Определение критериев функционального класса у пациентов со спинальной мышечной атрофией 5q

Спинальная мышечная атрофия (СМА) 5q – одно из самых распространенных наследственных нервно-мышечных заболеваний у детей с аутосомно-рецессивным типом наследования. Гомозиготная делеция экзонов 7 или 7–8 гена SMN1, кодирующего белок выживаемости двигательного мотонейрона, ответственна за 95 % случаев. Заболевание характеризуется неуклонно прогрессирующим течением с развитием парезов, мышечных атрофий, утратой ранее приобретенных моторных навыков, дыхательной недостаточности и деформаций скелета. В последние годы внедрение патогенетической терапии значимо изменило траекторию естественного течения СМА: пациенты выживают, восстанавливают ранее утраченные моторные навыки и приобретают новые. Клиническая классификация, включающая 5 типов, достоверно не отражает функциональное состояние ребенка в динамике. В 2005 г. была предложена классификация по функциональному классу с учетом текущего статуса пациента: несидячий (лежачий), сидячий, ходячий. В статье описаны исторически сложившиеся понятия функционального класса у пациентов со СМА и используемые в клинических исследованиях и наблюдениях. На основании анализа доступной литературы нами предложены критерии отнесения пациентов со СМА к определенному функциональному классу, даны рекомендации по использованию классификации в реальной клинической практике.

1. Ross L.F., Kwon J.M. Spinal muscular atrophy: Past, present, and future. Neoreviews 2019;20(8):e437–51. DOI: 10.1542/neo.20-8-e437

2. Kolb S.J., Kissel J.T. Spinal muscular atrophy: A timely review. Arch Neurol 2011;68(8):979–84. DOI: 10.1001/archneurol.2011.74

3. Ахкямова М.А., Щагина О.А., Поляков А.В. Факторы, модифицирующие течение спинальной мышечной атрофии 5q. Нервно-мышечные болезни 2023;13(4):62–73. DOI: 10.17650/2222-8721-2023-13-4-62-73

4. Darras B.T. Spinal muscular atrophies. Pediatr Clin North Am 2015; 62(3):743–66. DOI: 10.1016/j.pcl.2015.03.010

5. Забненкова В.В., Дадали Е.Л., Артемьева С Б. и др. Точковые мутации в гене SMN1 у больных проксимальной спинальной мышечной атрофией I–IV типа, имеющих одну копию гена SMN1. Генетика 2015;9(51):1075–82. DOI: 10.7868/s0016675815080123

6. Munsat T., Davies K. International SMA Consortium Meeting (26–28 June 1992, Bonn, Germany). Neuromuscul Disord 1992;2(5–6):423–8. DOI: 10.1016/s0960-8966(06)80015-5

7. Verhaart I.E.C., Robertson A., Wilson I.J. et al. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy – a literature review. Orphanet J Rare Dis 2017;12(1):124. DOI: 10.1186/s13023-017-0671-8

8. Finkel R., Bertini E., Muntoni F., Mercuri E. 209th ENMC International Workshop: Outcome measures and clinical trial readiness in spinal muscular atrophy, 7–9 November 2014, Heemskerk, The Netherlands. Neuromuscul Disord 2015;25(7):593–602. DOI: 10.1016/j.nmd.2015.04.009

9. Клинические рекомендации «5q-ассоциированная спинальная мышечная атрофия». Выпуск 2025. Взрослые. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/780_1.

10. Клинические рекомендации «Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q». 2023–2025. Дети. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/593_3.

11. Wang C.H., Finkel R.S., Bertini E.S. et al. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol 2007;22(8):1027–49. DOI: 10.1177/0883073807305788

12. A Guide to the 2017 International Standards of Care for SMA. Spinal Muscular Atrophy. UK, Cure SMA, SMA Europe, 2017. Available at: https://smacare.guide/.

13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нусинерсен. Регистрационный номер ЛП-(005730). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=898d0ebf-292c-4e82-8a88-e7027e1ee392.

14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Рисдиплам. Регистрационный номер ЛП-006602. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=914f5329-4619-411d-952b-1e5f05b91243.

15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Онасемноген абепарвовек. Регистрационный номер ЛП- (001462)-(РГ-RU). Доступно по: https//grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ec6cd7e2-6be5-4d03-8a71-9cca5b2e8cc7.

16. Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T. et al. Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2017;377(18):1723–32. DOI: 10.1056/nejmoa1702752

17. Darras B.T., Masson R., Mazurkiewicz-Bełdzińska M. et al. Risdiplam-treated infants with type 1 spinal muscular atrophy versus historical controls. N Engl J Med 2021;385(5):427–35. DOI: 10.1056/nejmoa2102047

18. Mendell J.R., Al-Zaidy S., Shell R. et al. Single-dose genereplacement therapy for spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2017;377(18):1713–22. DOI: 10.1056/nejmoa1706198

19. Day J.W., Finkel R.S., Chiriboga C.A. et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy in patients with two copies of SMN2 (STR1VE): An open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol 2021;20(4):284–93. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00001-6

20. Mercuri E., Muntoni F., Baranello G. et al. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): An open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol 2021;20(10):832–41. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00251-9

21. Haché M., Swoboda K.J., Sethna N. et al. Intrathecal injections in children with spinal muscular atrophy: Nusinersen clinical trial experience. J Child Neurol 2016;31(7):899–906. DOI: 10.1177/0883073815627882.

