Опыт применения нусинерсена в качестве патогенетической терапии у взрослых пациентов со спинальной мышечной атрофией 5q в Республике Башкортостан

Введение. Спинальной мышечной атрофией (СМА) болеет 1 из 13 тыс. человек. До 2016 г. она считалась неизлечимым заболеванием, но после одобрения препарата нусинерсен ситуация изменилась. Эффективность терапии нусинерсеном известна как у взрослых пациентов, так и у детей. С 2021 г. нусинерсен включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения.

Цель исследования – проанализировать опыт применения препарата нусинерсен в качестве патогенетической терапии у пациентов старше 18 лет со СМА 5q в Республике Башкортостан.

Материалы и методы. Нами были обследованы 8 пациентов, получающих патогенетическую терапию нусинерсеном (СМА 2-го типа – 34,5 %, СМА 3-го типа – 65,5 %). Для оценки эффективности терапии использовались Расширенная шкала оценки моторных функций больницы Хаммерсмит (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded, HFMSE) и Пересмотренный модуль оценки моторной функции верхних конечностей (Revised Upper Limb Module, RULM).

Результаты. Среднее количество инъекций – 7,25. Возрастание медианы по шкале HFMSE составило +2 балла (7,5; при исходной 5,5 балла), а по шкале RULM – +4,5 балла (17; при исходной 12,5 балла). Клинически это выражалось в увеличении мышечной силы, повышении повседневной активности пациентов; также можно отметить уменьшение бульбарных, дыхательных и вегетативных нарушений. Субъективно положительная динамика выражалась в увеличении работоспособности, улучшении эмоционального фона.

Выводы. Применение препарата нусинерсен у взрослых пациентов со СМА 5q в ряде случаев обеспечивает клиническое улучшение. Наличие «ответа в целом» определяется как клинически значимое изменение 1 оцениваемого показателя двигательных функций. 

1. Mercuri E., Bertini E., Iannaccone S.T. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol 2012;11(5):443–52. DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70061-3

2. Sansone V.A., Coratti G., Pera M.C. et al. Sometimes they come back: new and old spinal muscular atrophy adults in the era of nusinersen. Eur J Neurol 2021;28(2):602–8. DOI: 10.1111/ene.14567

3. Lefebvre S., Bürglen L, Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell 1995;80(1):155–65. DOI: 10.1016/0092-8674(95)90460-3

4. D'Amico A., Mercuri E., Tiziano F.D., Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 2011;6:71. DOI: 10.1186/1750-1172-6-71

5. Park J.M., Min Y.S., Park D., Park J.S. Effect of nusinersen in a late onset spinal muscular atrophy patient for 14 months: A case report. Medicine (Baltimore) 2021;100(1):e24236. DOI: 10.1097/MD.0000000000024236

6. Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T. et al. Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2017;377(18):1723–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752

7. Mercuri E., Darras B.T., Chiriboga C.A. et al. Nusinersen versus sham control in later-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2018;378(7):625–35. DOI: 10.1056/NEJMoa1710504

8. Chiriboga C.A., Swoboda K.J., Darras B.T. et al. Results from a phase 1 study of nusinersen (ISIS-SMN(Rx)) in children with spinal muscular atrophy. Neurology 2016;86(10):890–7. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002445

9. Finkel R.S., Chiriboga C.A., Vajsar J. et al. Treatment of infantileonset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, openlabel, dose-escalation study. Lancet 2016;388(10063):3017–26. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8

10. Coratti G., Cutrona C., Pera M.C. et al. Motor function in type 2 and 3 SMA patients treated with nusinersen: a critical review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis 2021;16(1):430. DOI: 10.1186/s13023-021-02065-z

11. Freigang M., Wurster C.D., Hagenacker T. et al. Serum creatine kinase and creatinine in adult spinal muscular atrophy under nusinersen treatment. Ann Clin Transl Neurol 2021;8(5):1049–63. DOI: 10.1002/acn3.51340

12. Stolte B., Nonnemacher M., Kizina K. al. Nusinersen treatment in adult patients with spinal muscular atrophy: a safety analysis of laboratory parameters. J Neurol 2021;268(12):4667–79. DOI: 10.1007/s00415-021-10569-8

13. Hagenacker T., Wurster C.D., Günther R. et al. Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohort study. Lancet Neurol 2020;19(4):317–25. DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30037-5

14. Maggi L., Bello L., Bonanno S. et al. Nusinersen safety and effects on motor function in adult spinal muscular atrophy type 2 and 3. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;91(11):1166–74. DOI: 10.1136/jnnp-2020-323822

15. Stolte B., Totzeck A., Kizina K. al. Feasibility and safety of intrathecal treatment with nusinersen in adult patients with spinal muscular atrophy. Ther Adv Neurol Dis 2018;11;175628641880324. DOI: 10.1177/1756286418803246

16. Walter M.C., Wenninger S., Thiele S. et al. Safety and treatment effects of nusinersen in longstanding adult 5q-SMA type 3 – a prospective observational study. J Neuromuscul Dis 2019;6(4):453–65. DOI: 10.3233/JND-190416

17. Wurster C.D., Winter B., Wollinsky K. et al. Intrathecal administration of nusinersen in adolescent and adult SMA type 2 and 3 patients. J Neurol 2019;266(1):183–94. DOI: 10.1007/s00415-018-9124-0

18. Yeo C.J.J., Simeone S.D., Townsend E.L. et al. Prospective cohort study of nusinersen treatment in adults with spinal muscular atrophy. J Neuromuscul Dis 2020;7(3):257–68. DOI: 10.3233/JND-190453

19. Schneider C., Wassermann M.K., Grether N.B. et al. Motor unit number estimation in adult patients with spinal muscular atrophy treated with nusinersen. Eur J Neurol 2021;28(9):3022–9. DOI: 10.1111/ene.15005

20. Darras B.T., Farrar M.A., Mercuri E. et al. An integrated safety analysis of infants and children with symptomatic spinal muscular atrophy (SMA) treated with nusinersen in seven clinical trials. CNS Drugs 2019;33(9):919–32. DOI: 10.1007/s40263-019-00656-w

21. Szabó L., Gergely A., Jakus R. et al. Efficacy of nusinersen in type 1, 2 and 3 spinal muscular atrophy: Real world data from Hungarian patients. Eur J Paediatr Neurol 2020;27:37–42. DOI: 10.1016/j.ejpn.2020.05.002

22. Bennett C.F., Swayze E.E. RNA targeting therapeutics: molecular mechanisms of antisense oligonucleotides as a therapeutic platform. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2010;50:259–93. DOI: 10.1146/annurev.pharmtox.010909.105654

23. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/.

24. Клинические рекомендации по лечению заболевания «Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q». Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/593_2.

25. Расширенная шкала оценки моторных функций больницы Хаммерсмит (HFMSE). Доступно по: https://ormiz.ru/adm/files/janssen/HFMSE.pdf.

26. Пересмотренный модуль оценки моторной функции верхних конечностей (RULM) для использования при СМА. Доступно по: https://ormiz.ru/adm/files/janssen/RULM.pdf.

27. Moshe-Lilie O., Visser A., Chahin N. et al. Nusinersen in adult patients with spinal muscular atrophy: observations from a single center. Neurology 2020;95(4):413–6. DOI: 10.1212/WNL.0000000000009914

28. Milella G.,Introna A., D'Errico E. et al. Cerebrospinal fluid and clinical profiles in adult type 2–3 spinal muscular atrophy patients treated with nusinersen: an 18-month single-centre experience. Clin Drug Investig 2021;41(9):775–84. DOI: 10.1007/s40261-021-01071-0