Миотония и миотонические разряды при дистрофической миотонии 1-го типа с ранним дебютом: обзор литературы и описание серии случаев

Введение. Дистрофическая миотония 1‑го типа (ДМ1) – самая частая по распространенности среди мышечных дистрофий любого возраста. Миотония в виде задержки расслабления скелетной мускулатуры при произвольных движениях является ведущим симптомом при ДМ1. Симптомы миотонии и регистрация электрической миотонии отсрочены после дебюта у пациентов с врожденной/детской формой ДМ1, что затрудняет использование их в своевременной диагностике и проведение профилактики летальных осложнений у пациентов с ранним дебютом.

Цель исследования – представить клинические данные и результаты игольчатой электромиографии больных с дебютом ДМ1 на 1‑м десятилетии жизни, определить первые симптомы заболевания и возраст появления миотонии и электрической миотонии для оптимизации своевременной диагностики заболевания.

Материалы и методы. Приведено описание 13 больных с ДМ1 в возрасте от 2 мес до 34 лет. 10 больным проведена игольчатая электромиография с анализом спонтанной активности и паттерна поражения скелетных мышц. Диагноз подтверждался на основании клинико‑параклинических проявлений заболевания и увеличения CTG‑повторов >50 в гене DMPK.

Результаты. Дебют с внемышечной симптоматики в виде нарушения дыхания и/или кормления, дизартрии, нарушения обучения в школе, признаков расстройства аутистического спектра и нозологически неспецифического симптомокомплекса «вялого ребенка» отмечен как первые симптомы заболевания. У всех больных клинические симптомы миотонии и электрические проявления миотонии при игольчатой электромиографии появлялись значительно позже после дебюта. У всех матерей подтверждена классическая форма ДМ1, у одной – ювенильная, однако у 5 женщин заболевание дебютировало позже, чем появились первые симптомы при врожденной или детской форме ДМ1 у их детей.

Выводы. Первые симптомы при врожденной и детской форме ДМ1 неспецифичны и встречаются при широком спектре заболеваний, а дискриминирующие признаки ДМ1 в виде клинической миотонии, атрофии дистальных мышц и электрической миотонии появляются много позже дебюта. В группе больных до и после формирования фразовой речи представленные комбинации симптомов позволяют диагностировать врожденную и детскую форму ДМ1 в дебюте заболевания и проводить медико‑генетическое консультирование в семьях с отягощенным анамнезом и своевременную профилактику летальных осложнений.

1. Davis B.M., McCurrach M.E., Taneja K.L. et al. Expansion of a CUG trinucleotide repeat in the 3’ untranslated region of myotonic dystrophy protein kinase transcripts results in nuclear retention of transcripts. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94:7388– 93. DOI: 10.1073/pnas.94.14.7388.

2. Udd B., Krahe R. The myotonic dystrophies: molecular, clinical, and therapeutic challenges. Lancet Neurol 2012;11(10):891–905. DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70204-1.

3. López-Martínez A., Soblechero-Martín P., de-la-Puente-Ovejero L. et al. An Overview of Alternative Splicing Defects Implicated in Myotonic Dystrophy Type I. Genes (Basel) 2020:22;11(9):1109. DOI: 10.3390/genes11091109.

4. Wagner S.D., Struck A.J., Gupta R. et al. Dose-dependent regulation of alternative splicing by MBNL proteins reveals biomarkers for myotonic dystrophy. PLoS Genet 2016;12(9):e1006316. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006316.

5. Harper P.S. Myotonic dystrophy. 3rd edn. London: W.B. Saunders, 2001.

6. Rutherford M.A., Heckmatt J.Z., Dubowitz V. Congenital myotonic dystrophy: respiratory function at birth determines survival. Arch Dis Child 1989:64(2);191–5. DOI: 10.1136/adc.64.2.191.

7. De Serres-Bérard T., Pierre M., Chahine M., Puymirat J. Deciphering the mechanisms underlying brain alterations and cognitive impairment in congenital myotonic dystrophy. Neurobiol Dis 2021;160:105532. DOI: 10.1016/j.nbd.2021.105532.

8. Курбатов С.А., Федотов В.П., Галеева Н.М. и др. Случай дистрофической миотонии 1-го типа с утяжелением клиники по линии отца. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2015;9(2):47–52. DOI: 10.17816/psaic144.

9. Hilbert J.E., Ashizawa T., Day J.W. et al. Diagnostic odyssey of patients with myotonic dystrophy. J Neurol 2013;260(10):2497–504. DOI: 10.1007/s00415-013-6993-0.