22. Mercuri E., Darras B.T., Chiriboga C.A. et al. Nusinersen versus sham control in later-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2018;378(7):625–35. DOI: 10.1056/nejmoa1710504

23. Mercuri E., Deconinck N., Mazzone E.S. et al. Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2): A phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2022;21(1):42–52. DOI: 10.1016/s1474-4422(21)00367-7

24. Mercuri E., Baranello G., Boespflug-Tanguy O. et al. Risdiplam in types 2 and 3 spinal muscular atrophy: A randomised, placebo-controlled, dose-finding trial followed by 24 months of treatment. Eur J Neurol 2023;30(7):1945–56. DOI: 10.1111/ene.15499

25. Oskoui M., Day J.W., Deconinck N. et al. Two-year efficacy and safety of risdiplam in patients with type 2 or non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SMA). J Neurol 2023;270(5):2531–46. DOI: 10.1007/s00415-023-11560-1.

26. Finkel R.S., Darras B.T., Mendell J.R. et al. Intrathecal onasemnogene abeparvovec for sitting, nonambulatory patients with spinal muscular atrophy: Phase I ascending-dose study (STRONG). J Neuromuscul Dis 2023;10(3):389–404. DOI: 10.3233/JND-221560

27. Chiriboga C.A., Bruno C., Duong T. et al. Risdiplam in patients previously treated with other therapies for spinal muscular atrophy: An interim analysis from the JEWELFISH study. Neurol Ther 2023;12(2):543–57. DOI: 10.1007/s40120-023-00444-1

28. Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F. et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with two copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy type 1: The Phase III SPR1NT trial. Nat Med 2022;28(7):1381–9. DOI: 10.1038/s41591-022-01866-4

29. Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F. et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with three copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy: The Phase III SPR1NT trial. Nat Med 2022;28(7):1390–7. DOI: 10.1038/s41591-022-01867-3

30. Finkel R., Farrar M., Vlodavets D. et al. RAINBOWFISH: Preliminary efficacy and safety data in risdiplam-treated infants with presymptomatic spinal muscular atrophy (SMA). Neuromuscul Disord 2022;32:S85, S86. DOI: 10.1016/j.nmd.2022.07.183

31. De Vivo D.C., Bertini E., Swoboda K.J. et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord 2019;29(11):842–56. DOI: 10.1016/j.nmd.2019.09.007

32. Cattinari M.G., de Lemus M., Tizzano E. RegistrAME: The Spanish self-reported patient registry of spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 2024;19(1):1–13. DOI: 10.1186/s13023-024-03071-7

33. Finkel R.S., Day J.W., De Vivo D.C.et al. RESTORE: A prospective multinational registry of patients with genetically confirmed spinal muscular atrophy – rationale and study design. J Neuromuscul Dis 2020;7(2):145–52. DOI: 10.3233/JND-190451

34. Servais L., Day J.W., De Vivo D.C. et al. Real-world outcomes in patients with spinal muscular atrophy treated with onasemnogene abeparvovec monotherapy: Findings from the RESTORE Registry. J Neuromuscul Dis 2024;11(2):425–42. DOI: 10.3233/JND-230122

35. Pechmann A., Behrens M., Dörnbrack K. et al. Improved upper limb function in non-ambulant children with SMA type 2 and 3 during nusinersen treatment: A prospective 3-years SMArtCARE registry study. Orphanet J Rare Dis 2022;17(1):1–10. DOI: 10.1186/s13023-022-02547-8

36. Bishop K.M., Montes J., Finkel R.S. Motor milestone assessment of infants with spinal muscular atrophy using the hammersmith infant neurological exam. Part 2: Experience from a nusinersen clinical study. Muscle Nerve 2018;57(1):142–6. DOI: 10.1002/mus.25705

37. Glanzman A.M., McDermott M.P., Montes J. et al. Validation of the Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND). Pediatr Phys Ther 2011;23(4):322–6. DOI: 10.1097/PEP.0b013e3182351f04

38. Pera M.C., Coratti G., Forcina N. et al. Content validity and clinical meaningfulness of the HFMSE in spinal muscular atrophy. BMC Neurol 2017;17(1):1–10. DOI: 10.1186/s12883-017-0790-9

39. Mazzone E.S., Mayhew A., Montes J. et al. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: Development of a new module. Muscle Nerve 2017;55(6):869–74. DOI: 10.1002/mus.25430

