Оценка ходьбы у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, получающих препарат аталурен в реальной клинической практике

Введение. Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) – X-сцепленное рецесcивное наследственное заболевание, обусловленное вариантами в гене DMD, приводящее к тяжелой инвалидизации и смерти в молодом возрасте. В настоящее время при некоторых вариантах в гене DMD возможна этиопатогенетическая терапия, позволяющая увеличить продолжительность жизни больного и улучшить качество его жизни.

Цель исследования – оценить динамику способности к самостоятельной ходьбе у пациентов с МДД, обусловленной нонсенс-вариантом в гене DMD, на фоне терапии препаратом аталурен.

Материалы и методы. В исследование включены 9 пациентов с МДД, обусловленной нонсенс-вариантами в гене DMD. Из них 3 пациента были братьями и утратили способность ходить, 6 пациентов на амбулаторной стадии болезни получали терапию аталуреном по стандартной схеме. В качестве основного параметра оценки эффективности лечения выбран тест 6-минутной ходьбы в сравнении с исходными значениями до начала лечения.

Результаты. По данным теста 6-минутной ходьбы, за время наблюдения 5 амбулаторных пациентов, принимающих аталурен в течение 18–36 мес, сохранили способность самостоятельно передвигаться. Один пациент, исходно проходивший 12 м, утратил амбулаторность через 6 мес от начала терапии аталуреном. По сравнению с 3 неамбулаторными братьями с МДД, обусловленной нонсенс-вариантом в гене DMD, не получавшими аталурен, 3 младших брата на фоне терапии аталуреном сохранили амбулаторность в том возрасте, когда старшие уже стали неамбулаторными.

Выводы. Патогенетическая терапия препаратом аталурен замедляет клиническое течение МДД, обусловленной нонсенс-вариантами в гене DMD, с сохранением амбулаторности пациентов и характеризуется хорошей переносимостью.

1. WHO motor development study: windows of achievement for six gross motor development milestones. Acta Paediatr Suppl 2006;450:86–95. DOI: 10.1080/08035320500495563

2. Birnkrant D.J., Busby K., Bann C.M. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: Diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol 2018;17(3):251–67. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30024-3

3. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: Diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol 2010;9:77–93. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70271-6

4. Emery A.E.H., Muntoni F., Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. 4th edn. Oxford: Oxford University Press, 2015.

5. Гремякова Т.А., Артемьева С.Б., Вашакмадзе Н.Д. и др. Основополагающее значение понятий «амбулаторность» и «неамбулаторность» в комплексной оценке состояния пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Нервно-мышечные болезни 2022;12(2):10–8. DOI: 10.17650/2222-8721-2022-12-2-10-18

6. Haber G., Conway K., Paramsothy P. et al. Association of genetic mutations and loss of ambulation in childhood-onset dystrophinopathy. Muscle Nerve 2021;63(2):181–91. DOI: 10.1002/mus.27113

7. Анисимова И.В., Артемьева С.Б., Белоусова Е.Д. и др. Мышечная дистрофия Дюшенна: современные подходы к ведению и лечению пациентов. Педиатрическая фармакология 2023;20(5):427–53. DOI: 10.15690/pf.v20i5.2615

8. Gloss D., Moxley R.T., Ashwal S. et al. Practice guideline update summary: Corticosteroid treatment of Duchenne muscular dystrophy – report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2016;86(5):465–72. DOI: 10.1212/WNL

9. Moxley R.T., Ashwal S., Pandya S. et al. Practice parameter: Corticosteroid treatment of Duchenne dystrophy – report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology 2005;64:13–20. DOI: 10.1212/01.WNL.0000148485.00049

10. McDonald C.M., Fowler W.M.Jr. The role of the neuromuscular medicine and physiatry specialists in the multidisciplinary management of neuromuscular disease. Phys Med Rehabil Clin N Am 2012;23:475–93.

11. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: Implementation of multidisciplinary care. Lancet Neurol 2010;9:177–89.

12. Gao Q.Q., McNally E.M. The dystrophin complex: Structure, function, and implications for therapy. Compr Physiol 2015;5(3):1223–39. DOI: 1002/cphy.c140048

13. Зинина Е.В., Булах М.В., Рыжкова О.П. и др. Изменение спектра выявленных мутаций в гене DMD в зависимости от методических возможностей лаборатории. Нервно-мышечные болезни 2023;13(1):33–43. DOI: 10.17650/2222-8721-2023-13-1-33-43

14. Welch E.M., Barton E.R., Zhuo J. et al. PTC124 targets genetic disorders caused by sense mutations. Nature 2007;447(7140):87– 91. DOI: 10.1038/nature05756

15. EMA SMH. Translarna, INN – ataluren. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/translarna-epar-medicineoverview_en.pdf.

16. McDonald C.M., Henricson E.K., Abresch R.T. et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study. Muscle Nerve 2013;48(3):357–68. DOI: 1002/mus.23905

17. Mazzone E., Martinelli D., Berardinelli A. et al. North Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord 2010;20:712–6. DOI: 10.1016/j.nmd.2010.06.014

18. Safety and efficacy of ataluren in nmDMD patients from Study 041, a phase 3 placebo-controlled trial. 27th International Annual Congress of the World Muscle Society, Halifax, 2022.

19. Ataluren preserves motor function in nmDMD patients from Study 041, a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Muscular Dystrophy Association Clinical and Scientific Conference, Dallas, 2023.

20. Weber F.J., Latshang T.D., Blum M.R. et al. Prognostic factors, disease course, and treatment efficacy in Duchenne muscular dystrophy: A systematic review and meta-analysis. Muscle Nerve 2022;66(4):462–70. DOI: 1002/mus.27682

21. Попович С.Г., Кузенкова Л.М., Увакина Е.В. и др. Применение препарата аталурен для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в реальной клинической практике. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна 2024;5(2):79–89. DOI: 10.46563/2686-8997-2024-5-2-79-89