Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот – заболевание под «масками» церебрального паралича и эпилепсии

Дефицит декарбоксилазы ароматических L‑аминокислот (aromatic L‑amino acid decarboxylase, AADC) является редким аутосомно‑рецессивным нейрометаболическим заболеванием, приводящим к тяжелому комбинированному дефициту серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина. Оно манифестирует уже в раннем детском возрасте такими неспецифическими клиническими симптомами, как гипотония, двигательные расстройства (окулогирный криз, дистония, гипокинезия), задержка развития и вегетативные симптомы.

В настоящее время определены критерии диагностики дефицита AADC, а также возможные опции коррекции состояния пациентов. Однако зачастую неспецифичность симптомов приводит к существенной задержке в установлении диагноза или вовсе неверному диагностированию заболевания. Выявление пациентов с дефицитом AADC позволит улучшить их качество жизни благодаря возможному посиндромальному лечению, облегчить уход за ними и продлить жизнь. В отсутствие правильного диагноза дети с дефицитом AADC длительное время могут наблюдаться с диагнозом детского церебрального паралича или эпилепсии и получать терапию, которая не имеет лечебного эффекта либо может приводить к ухудшению симптомов основного заболевания.

1. Wassenberg T., Molero-Luis M., Jeltsch K. et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):12. DOI: 10.1186/s13023-016-0522-z

2. Himmelreich N., Montioli R., Bertoldi M. et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol Genet Metab 2019;127:12–22. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.03.009

3. Monteleone B., Hyland K. Case report: discovery of 2 gene variants for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in 2 African American siblings. BMC Neurol 2020;20(1):12. DOI: 10.1186/s12883-019-1596-8

4. Brennenstuhl H., Kohlmuller D., Gramer G. et al. High throughput newborn screening for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by analysis of concentrations of 3-O-methyldopa from dried blood spots. J Inherit Metab Dis 2020;43(3):602–10.

5. Burlina A., Giuliani A., Polo G. et al. Detection of 3-O-methyldopa in dried blood spots for neonatal diagnosis of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: the north-eastern Italian experience. Mol Genet Metab 2021;133:56–62.

6. Lee H.F., Tsai C.R,. Chi C.S. et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. Eur J Paediatr Neurol 2009;13(2):135–40.

7. Hyland K., Clayton P. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J Inherit Metab Dis 1990;13:301–4.

8. Himmelreich N., Bertoldi M., Alfadhel M. et al. Prevalence of DDC genotypes in patients with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency and in silico prediction of structural protein changes. Mol Genet Metab 2023;139(3):107624. DOI: 10.1016/j.ymgme.2023.107624

9. Hwu W.L., Chien Y.H., Lee N.C., Li M.H. Natural history of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. JIMD Rep 2018;40:1–6.

10. Helman G., Pappa M.B., Pearl P.L. Widening phenotypic spectrum of AADC deficiency, a disorder of dopamine and serotonin synthesis. JIMD Rep 2014;17:23–7. DOI: 10.1007/8904_2014_327

11. Brun L., Ngu L.H, Keng W.T. et al. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology 2010;75:64–71.

12. Blau N., Pearson T.S., Kurian M.A. et al. Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Deficiency. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2023.

13. Rosello M., Caro-Llopis A., Orellana C. et al. Hidden etiology of cerebral palsy: genetic and clinical heterogeneity and efficient diagnosis by next-generation sequencing. Pediatr Res 2021;90:284–8. DOI: 10.1038/s41390-020-01250-3

14. Pearson T.S., Pons R., Ghaoui R., Sue C.M. Genetic mimics of cerebral palsy. Mov Disord 2019;34(5):625–36. DOI: 10.1002/mds.27655

15. Ng J., Heales S.J.R., Kurian M.A. Clinical features and pharmacotherapy of childhood monoamine neurotransmitter disorders. Paediatr Drugs 2014;16(4):275–91. DOI: 10.1007/s40272-014-0079-z

16. MacLennan A.H., Lewis S., Moreno-De-Luca A. et al. Genetic or other causation should not change the clinical diagnosis of cerebral palsy. J Child Neurol 2019;34(8):472–6. DOI: 10.1177/0883073819840449

17. Moreno-De-Luca A., Ledbetter D.H., Martin C.L. Genetic insights into the causes and classification of the cerebral palsies. Lancet Neurol 2012;11(3):283–92. DOI: 10.1016/s1474-4422(11)70287-3

18. Lee W.T., Lin J.H., Weng W.C., Peng S.S. Microstructural changes of brain in patients with aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Hum Brain Mapp 2017;38(3):1532–40. DOI: 10.1002/hbm.23470

19. Wang H., Li J., Zhou J. et al. Oculogyric crisis mimicked epilepsy in a Chinese aromatic L-amino acid decarboxylase-deficiency patient: a case report. Front Neurol 2022;13:919583. DOI: 10.3389/fneur.2022.919583

20. Mastrangelo M. Epilepsy in inherited neurotransmitter disorders: spotlights on pathophysiology and clinical management. Metab Brain Dis 2021;36(1):29–43. DOI: 10.1007/s11011-020-00635-x

21. Ito S., Nakayama T., Ide S. et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency associated with epilepsy mimicking nonepileptic involuntary movements. Dev Med Child Neurol 2008; 50(11):876–8. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2008.03094.x

22. Chien Y.-H., Chen P.-W., Lee N.-C. et al. 3-O-methyldopa levels in newborns: Result of newborn screening for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Mol Genet Metab 2016;118(4):259–63. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.05.011

23. Caine C., Shohat M., Kim J.-K. et al. A pathogenic S250F missense mutation results in a mouse model of mild aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Hum Mol Genet 2017;26(22):4406–15. DOI: 10.1093/hmg/ddx326

24. Keam S.J. Eladocagene exuparvovec: first approval. Drugs 2022;82(13):1427–32. DOI: 10.1007/s40265-022-01775-3

25. Программа диагностики недостаточности декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (AADCd). Доступно по: https://med-gen.ru/spetcialistam/nauchnye-diagnosticheskieprogrammy/programma-diagnostiki-nedostatochnostidekarboksilazy-l-aromaticheskikh-aminokislot-aadcd/.