Первый опыт терапевтической транскраниальной магнитной стимуляции при прогрессирующем рассеянном склерозе и спастичности по протоколу, основанному на метапластичности

Введение. Спастичность является частым и инвалидизирующим синдромом при прогрессирующем рассеянном склерозе. Одним из перспективных подходов к ее лечению является терапевтическая транскраниальная магнитная стимуляция интермиттирующими тета‑вспышками. С целью увеличения эффективности воздействия в последние годы разрабатываются протоколы, основанные на метапластичности, суть которых состоит в проведении нескольких сессий стимуляции в течение дня с определенным интервалом между ними. При спастичности до настоящего времени опыт применения подобных протоколов в мире отсутствует.
Цель исследования – оценка безопасности и переносимости, а также получение первых данных об антиспастическом эффекте оригинального, основанного на метапластичности, протокола стимуляции тета‑вспышками у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом и спастичностью.
Материалы и методы. В исследование было включено 5 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом и спастичностью (2 женщины и 3 мужчин, возраст – 28–53 года, продолжительность заболевания – 11–18 лет, балл по EDSS – 6,5–8,5). Ежедневно проводилось 3 сессии стимуляции с интервалом между сессиями 1 ч, при этом каждая сессия состояла из 3 стандартных по длительности протоколов стимуляции тета‑вспышками. Мишень для стимуляции – область коркового представительства мышц ног, стимуляция проводилась последовательно с 2 сторон в течение 5 дней (всего 15 сессий). До и после курса выполнялась оценка антиспастического эффекта с помощью модифицированной шкалы Эшворта, а также оценка боли, связанной со спастичностью, утомляемости и общего клинического впечатления.
Результаты. Во время исследования не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. В отдельных случаях развивались легкие нежелательные явления (сонливость, боль в месте стимуляции), не влияющие на желание пациентов продолжать участие в исследовании. После окончания курса стимуляции снижение спастичности в ногах выявлено у 4 из 5 пациентов (на 12–39 % от исходного уровня). Также в большинстве случаев отмечено снижение утомляемости (4 / 5) и боли (3 / 5).
Выводы. Предложенный оригинальный протокол транскраниальной магнитной стимуляции, основанный на метапластичности, по данным первого опыта его применения на небольшой серии пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом представляется безопасным, хорошо переносимым и потенциально эффективным в отношении спастичности, утомляемости и боли, что оправдывает его дальнейшее изучение в рамках рандомизированного контролируемого исследования.

1. Hugos C.L., Cameron M.H. Assessment and measurement of spasticity in MS: State of the evidence. Curr Neurol Neurosci Rep 2019;19(10):79. DOI: 10.1007/s11910-019-0991-2

2. Bavikatte G., Subramanian G., Ashford S. et al. Early identification, intervention and management of post-stroke spasticity: expert consensus recommendations. J Cent Nerv Syst Dis 2021;13:11795735211036576. DOI: 10.1177/11795735211036576

3. Lance J.W. The control of muscle tone, reflexes, and movement: Robert Wartenberg Lecture. Neurology 1980;30(12):1303–13. DOI: 10.1212/wnl.30.12.1303

4. Flachenecker P., Henze T., Zettl U.K. Spasticity in patients with multiple sclerosis--clinical characteristics, treatment and quality of life. Acta Neurol Scand 2014;129(3):154–62. DOI: 10.1111/ane.12202

5. Stuke K., Flachenecker P., Zettl U.K. et al. Symptomatology of MS: results from the German MS Registry. J Neurol 2009;256(11):1932–5. DOI: 10.1007/s00415-009-5257-5

6. Yang E., Lew H.L., Özçakar L., Wu C.H. Recent advances in the treatment of spasticity: extracorporeal shock wave therapy. J Clin Med 2021;10(20):4723. DOI: 10.3390/jcm10204723

7. Khan F., Amatya B. Rehabilitation in multiple sclerosis: A systematic review of systematic reviews. Arch Phys Med Rehabil 2017;98(2):353–67. DOI: 10.1016/j.apmr.2016.04.016

8. Lefaucheur J.P., Aleman A., Baeken C. et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014–2018). Clin Neurophysiol 2020;131(2):474–528. DOI: 10.1016/j.clinph.2019.11.002

9. Centonze D., Koch G., Versace V. et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the motor cortex ameliorates spasticity in multiple sclerosis. Neurology 2007;68(13):1045–50. DOI: 10.1212/01.wnl.0000257818.16952.62

10. Mori F., Codecà C., Kusayanagi H. et al. Effects of intermittent theta burst stimulation on spasticity in patients with multiple sclerosis. Eur J Neurol 2010;17(2):295–300. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2009.02806.x

11. Mori F., Ljoka C., Magni E. et al. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol 2011;258(7):1281–7. DOI: 10.1007/s00415-011-5924-1

12. Korzhova J., Bakulin I., Sinitsyn D. et al. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation and intermittent theta-burst stimulation for spasticity management in secondary progressive multiple sclerosis. Eur J Neurol 2019;26(4):680–e44. DOI: 10.1111/ene.13877.

13. Бакулин И.С., Пойдашева А.Г., Лагода Д.Ю. и др. Перспективы развития терапевтической транскраниальной магнитной стимуляции. Нервные болезни 2021;(4):3–13. DOI: 10.24412/2226-0757-2021-12371

14. Müller-Dahlhaus F., Ziemann U. Metaplasticity in human cortex. Neuroscientist 2015;21(2):185–202. DOI: 10.1177/1073858414526645

15. Thomson A.C., Sack A.T. How to design optimal accelerated rTMS protocols capable of promoting therapeutically beneficial metaplasticity. Front Neurol 2020;11:599918. DOI: 10.3389/fneur.2020.599918

16. Hassanzahraee M., Zoghi M., Jaberzadeh S. How different priming stimulations affect the corticospinal excitability induced by noninvasive brain stimulation techniques: a systematic review and meta-analysis. Rev Neurosci 2018;29(8):883–99. DOI: 10.1515/revneuro-2017-0111

17. Sonmez A.I., Camsari D.D., Nandakumar A.L. et al. Accelerated TMS for Depression: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res 2019;273:770–81. DOI: 10.1016/j.psychres.2018.12.041

18. Cole E.J., Phillips A.L., Bentzley B.S. et al. Stanford neuromodulation therapy (SNT): A double-blind randomized controlled trial. Am J Psychiatry 2022;179(2):132–41. DOI: 10.1176/appi.ajp.2021.20101429

19. Lublin F.D., Reingold S.C., Cohen J.A. et al. Defining the clinical course of multiple sclerosis: The 2013 revisions. Neurology 2014;83(3):278–86. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000560

20. Супонева Н.А., Юсупова Д.Г., Ильина К.А. и др. Валидация Модифицированной шкалы Эшворта в России. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020;14(1):89–96. DOI: 10.25692/ACEN.2020.1.10

21. Бакулин И.С., Пойдашева А.Г., Лагода Д.Ю. и др. Безопасность и переносимость различных протоколов высокочастотной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции. Ульяновский медико-биологический журнал 2019;(1):26–33. DOI 10.34014/2227-1848-2019-1-26-37

22. Rounis E., Huang Y.Z. Theta burst stimulation in humans: a need for better understanding effects of brain stimulation in health and disease. Exp Brain Res 2020;238(7–8):1707–14. DOI: 10.1007/s00221-020-05880-1

23. Cao G., Harris K.M. Augmenting saturated LTP by broadly spaced episodes of theta-burst stimulation in hippocampal area CA1 of adult rats and mice. J Neurophysiol 2014;112:1916–24. DOI: 10.1152/jn.00297.2014