Острый рабдомиолиз

Острый рабдомиолиз – драматичное внезапное разрушение мышечных волокон скелетных мышц. К генетическим этиологическим факторам относят: метаболические расстройства, сопровождаемые дефицитом окисления жирных кислот, дефицитом липина-1, аномалии гликогенолиза и гликолиза, реже – дефицит митохондриальной дыхательной цепи, дефицит пурина и пероксизмальный дефицит α-метил-ацил-КоА-рацемазы (α-methyl-acyl-CoA-acemase, AMACR); структурные патологии в рамках дистрофинопатий и миопатий; аномалии кальциевого обмена с мутациями в гене RYR1; воспалительные реакции, ассоциированные с миозитом. Независимо от причины, дефицит аденозинтрифосфата в миоците приводит к повышению содержания внутриклеточного кальция и некрозу мышечных волокон. Провоцирующим фактором рабдомиолиза могут быть экзогенные факторы, среди которых травматизация мышц является самой частой причиной рабдомиолиза метаболического генеза. В случае лихорадки следует учитывать 2 фактора: повышение температуры тела и существование провоспалительных цитокинов. В статье описан случай рабдомиолиза у 3 детей от близкородственного брака, спровоцированный гипертермией и вызванный дефицитом альдолазы А, не сопровождаемой гемолитической анемией. В рассматриваемом случае миоглобинурия была всегда вызвана фебрильной температурой. В свою очередь, фермент альдолаза-А обладает тканеспецифичной термолабильностью: при тестируемых температурах он обнаружен в миобластах, но не в эритроцитах, что объясняет специфическую симптоматику у описываемых пациентов. Существуют предположения, что в клеточной липотоксичности участвуют так называемые жировые капли. В ходе исследований in vitro дефицит альдолазы А был возмещен добавлением аргинина. Другие типы рабдомиолиза метаболического генеза, вероятно, являются провоспалительными заболеваниями.

перевод: Мария Олеговна Ковальчук

1. Sauret J.M., Marinides G., Wang G.K. Rhabdomyolysis. Am Fam Physician 2002;65(5):907– 12.

2. Brown C.V., Rhee P., Chan L. et al. Preventing renal failure in patients with rhabdomyolysis: do bicarbonate and mannitol make a difference? J Trauma 2004;56(6):1191–6.

3. Alpers J.P., Jones L.K. Jr. Natural history of exertional rhabdomyolysis: a populationbased analysis. Muscle Nerve 2010;42(4): 487–91.

4. Perreault S., Birca A., Piper D., et al. Transient creatine phosphokinase elevations in children: a single-center experience. J Pediatr. 2011 Oct;159(4):682–5.

5. Mackay M.T., Kornberg A.J., Shield L.K. et al. Benign acute childhood myositis: laboratory and clinical features. Neurology 1999;53(9):2127–31.

6. Zutt R., van der Kooi A.J., Linthorst G.E. et al. Rhabdomyolysis: review of the literature. Neuromuscul Disord 2014;24(8):651–9.

7. Tein I., DiMauro S., DeVivo D.C. Recurrent childhood myoglobinuria. Adv Pediatr 1990;37:77–117.

8. Tonin P., Lewis P., Servidei S. et al. Metabolic causes of myoglobinuria. Ann Neurol 1990;27(2):181–5.

9. Berardo A., DiMauro S., Hirano M. A diagnostic algorithm for metabolic myopathies. Curr Neurol Neurosci Rep 2010;10(2):118–26.

10. DiMauro S., Garone C., Naini A. Metabolic myopathies. Curr Rheumatol Rep 2010;12(5):386–93.

11. Laforêt P., Vianey-Saban C. Disorders of muscle lipid metabolism: diagnostic and therapeutic challenges. Neuromuscul Disord 2010;20(11):693–700.

12. Zeharia A., Shaag A., Houtkooper R.H. et al. Mutations in LPIN1 cause recurrent acute myoglobinuria in childhood. Am J Hum Genet 2008;83(4):489–94.

