Особенности клинических проявлений и генетических характеристик синдрома Шаафа–Янга у российских пациентов

Представлено описание клинико‑генетических характеристик 4 российских пациентов с синдромом Шаафа–Янга, обусловленным ранее описанными и вновь выявленными нуклеотидными вариантами в гене MAGEL2. Показано, что наиболее тяжелые клинические проявления обнаружены у пациента с вновь выявленным вариантом с.1828С>T (p.Gln610Ter), в то время как у пациента с новым нуклеотидным вариантом с.1609С>T (p.Gln537Ter) проявления болезни выражены умеренно. С учетом значительного сходства клинических проявлений синдрома Шаафа–Янга с таковыми синдрома Прадера–Вилли изложены критерии их дифференциальной диагностики, использование которых поможет оптимизировать процесс молекулярно‑генетического анализа, направленного на поиск этиологического фактора.

1. Schaaf C.P., Gonzalez-Garay M.L., Xia F. et al. Truncating mutations of MAGEL2 cause Prader–Willi phenotypes and autism. Nat Genet 2013;45 (11):1405–8. DOI: 10.1038/ng.2776

2. Fountain M.D., Aten E., Cho M.T. et al. The phenotypic spectrum of Schaaf–Yang syndrome: 18 new affected individuals from 14 families. Genet Med 2017;19(1):45–52. DOI: 10.1038/gim.2016.53

3. Fountain M.D., Schaaf C.P. Prader–Willi syndrome and Schaaf– Yang syndrome: Neurodevelopmental diseases intersecting at the MAGEL2 gene. Diseases 2016;4(1):2. DOI: 10.3390/diseases4010002

4. McCarthy J., Lupo P.J., Kovar E. et al. Schaaf–Yang syndrome overview: Report of 78 individuals. Am J Med Genet A 2018;176(12): 2564–74. DOI: 10.1002/ajmg.a.40650

5. Godler D.E., Butler M.G. Special issue: Genetics of Prader–Willi syndrome. Genes (Basel) 2021;12(9):1429. DOI: 10.3390/genes12091429

6. Patak J., Gilfert J., Byler M. et al. MAGEL2-related disorders: A study and case series. Clin Genet 2019;96(6):493–505. DOI: 10.1111/cge.13620

7. Tacer K.F., Potts P.R. Cellular and disease functions of the Prader– Willi syndrome gene MAGEL2. Biochem J 2017;474:2177–90. DOI: 10.1042/BCJ20160616

8. Lee S., Kozlov S., Hernandez L. et al. Expression and imprinting of MAGEL2 suggest a role in Prader–Willi syndrome and the homologous murine imprinting phenotype. Hum Mol Genet 2000;9(12): 1813–9. DOI: 10.1093/hmg/9.12.1813

9. Crutcher E., Pal R., Naini F. et al. mTOR and autophagy pathways are dysregulated in murine and human models of Schaaf–Yang syndrome. Sci Rep 2019;9:15935. DOI: 10.1038/s41598-019-52287-2

10. Abreu A.P., Dauber A., Macedo D.B. et al. Central precocious puberty caused by mutations in the imprinted gene MKRN3. New Eng J Med 2013;368:2467–75. DOI: 10.1056/NEJMoa1302160

11. Schaaf C.P., Marbach F.. Schaaf–Yang syndrome. 2021 In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2023.

12. McCarthy J., Lupo P.J., Kovar E. et al. Schaaf–Yang syndrome overview: Report of 78 individuals. Am J Med Genet 2018;176A:2564–74. DOI: 10.1002/ajmg.a.40650

13. Negishi Y., Ieda D., Hori I. et al. Schaaf–Yang syndrome shows a Prader–Willi syndrome-like phenotype during infancy. Orphanet J Rare Dis 2019;14:277. DOI: 10.1186/s13023-019-1249-4

14. Mejlachowicz D., Nolent F., Maluenda J.et al. Truncating mutations of MAGEL2, a gene within the Prader–Willi locus, are responsible for severe arthrogryposis. Am J Human Gen 2015;97(4):616–20. DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.08.010

15. Marbach F., Elgizouli M., Rech M. et al. The adult phenotype of Schaaf–Yang syndrome. Orphanet J Rare Dis 2020;15:294. DOI: 10.1186/s13023-020-01557-8

16. Guo W., Nie Y., Yan Z. et al. Genetic testing and PGD for unexplained recurrent fetal malformations with MAGEL2 gene mutation. Sci China Life Sci 2019;62:886–94. DOI: 10.1007/s11427-019-9541-0

17. Kanber D., Giltay J., Wieczorek D. et al. A paternal deletion of MKRN3, MAGEL2 and NDN does not result in Prader–Willi syndrome. Eur J Hum Genet 2009;17(5):582–90. DOI: 10.1038/ejhg.2008.232

18. Butler M.G. Prader–Willi syndrome and chromosome 15q11.2 BP1–BP2 region: A review. Int J Mol Sci 2023;24(5):4271. DOI: 10.3390/ijms24054271

19. Buiting K., Di Donato N., Beygo J. et al. Clinical phenotypes of MAGEL2 mutations and deletions. Orphanet J Rare Diss 2014;9:40. DOI: 10.1186/1750-1172-9-40