Семейный случай недостаточности декарбоксилазы L-ароматических аминокислот

Дефицит декарбоксилазы ароматических L‑аминокислот (aromatic L‑amino acid decarboxylase, AADC) – редкое аутосомно‑рецессивное нейрометаболическое заболевание, обусловленное генерализованным комбинированным дефицитом серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина. Заболевание характеризуется мышечной гипотонией, задержкой моторного развития, окулогирными кризами, расстройствами вегетативной нервной системы. Лабораторная диагностика дефицита AADC в России основана на определении концентрации 3‑О‑метилдофамина в сухих пятнах крови методом тандемной масс‑спектрометрии, а также поиске патогенных вариантов в гене DDC методом секвенирования по Сэнгеру либо высокопроизводительного секвенирования.
Терапия дефицита AADC включает комбинацию препаратов, улучшающих образование дофамина, тормозящих его обратный захват и увеличивающих остаточную активность фермента. Препаратами 1‑й линии являются селективные агонисты дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы типа В и препараты витамина В⁶.
Представлен собственный клинический опыт наблюдения и лечения пациентов с недостаточностью AADC. На фоне комбинированной терапии пиридоксаль‑5‑фосфатом, прамипексолом и селегилином наблюдалось улучшение состояния пациента. Впервые была достигнута выраженная положительная динамика на фоне терапии пиридоксаль‑5‑фосфатом.

1. Buesch K., Zhang R., Szczepańska K. et al. Burden and severity of disease of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: a systematic literature review. Curr Med Res Opin 2022;18:1–12. DOI: 10.1080/03007995.2022.2072090

2. Himmelreich N., Montioli R., Bertoldi M. et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: Molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol Genet Metab 2019;127(1):12–22. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.03.009

3. Pearson T.S., Gilbert L., Opladen T. et al. AADC deficiency from infancy to adulthood: Symptoms and developmental outcome in an international cohort of 63 patients. J Inherit Metab Dis 2020;43(5):1121–30. DOI: 10.1002/jimd.12247

4. Wassenberg T., Molero-Luis M., Jeltsch K. et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):12. DOI: 10.1186/s13023-016-0522-z

5. Hyland K., Reott M. Prevalence of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in at-risk populations. Pediatr Neurol 2020;106:38–42. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2019

6. Burlina A., Giuliani A., Polo G. et al. Detection of 3-Omethyldopa in dried blood spots for neonatal diagnosis of aromatic L-amino-acid decarboxylase deficiency: The northeastern Italian experience. Mol Genet Metab 2021;133(1):56–62. DOI: 10.1016/j.ymgme.2021.03.009

7. Montioli R., Borri Voltattorni C. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: the added value of biochemistry. Int J Mol Sci 2021;22(6):3146. DOI: 10.3390/ijms22063146

8. Hasegawa Y., Nishi E., Mishima Y. et al. Novel variants in aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: Case report of sisters with mild phenotype. Brain Dev 2021;43(10):1023–8. DOI: 10.1016/j.braindev.2021.07.002

9. Rizzi S., Spagnoli C., Frattini D. et al. Clinical features in aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency: a systematic review. Behav Neurol 2022;2022:2210555. DOI: 10.1155/2022/2210555

10. Abdenur J.E., Abeling N., Specola N. et al. Aromatic l-aminoacid decarboxylase deficiency: unusual neonatal presentation and additional findings in organic acid analysis. Mol Genet Metab 2006;87(1):48–53. DOI: 10.1016/j.ymgme.2005.09.007

11. Brun L., Ngu L.H., Keng W.T. et al. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology 2010;75(1):64–71. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181e620ae

12. Barow E., Schneider S.A., Bhatia K.P., Ganos C. Oculogyric crises: etiology, pathophysiology and therapeutic approaches. Parkinsonism Relat Disord 2017;36:3–9. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.11.012

13. Mahal P., Suthar N., Nebhinani N. Spotlight on oculogyric crisis: a review. Indian J Psychol Med 2021;43(1):5–9. DOI: 10.1177/0253717620942096

14. Pearson T.S., Gupta N., San Sebastian W. et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun 2021;12(1):4251. DOI: 10.1038/s41467-021-24524-8

15. Furukawa Y., Kish S. Tyrosine Hydroxylase Deficiency. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2022.

16. Wang H., Li J., Zhou J. et al. Oculogyric crisis mimicked epilepsy in a Chinese aromatic L-amino acid decarboxylase-deficiency patient: A case report. Front Neurol 2022;13:919583. DOI: 10.3389/fneur.2022.919583

17. Chen P.W., Lee N.C., Chien Y.H. et al. Diagnosis of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by measuring 3-O-methyldopa concentrations in dried blood spots. Clin Chim Acta 2014;431:19–22. DOI: 10.1016/j.cca.2014.01.034

18. Chistiakov D.A., Savostyanov K.V., Kuzenkova L.M. et al. Molecular characteristics of patients with glycosaminoglycan storage disorders in Russia. Clin Chim Acta 2014;436:112–20.

19. Moiseev S., Fomin V., Savostyanov K. et al. The prevalence and clinical features of Fabry disease in hemodialysis patients: Russian Nationwide Fabry Dialysis Screening Program. Nephron 2019;141(4):249–55. DOI: 10.1159/000495886

20. Kojima K., Nakajima T., Taga N. et al. Gene therapy improves motor anувd mental function of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency. Brain 2019;142(2):322–33. DOI: 10.1093/brain/awy331

21. Pearson T.S., Gupta N., San Sebastian W. et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun 2021;12(1):4251. DOI: 10.1038/s41467-021-24524-8

22. Tai C.H., Lee N.C., Chien Y.H. et al. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther 2022;30(2):509–18. DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005