13. Michot C., Hubert L., Brivet M. et al. LPIN1 gene mutations: a major cause of severe rhabdomyolysis in early childhood. Hum Mutat 2010;31(7):E1564–73.

14. Michot C., Hubert L., Romero N.B. et al. Study of LPIN1, LPIN2 and LPIN3 in rhabdomyolysis and exercise-induced myalgia. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1119–28.

15. Kapina V., Sedel F., Truffert A. et al. Relapsing rhabdomyolysis due to peroxisomal alpha-methylacyl-coa racemase deficiency. Neurology 2010;75(14):1300–2.

16. Darras B.T., Friedman N.R. Metabolic myopathies: a clinical approach; part I. Pediatr Neurol 2000;22(2):87–97.

17. Quinlivan R., Jungbluth H. Myopathic causes of exercise intolerance with rhabdomyolysis. Dev Med Child Neurol 2012; 54(10):886–91.

18. Rosenberg H., Davis M., James D. et al. Malignant hyperthermia. Orphanet J Rare Dis 2007;2:21.

19. Shapiro M.L., Baldea A., Luchette F.A. Rhabdomyolysis in the intensive care unit. J Intensive Care Med 2012;27(6):335–42.

20. Cervellin G., Comelli I., Lippi G. Rhabdomyolysis: historical background, clinical, diagnostic and therapeutic features. Clin Chem Lab Med 2010;48(6):749–56.

21. Luck R.P., Verbin S. Rhabdomyolysis: a review of clinical presentation, etiology, diagnosis, and management. Pediatr Emerg Care 2008;24(4):262–8.

22. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesitylinked insulin resistance. Science. 1993;259(5091):87–91.

23. Xu H., Barnes G.T., Yang Q. et al. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest 2003;112(12): 1821–30.

24. Weisberg S.P., McCann D., Desai M. et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003; 112(12):1796–808.

25. Molenaar J.P., Voermans N.C., van Hoeve B.J et al. Fever-induced recurrent rhabdomyolysis due to a novel mutation in the ryanodine receptor type 1 gene. Intern Med J 2014; 44(8):819–20.

26. East C., Alivizatos P.A., Grundy S.M. et al. Rhabdomyolysis in patients receiving lovastatin after cardiac transplantation. N Engl J Med 1988;318(1):47–8.

27. Santos J. Jr. Exertional rhabdomyolysis. Potentially life-threatening consequence of intense exercise. JAAPA 1999;12(7):46–9, 53–5.

28. Hopkins P.M. Malignant hyperthermia: advances in clinical management and diagnosis. Br J Anaesth 2000;85(1):118–28.

29. Späte U., Schulze P.C. Proinflammatory cytokines and skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2004;7(3):265–9.

30. Ostrowski K., Rohde T., Asp S. et al. Chemokines are elevated in plasma after strenuous exercise in humans. Eur J Appl Physiol 2001;84(3):244–5.

31. Chen X., Xun K., Chen L. et al. TNFalpha, a potent lipid metabolism regulator. Cell Biochem Funct 2009;27(7):407–16.

32. Feingold K.R., Grunfeld C. Tumor necrosis factor-alpha stimulates hepatic lipogenesis in the rat in vivo. J Clin Invest 1987;80(1):184–90.

33. Grunfeld C., Adi S., Soued M. et al. Search for mediators of the lipogenic effects of tumor necrosis factor: potential role for interleukin 6. Cancer Res 1990;50(14): 4233–8.

34. Vallerie S.N., Hotamisligil G.S. The role of JNK proteins in metabolism. Sci Transl Med 2010;2(60):60rv5.

35. Chen C.W., Lin J., Chu Y.W. iStable: offtheshelf predictor integration for predicting protein stability changes. BMC Bioinformatics 2013;14 Suppl 2:S5.

