuscul Disord 2015;25(11):913–5. PMID: 26363965. DOI: 10.1016/j.nmd.2015.08.006.

15. Yu Z., Dadgar N., Albertelli M. et al. Androgen-dependent pathology demonstrates myopathic contribution to the Kennedy disease phenotype in a mouse knock-in model. J Clin Invest 2006;116(10):2663–72. PMID: 16981011. DOI: 10.1172/JCI28773.

16. Monks D.A., Johansen J.A., Mo K. et al. Overexpression of wild-type androgen receptor in muscle recapitulates polyglutamine disease. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104(46):18259–64. PMID: 17984063. DOI: 10.1073/pnas.0705501104.

17. Mo K., Razak Z., Rao P. et al. Microarray analysis of gene expression by skeletal muscle of three mouse models of Kennedy disease/spinal bulbar muscular atrophy. PLoS One 2010;5(9):e12922. PMID: 20886071. DOI: 10.1371/journal.pone.0012922.

18. Adachi H., Katsuno M., Minamiyama M. et al. Widespread nuclear and cytoplasmic accumulation of mutant androgen receptor in SBMA patients. Brain 2005;128:659–70. PMID: 1565942. DOI: 10.1093/brain/awh381.

19. Chahin N., Sorenson E.J. Serum creatine kinase levels in spinobulbar muscular atrophy and amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve 2009;40:126–9. PMID: 19533663. DOI: 10.1002/mus.21310.

20. Pennuto M., Greensmith L., Pradat P.F. et al. 210th ENMC International Workshop: Research and clinical management of patients with spinal and bulbar muscular atrophy, 27–29 March, 2015, Naarden, The Netherlands. Neuromuscul Disord 2015;25(10): 802–12. PMID: 26206601. DOI: 10.1016/j.nmd.2015.06.462.

21. Soraru G., D’Ascenzo C., Polo A. et al. Spinal and bulbar muscular atrophy: skeletal muscle pathology in male patients and heterozygous females. J Neurol Sci 2008;264:100–5. PMID: 17854832. DOI: 10.1016/j.jns.2007.08.012.

22. Querin G., D’Ascenzo C., Peterle E. et al. Pilot trial of clenbuterol in spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology 2013;80:2095–8. PMID: 23645595. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318295d766.

23. Vogel H. Neurogenic Muscle Pathology. In: H.H. Goebel, C.A. Sewry, R.O. Weller, editors. Muscle disease. Pathology and genetics, 2nd edition Hoboken: Wiley Blackwell; 2013. P. 68–78.