40. Trundell D., Le Scouiller S., Gorni K. et al. Validity and reliability of the 32-item motor function measure in 2- to 5-year-olds with neuromuscular disorders and 2- to 25-year-olds with spinal muscular atrophy. Neurol Ther 2020;9(2):575–84. DOI: 10.1007/s40120-020-00206-3

41. Del Rosario C., Slevin M., Molloy E.J. et al. How to use the Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2021;106(2):108–12. DOI: 10.1136/archdischild-2020-319063

42. Dunaway Young S., Montes J., Kramer S.S. et al. Six-minute walk test is reliable and valid in spinal muscular atrophy. Muscle Nerve 2016;54(5):836–42. DOI: 10.1002/mus.25120

43. Goodwin A.M., Cornett K.M.D., McKay M.J. et al. Limitations of 6-minute walk test reference values for spinal muscular atrophy. Muscle Nerve 2020;61(3):375–82. DOI: 10.1002/mus.26794

44. Krosschell K.J., Townsend E.L., Kiefer M. et al. Natural history of 10-meter walk/run test performance in spinal muscular atrophy: A longitudinal analysis. Neuromuscul Disord 2022;32(2):125–34. DOI: 10.1016/j.nmd.2021.08.010

45. Витебская А.В. Стандарты роста и развития детей от 0 до 5 лет. История создания и особенности применения. Педиатрия 2015;13(13):80–4.

46. Wijnhoven T.M., de Onis M., Onyango A.W. et al. Assessment of gross motor development in the WHO Multicentre Growth Reference Study. Food Nutr Bull 2004;25(1 Suppl):S37–45. DOI: 10.1177/15648265040251S105

47. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. WHO Motor Development Study: Windows of achievement for six gross motor development milestones. Acta Paediatr Suppl 2006;450:86–95. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2006.tb02379.x

48. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. Assessment of sex differences and heterogeneity in motor milestone attainment among populations in the WHO Multicentre Growth Reference Study. Acta Paediatr Suppl 2006;450:66–75. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2006.tb02377.x

49. Федеральное руководство по детской неврологии. Под ред. В.И. Гузевой. M.: ООО «МК», 2016. 656 с.

50. Неврология: национальное руководство. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.

51. Finkel R.S., McDermott M.P., Kaufmann P. et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology 2014;83(9):810–7. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000741

52. De Sanctis R., Coratti G., Pasternak A. et al. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul. Disord 2016;26(11):754–9. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.10.002

53. Kolb S.J., Coffey C.S., Yankey J.W. et al. Baseline results of the NeuroNEXT spinal muscular atrophy infant biomarker study. Ann Clin Transl Neurol 2016;3(2):132–45. DOI: 10.1002/acn3.283

54. Kolb S.J., Coffey C.S., Yankey J.W. et al. NeuroNEXT Clinical Trial Network on behalf of the NN101 SMA Biomarker Investigators. Natural history of infantile-onset spinal muscular atrophy. Ann Neurol 2017;82(6):883–91. DOI: 10.1002/ana.25101

55. Cances C., Vlodavets D., Comi G.P. et al. Natural history of type 1 spinal muscular atrophy: A retrospective, global, multicenter study. Orphanet J Rare Dis 2022;17(1):1–11. DOI: 10.1186/s13023-022-02455-x

56. Kaufmann P., McDermott M.P., Darras B.T. et al. Observational study of spinal muscular atrophy type 2 and 3: Functional outcomes over 1 year. Arch Neurol 2011;68(6):779–86. DOI: 10.1001/archneurol.2010.373

57. Annoussamy M., Seferian A.M., Daron A. et al. Natural history of type 2 and 3 spinal muscular atrophy: 2-year NatHis-SMA study. Ann Clin Transl Neurol 2021;8(2):359–73. DOI: 10.1002/acn3.51281

58. Chabanon A., Seferian A.M., Daron A. et al. NatHis-SMA study group. Prospective and longitudinal natural history study of patients with type 2 and 3 spinal muscular atrophy: Baseline data NatHisSMA study. PLoS One 2018;13(7):e0201004. DOI: 10.1371/journal.pone.0201004

59. Zerres K., Rudnik-Schöneborn S., Forrest E. et al. A collaborative study on the natural history of childhood and juvenile onset proximal spinal muscular atrophy (type II and III SMA): 569 patients. J Neurol Sci 1997;146(1):67–72. DOI: 10.1016/s0022-510x(96)00284-5

60. Влодавец Д.В., Щагина О.А., Поляков А.В. и др. Исследование SMArt Retro: ретроспективный анализ данных российского регистра пациентов со спинальной мышечной атрофией. Нервно-мышечные болезни 2024;14(3):54–71. DOI: 10.17650/2222-8721-2024-14-3-54-71

61. Mikhalchuk K., Shchagina O., Chukhrova A. et al. Pilot program of newborn screening for 5q spinal muscular atrophy in the Russian Federation. Int J Neonatal Screen 2023;9(2):29. DOI: 10.3390/ijns9020029

62. Воронин С.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В. и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Журнал «Педиатрия» им. Г.Н. Сперанского 2024;103(1):16–29. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29