Сравнительный анализ особенностей фенотипов поясно- конечностных мышечных дистрофий 2А и 2I типов

Проведен сравнительный анализ частоты встречаемости 36 клинических симптомов в 3 группах пациентов: с поясно-конечностной мышечной дистрофией (ПКМД) 2А и 2I типов и с ПКМД, при которой мутации в генах CAPN3 и FKRP не обнаружено. Показано отсутствие специфического симптомокомплекса, позволяющего проводить дифференциацию этих генетических вариантов только на клиническом уровне. Предложен алгоритм молекулярно-генетического обследования больных в зависимости от возраста дебюта заболевания
и некоторых клинический симптомов. Предложенный алгоритм позволит значительно снизить экономические и временные затраты при проведении дорогостоящих ДНК-анализов.

1. Zatz M., de Paula F., Starling A., Vainzof M. The 10 autosomal recessive limbgirdle muscular dystrophies. Neuromuscul Disord 2003;13:532–44.

2. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov.

3. Richard I., Broux O., Allamand V. et al. Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell 1995;81:27–40.

4. Urtasun M., Saenz A., Roudaut C. et al. Limbgirdle muscular dystrophy in Guipuzcoa (Basque Country, Spain). Brain 1998;121:1735–47.

5. de Paula F., Vainzof M., Passos-Bueno M.R. et al. Clinical variability in Calpainopathy − what makes the difference? Eur J Hum Genet 2002;10:825–32.

6. Рыжкова О.П., Билева Д.С., Дадали Е.Л. и др. Клинико-генетические характеристики поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии 2А типа. Мед генетика 2010;9(11):3–10.

7. Mercuri E., Sewry C.A., Brown S.C. et al. Congenital muscular dystrophy with secondary merosin deficiency and normal brain MRI: a novel entity. Neuropediatrics 2000;31:186–9.

8. Brockington M., Yuva Y., Prandini P. et al. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum Molec Genet 2001;10:2851–9.

9. Driss A., Amouri C., Hamida C.B. et al. A new locus for autosomal recessive limb girdle muscular dystrophy in a large consanguineous Tunisian family maps to chromosome 19q13.3. Neuromusc Disord 2000;10:240–6.

10. Hanisch F., Grimm D., Zierz S., Deschauer M. Frequency of the FKRP mutation c.826C>A in isolated hyperCKemia and in limb girdle muscular dystrophy type 2 in German patients. J Neurol 2010;257(2):300–1.

11. Рыжкова О.П., Шаркова И.В., Дадали Е.Л. и др.Клинико-генетический анализ поясно-конечностной мышечной дистрофии 2I типа. Журн неврол и психиатр 2012;(6):55–9.

12. Passos-Bueno M.R., Moreira E.S., Marie S.K. et al. Main clinical features of the three mapped autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophies and es - timated proportion of each form in 13 Brazilian families. J Med Genet 1996;33:97–102.

13. Fanin M., Duggan D.J., Mostacciuolo M.L. et al. Genetic epidemiology of muscular dystrophies resulting from sarcoglycan gene mutations. J Med Genet 1997;34:973–7.

14. Vainzof M., Passos-Bueno M.R., Pavanello R.C. et al. Sarcoglycanopathies are responsible for 68 % of severe autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy in the Brazilian population. J Neurol Sci 1999;164:44–9.

15. Udd B., Kaarianen H., Somer H. Muscular dystrophy with separate clinical phenotypes in a large family. Muscle Nerve 1991;14:1050–8.

16. Frosk P., Del Bigio M.R., Wrogemann K., Greenberg C.R. Hutterite brothers both affected with two forms of limb girdle muscular dystrophy: LGMD2H and LGMD2I. Europ J Hum Genet 2005;13:978–82.

17. Jarry J., Rioux M.F., Bolduc V. et al. A novel autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy with quadriceps atrophy maps to 11p13-p12. Brain 2007;130:368–80.

18. Boito C.A., Melacini P., Vianello A. et al. Clinical and molecular characterization of patients with limb-girdle muscular dystrophy type 2I. Arch Neurol 2005;62:1894–9.

19. Fanin M., Nascimbeni A.C., Fulizio L. et al. Loss of calpain-3 autocatalytic activ - ity in LGMD2А patients with normal protein expression. Am J Pathol 2003;163:1929–36.

20. Fanin M., Nascimbeni A.C., Angelini C. Screening of calpain-3 autolytic activity in LGMD muscle.– a functional map of CAPN3 gene mutations. J Med Genet 2007;44:38–43.

21. Talim B., Ognibene A., Mattioli E. et al. Normal calpain expression in genet - ically confirmed limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Neurology 2001;56:692–3.

22. Yamamoto L.U., Velloso F.J., Lima B.L. et al. Muscle protein alterations in LGMD2I patients with different mutations in the Fukutin-related protein gene. J Histochem Cytochem 2008;56:995–1001.

23. Дадали Е.Л., Щагина О.А., Тибуркова Т.Б. и др. Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий. В сб.: Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск: Арт-Лайн, 2010. Вып. 14. С. 174–183.

24. Рыжкова О.П., Дадали Е.Л., Щагина О.А. и др. Алгоритмы клинико- молекулярно-генетической диагностики наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий. Мед генетика 2011;2:17–23.