Оценка болевой чувствительности при невропатиях

Цель исследования – оценка болевых ощущений после активации C‑ноцицептора с помощью протокола трансдермальной синусоидальной стимуляции током и биопсии кожи.

Материалы и методы. В исследовании участвовали здоровые добровольцы в возрасте 20–30 лет (17 женщин и 18 мужчин), подписавшие информированное согласие. Полусинусоидальные импульсы длительностью 0,5 с (1 Гц) генерировались при интенсивности от 0,2 до 1 мА с помощью стимулятора постоянного тока. Помимо стимуляции полусинусоидальными импульсами, также с помощью стимулятора постоянного тока (Digitimer Ltd, Уэлин‑Гарден‑Сити, Великобритания) под управлением системы DAPSYS 8 (www.dapsys.net) генерировались синусоидальные импульсы длительностью 60 с (4 Гц) с интенсивностью 0,2 мА. Кроме того, мы выполнили группе добровольцев 3‑миллиметровую пункционную биопсию кожи на 10 см выше латеральной лодыжки и в середине ладонной стороны предплечья.

Результаты. При подаче чрескожной синусоидальной полусинусоидальной волны для стимуляции механочувстви‑

тельных C‑волокон при увеличении амплитуды волны от 0,2 до 1 мА по нашему протоколу по той же схеме усиливаются и болевые ощущения. Если наблюдается другая схема активации С‑волокон, это может быть признаком нейропатической боли. При попытке стимуляции механонечувствительных С‑волокон болевой чувствительности мы ожидаем усиления болевых ощущений, а затем привыкания, десенсибилизации и снижения боли. Если эта схема не соблюдается при чрескожной подаче синусоидальной волны длительностью 1 мин, могут иметь место невропатия С‑волокон и нейропатическая боль. Что касается биопсии кожи, наблюдалась корреляция между болевым ощущением от синусоидальной волны (доставляемой чрескожно для стимуляции механонечувствительных С‑волокон болевой чувствительности на предплечье) и плотностью нервных волокон. При стимуляции механочувствительных и механонечувствительных волокон наблюдалась корреляция между раздвоенными волокнами места биопсии и болевым ощущением, что требует дальнейшего изучения. Кроме того, наблюдалась корреляция между остаточными нервными волокнами субэпидермального нервного сплетения и механонечувствительными нервными волокнами болевой чувствительности, что также требует дальнейшего изучения.

Выводы. Биопсия кожи и чрескожная электростимуляция являются весьма многообещающими доступными инструментами диагностики нейропатий С‑волокон и оценки нейропатической боли.

1. Mendell L.M. Computational functions of neurons and circuits signaling injury: Relationship to pain behavior. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108(Suppl 3):15596–601. DOI:10.1073/pnas.1012195108

2. Sandkühler J. Models and mechanisms of hyperalgesia and allodynia. Physiol Rev 2009;89(2):707–58. DOI: 10.1152/physrev.00025.2008

3. Woolf C.J. Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain 2011;152(3 Suppl):S2–15. DOI: 10.1016/j.pain.2010.09.030

4. Zhou L., Pioro E.P. Familial ALS with SOD1 mutation misdiagnosed with polyradiculopathy and myopathy. Amyotroph Lateral Scler 2009;10(5–6):476–8. DOI: 10.3109/17482960802449278

5. Woolf C.J. Pain: moving from symptom control toward mechanism-specific pharmacologic management. Ann Intern Med 2004; 140:441–51. DOI: 10.7326/0003-4819-140-8-200404200-00010

6. Horowitz S.H. The diagnostic workup of patients with neuropathic pain. Med Clin North Am 2007;91(1):21–30. DOI: 10.1016/j.mcna.2006.10.002

7. Borchers A.T., Gershwin M.E. Complex regional pain syndrome: A comprehensive and critical review. Autoimmun Rev 2014;13(3):242–65. DOI: 10.1016/j.autrev.2013.10.006

8. Devigili G., Tugnoli V., Penza P. et al. The diagnostic criteria for small fibre neuropathy: From symptoms to neuropathology. Brain 2008;131(Pt 7):1912–25. DOI: 10.1093/brain/awn093

9. Kehlet H., Jensen T.S., Woolf C.J. Persistent postsurgical pain: Risk factors and prevention. Lancet 2006;367(9522):1618–25. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)68700-X

10. Gold S.M., Stucky L.C. The senses: A comprehensive reference. 2nd edn. 2020.

11. Belmonte C., Viana F. Nociceptor responses. Encyclopedia of Neuroscience, 2009.

12. Jonas R., Namer B., Stockinger L. et al. Tuning in C-nociceptors to reveal mechanisms in chronic neuropathic pain. Ann Neurol 2018;83(5):945–57. DOI: 10.1002/ana.25231

13. Truini A., Biasiotta A., Di Stefano G. et al. Does the epidermal nerve fibre density measured by skin biopsy in patients with peripheral neuropathies correlate with neuropathic pain? Pain 2014;155(4):828–32. DOI: 10.1016/j.pain.2014.01.022

14. Tesfaye S., Boulton A.J., Dyck P.J. et al. Diabetic neuropathies: Update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care 2010;33(10):2285–93. DOI: 10.2337/dc10-1303

15. Lauria G., Hsieh S.T., Johansson O. et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on the use of skin biopsy in the diagnosis of small fiber neuropathy. Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society. Eur J Neurol 2010;17(7):903–12, e44–9. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2010.03023.x

16. Nolano M., Provitera V., Caporaso G. et al. Cutaneous innervation of the human face as assessed by skin biopsy. J Anat 2013;222(2):161–9. DOI: 10.1111/joa.12001

17. Haefeli M., Elfering A. Pain assessment. Eur Spine J 2006;15(Suppl 1): S17–24. DOI: 10.1007/s00586-005-1044-x

18. Closs S.J., Barr B., Briggs M. et al. A comparison of five pain assessment scales for nursing home residents with varying degrees of cognitive impairment. J Pain Symptom Manage 2004;27(3):196–205. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2003.12.010

19. Jensen M.P., Karoly P., Braver S. The measurement of clinical pain intensity: A comparison of six methods. Pain 1986;27(1):117–26. DOI: 10.1016/0304-3959(86)90228-9

20. Sauerstein K., Liebelt J., Namer B. et al. Low-frequency stimulation of silent nociceptors induces secondary mechanical hyperalgesia in human skin. Neuroscience 2018;387:4–12. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2018.03.006