10. Van Engelen B.G., Eymard B., Wilcox D. 123rd ENMC International Workshop: management and therapy in myotonic dystrophy, 6–8 February 2004, Naarden, The Netherlands. Neuromusc Dis 2005;15:389–94. DOI: 10.1016/j.nmd.2005.02.001.

11. Bassez G., Lazarus A., Desguerre I. et al. Severe cardiac arrhytmia in young patients with myotonic dystrophy type 1. Neurology 2004;63:1939–41. DOI: 10.1212/01.wnl.0000144343.91136.cf.

12. Fournier E., Arzel M., Sternberg D. et al. Electromyography guides toward subgroups of mutations in muscle channelopathies. Ann Neurol 2004;56(5):650–61. DOI: 10.1002/ana.20241.

13. Theadom A., Rodrigues M., Roxburgh R. et al. Prevalence of muscular dystrophies: a systematic literature review. Neuroepidemiology 2014;43(3–4):259–68. DOI: https://doi.org/10.1159/000369343.

14. Chong-Nguyen C., Wahbi K., Algalarrondo V. et al. Association between mutation size and cardiac involvement in Myotonic dystrophy type 1: an analysis of the DM1-heart registry. Circ Cardiovasc Genet 2017:10(3); e001526. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001526.

15. Myotonic Dystrophy. Available at: https://neuromuscular.wustl.edu/musdist/peeom.html#severe.

16. Zapata-Aldana E., Ceballos-Sáenz D., Hicks R., Campbell C. Prenatal, neonatal, and early childhood features in congenital myotonic dystrophy. J Neuromuscul Dis 2018;5(3):331–40. DOI: 10.3233/JND-170277.

17. Campbell C., Sherlock R., Jacob P., Blayney M. Congenital myotonic dystrophy: assisted ventilation duration and outcome. Pediatrics 2004;113(4): 811–6. DOI:10.1542/peds.113.4.811.

18. Quigg K.H., Berggren K.N., McIntyre M. et al. 12-month progression of motor and functional outcomes in congenital myotonic dystrophy. Muscle Nerve 2020. DOI: 10.1002/mus.27147.

19. Sansone V.A. The dystrophic and nondystrophic myotonias. Continuum (Minneap Minn) 2016;22(6):1889–915. DOI: 10.1212/CON.0000000000000414.

20. Roig M., Balliu P.R., Navarro C. et al. Presentation, clinical course, and outcome of the congenital form of myotonic dystrophy. Pediatr Neurol 1994;11(3):208–13. DOI: 10.1016/0887-8994(94)90104-x.

21. Renault F., Fedida A. Early electromyographic signs in congenital myotonic dystrophy. A study of ten cases. Neurophysiol Clin 1991;21(3):201–11. DOI: 10.1016/s0987-7053(05)80427-7.

22. Nam T.S., Jung H.J., Choi S.Y. et al. Clinical Characteristics and Analysis of CLCN1 in Patients with “EMG Disease”. J Clin Neurol 2012;8(3):212–7. DOI: 10.3988/jcn.2012.8.3.212.

23. Kimura J. Electrodiagnosis in Diseases of Nerve and Muscle: Principles and Practice. Ed. by Oxford University Press. 4rd edn. 2013. P. 1176.

24. Young N.P., Daube J.R., Sorenson E.J., Milone M. Absent, unrecognized, and minimal myotonic discharges in myotonic dystrophy type 2. Muscle Nerve 2010;41(6):758–62. DOI: 10.1002/mus.21615.

25. Merletti R., Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci 2009;367(1887):357–68. DOI: 10.1098/rsta.2008.0235.

26. Kuo H.C., Huang C.C., Chu C.C. et al. Congenital myotonic dystrophy: variability in muscle involvement and histopathological process. Acta Neurol Taiwan 2006;15(1):13–20.

27. Курбатов С.А. Клинико-электромиографические характеристики дистрофических и недистрофических миотоний. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2017. 26 с.

28. Rabie M., Jossiphov J., Nevo Y. Electromyography (EMG) accuracy compared to muscle biopsy in childhood. J Child Neurol 2007;22(7):803–8. DOI: 10.1177/0883073807304204.

29. Stokes M., Varughese N., Iannaccone S., Castro D. Clinical and genetic characteristics of hildhood-onset myotonic dystrophy. Muscle Nerve 2019;60(6): 732–8. DOI: 10.1002/mus.26716.

30. Igarashi M. Floppy infant syndrome. J Clin Neuromuscul Dis 2004;6(2):69–90. DOI: 10.1097/00131402-20041200000003.

31. Pascual-Gilabert M., López-Castel A., Artero R. Myotonic dystrophy type 1 drug development: A pipeline toward the market. Drug Discov Today 2021;26(7):1765–72. DOI: 10.1016/j.drudis.2021.03.024.