36. Yao D.C., Tolan D.R., Murray M.F. et al. Hemolytic anemia and severe rhabdomyolysis caused by compound heterozygous mutations of the gene for erythrocyte/muscle isozyme of aldolase, ALDO A(Arg303X/Cys338Tyr). Blood 2004;103(6):2401–3.

37. Michot C., Mamoune A., Vamecq J. et al. Combination of lipid metabolism alterations and their sensitivity to inflammatory cytokines in human lipin-1-deficient myoblasts. Biochim Biophys Acta 2013;1832(12):2103–14.

38. van Adel B.A., Tarnopolsky M.A. Metabolic myopathies: update 2009. J Clin Neuromuscul Dis 2009;10(3):97–121.

39. Kreuder J., Borkhardt A., Repp R. et al. Brief report: inherited metabolic myopathy and hemolysis due to a mutation in aldolase A. N Engl J Med 1996;334(17):1100–4.

40. Miwa S., Fujii H., Tani K. et al. Two cases of red cell aldolase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia in a Japanese family. Am J Hematol 1981;11(4):425–37.

41. Beutler E., Scott S., Bishop A. et al. Red cell aldolase deficiency and hemolytic anemia: a new syndrome. Trans Assoc Am Physicians 1973;86:154–66.

42. Kishi H., Mukai T., Hirono A. et al. Human aldolase A deficiency associated with a hemolytic anemia: thermolabile aldolase due to a single base mutation. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84(23):8623–7.

43. Pacheco P., Vieira-de-Abreu A., Gomes R.N. et al. Monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine ligand 2 controls microtubule-driven biogenesis and leukotriene B4-synthesizing function of macrophage lipid bodies elicited by innate immune response. J Immunol 2007;179(12):8500–8.

44. Gomes R.N., Figueiredo R.T., Bozza F.A. et al. Increased susceptibility to septic and endotoxic shock in monocyte chemoattractant protein 1/cc chemokine ligand 2-deficient mice correlates with reduced interleukin 10 and enhanced macrophage migration inhibitory factor production. Shock 2006;26(5):457–63.

45. Beernink P.T., Tolan D.R. Subunit interface mutants of rabbit muscle aldolase form active dimers. Protein Sci 1994;3(9):1383–91.

46. Takahashi I., Takasaki Y., Hori K. Sitedirected mutagenesis of human aldolase isozymes: the role of Cys-72 and Cys-338 residues of aldolase A and of the carboxyterminal Tyr residues of aldolases A and B. J Biochem 1989;105(2):281–6.

47. Tsantes A.E., Bonovas S., Travlou A. et al. Redox imbalance, macrocytosis, and RBC homeostasis. Antioxid Redox Signal 2006;8 (7–8):1205–16.

48. Marinkovic D., Zhang X., Yalcin S. et al. Foxo3 is required for the regulation of oxidative stress in erythropoiesis. J Clin Invest 2007;117(8):2133–44.

49. Matés J.M, Pérez-Gómez C., Olalla L. et al. Allergy to drugs: antioxidant enzymic activities, lipid peroxidation and protein oxidative damage in human blood. Cell Biochem Funct 2000;18(2):77–84.

50. Crawford J.H., Isbell T.S., Huang Z. et al. Hypoxia, red blood cells, and nitrite regulate NO-dependent hypoxic vasodilation. Blood 2006;107(2):566–74.

51. Berendse K., Ebberink M.S., Ijlst L. et al. Arginine improves peroxisome functioning in cells from patients with a mild peroxisome biogenesis disorder. Orphanet J Rare Dis 2013;8:138.

52. Roth S.D., Schüttrumpf J., Milanov P. et al. Chemical chaperones improve protein secretion and rescue mutant factor VIII in mice with hemophilia A. PLoS One 2012;7(9):e44505.

53. Senesi P., Luzi L., Montesano A. et al. Betaine supplement enhances skeletal muscle differentiation in murine myoblasts via IGF-1 signaling activation. J Transl Med 2013; 11:174.